La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Relations pharmaco(toxico)cinétique/pharmaco (toxico)dynamie Introduction Alain Bousquet-Mélou Septembre 2012.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Relations pharmaco(toxico)cinétique/pharmaco (toxico)dynamie Introduction Alain Bousquet-Mélou Septembre 2012."— Transcription de la présentation:

1 Relations pharmaco(toxico)cinétique/pharmaco (toxico)dynamie Introduction Alain Bousquet-Mélou Septembre 2012

2 La (pharmaco)toxicologie Toxicodynamie Action du toxique sur lorganisme Toxicocinétique Action de lorganisme sur le toxique

3 Population Dose-Response MildExtreme Many Few Number of Individuals Response to SAME dose Sensitive Individuals Maximal Effect Resistant Individuals Minimal Effect Majority of Individuals Average Effect

4 TOXICODYNAMIE Les étapes de la genèse dun effet toxique Réponse toxique TOXICOCINETIQUE ABSORPTION ELIMINATION DISTRIBUTION Concentrations Plasma Exposition à lagent toxique Concentrations Biophase

5 TOXICODYNAMIE Réponse toxique TOXICOCINETIQUE ABSORPTION ELIMINATION DISTRIBUTION Concentrations Plasma Exposition à lagent toxique Concentrations Biophase ?

6 (Pharmaco)Toxicocinétique / (Pharmaco)Toxicodynamie Aspects mécanistiques Mécanismes daction Les cibles pharmacologiques : récepteurs, enzymes... Les actions au niveau cellulaire, organique, des fonctions.... …

7

8 Aspects mécanistiques Mécanismes daction des médicaments Les cibles pharmacologiques : récepteurs, enzymes... Les actions au niveau cellulaire, organique, des fonctions... … Mécanismes du devenir des xénobiotiques dans lorganisme Physiologie ADME : mécanismes dabsorption digestive, de transport, de passage des membranes, débits sanguins, enzymes du métabolisme, mécanismes dexcrétion rénale, etc... Influence de facteurs individuels : polymorphismes, pathologies … (Pharmaco)Toxicocinétique / (Pharmaco)Toxicodynamie

9 Quantification des effets Relier lintensité dun effet avec la concentration du principe actif Objectif : déterminer la gamme de concentrations (lexposition interne) associée à un effet Quantification des processus ADME Relier la quantité de principe actif administré/ingéré aux concentrations sanguines et tissulaires Objectif : déterminer les doses externes qui conduisent à une exposition donnée Aspects quantitatifs (Pharmaco)Toxicocinétique / (Pharmaco)Toxicodynamie

10 Relations dose externe-exposition interne-effet Dose Réponse Boite noire Profil de concentration Dose Réponse ToxicocinétiqueToxicodynamie

11 Dose Réponse Boite noire Dose Réponse PharmacocinétiquePharmacodynamie Profil de concentration Variabilité toxicocinétique / Variabilité toxicodynamique A mesurer et à prendre en compte pour la gestion du risque Relations dose externe-exposition interne-effet

12 Concentrations plasmatiques en digoxine (un médicament) avec et sans effets toxiques chez lHomme variabilité (pharmaco)toxicodynamique

13 Pentobarbital, 25 mg/kg, IVChèvreChien Réflexe Temps (min) Palpébral Concentration (mg/L) Réveil Temps (min) Concentration (mg/L) Différences interspécifiques dorigine (pharmaco)toxicocinétique variabilité (pharmaco)toxicocinétique

14 Exposition interne

15 TOXICODYNAMIE Exposition interne Effets

16 Concentration maximale sans effet TOXICODYNAMIE Exposition interne Effets

17 TOXICODYNAMIETOXICOCINETIQUE NOAEL Dose externe Exposition interne Effets Concentration maximale sans effet

18 PARAMETRES DEXPOSITION INTERNE Concentration moyenne Aire sous la courbe des concentrations = AUC

19 Notions 1 - Efficacité 1 - Intensité de l effet : effet maximum Paramètres PD Paramètres pharmaco(toxico)dynamiques 2 - Puissance 3 - Sélectivité/sécurité 2 - Concentration capable de produire un effet donné : 50% de leffet maximum 3 - Index thérapeutique : rapports entre des conc. thérapeutiques ou toxiques

20 Etapes 1 - Absorption 1 - Biodisponibilité Paramètres PK Paramètres pharmaco(toxico)cinétiques 2 - Distribution 3 - Métabolisme 4 - Excrétion/Elimination 2 - Volume de distribution, % de liaison aux protéines plasmatiques 3,4 - Clairance 4 – Temps de demi-vie

21 Paramètres pharmaco(toxico)cinétiques click click

22 La relation qui lie toxicocinétique et toxicodynamie Clairance Biodisponibilité Dose =X Exposition interne Clairance Biodisponibilité Dose =X AUC

23 La relation qui lie toxicococinétique et toxicodynamie Clairance Biodisponibilité Dose par unité de temps = X Concentration moyenne Propriétés pharmacodynamiques Propriétés pharmacocinétiques

24 La modélisation en (pharmaco)toxicocinétique 24 Approche par les moments statistiques Modèles compartimentaux Modèles physiologiques Modèles toxicocinétiques/toxicodynamiques (Pharmaco)Toxicocinétique de population Les différentes approches

25 Les modèles compartimentaux Observations Temps Concentrations

26 Bases physiologiques des modèles compartimentaux 26 K 10 Central 1 poumon coeur rein foie Compartiment central K 12 K 21 Périphérique 2 Compartiment périphérique tissus organes tissus organes

27 27 Modèles mamillaires Circulations capillaires moins perméables muscle Circulations capillaires moins perméables muscle Circulation capillaires fenêtrés viscères splanchniques Circulation capillaires fenêtrés viscères splanchniques Sang Poumons Foie Reins Organisation anatomique Bases physiologiques des modèles compartimentaux

28 Modèles caténaires 123 PLASMA eau extracellulaire CELLULE eau intracellulaire Espaces hydriques Bases physiologiques des modèles compartimentaux 28

29 Injection bolus Injection site V IS C IS Fat V Fat C Fat Muscle V Muscle C Muscle Kidney V kidney C Kidney Liver V Liver C Liver Other tissues VotCot Blood (plasma) V Blood C Blood Q TOT Q IS C venous Q Fat C venous Q Muscle C venous Q Kidney C venous Q Liver C venous Q OT C venous Cl Kidney C blood (arterial) Les modèles physiologiques


Télécharger ppt "Relations pharmaco(toxico)cinétique/pharmaco (toxico)dynamie Introduction Alain Bousquet-Mélou Septembre 2012."

Présentations similaires


Annonces Google