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PHARMACOCINETIQUE. I. DEFINITIONS 1. La pharmacologie Science des médicaments.

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1 PHARMACOCINETIQUE

2 I. DEFINITIONS

3 1. La pharmacologie Science des médicaments

4 Buts de la pharmacologie

5 2. Médicament 2. Médicament Article L511 du code de la santé publique

6 Un médicament va donc

7 3. Pharmacocinétique Étude du devenir du médicament dans lorganisme Étude du devenir du médicament dans lorganisme

8 Pharmacocinétique Pharmacodynamie

9 4. Concentration plasmatique 4. Concentration plasmatique

10 Compartiment Modèle à 1 compartiment Modèle à 2 compartiments Absorption Distribution dans le plasma Excrétion Absorption Distribution Fixation aux protéinesplasmatiques Excrétion

11 Courbe de concentration plasmatique : Temps Concentration

12

13

14 II. CIBLES DES MEDICAMENTS :

15 1.Les cibles sur la cellule: NOYAU MEMBRANE. PLASMIQUE CYTOSOL

16 2. Les récepteurs: 2. Les récepteurs: MembranairesMembranaires IntracellulairesIntracellulaires IntranucléairesIntranucléaires

17 Action du médicament: par fixation sur un récepteur Médicament Récepteur Action Médicament Récepteur

18

19

20 III. ETAPES DU MEDICAMENT DANS LORGANISME

21

22 1. Absorption = résorption Définition

23 Passage des barrières physiques de protection de lorganisme Passage des barrières physiques de protection de lorganisme Barrière digestive: microvillosités

24 Polaramine®

25 XATRAL®: alfuzosine VOLTARENE LP®: diclofénacINEXIUM®:ésoméprazole ADALATE LP®: nifédipine SKENAN LP® morphine

26 Barrière cutanée: Couche cornée

27 Biodisponibilité : évaluation de labsorption Biodisponibilité : évaluation de labsorption

28

29 Comparaison des voies dadministration

30

31 Comparaison des formes galéniques

32 Cas des génériques Cas des génériques

33

34 Facteurs modifiant labsorption Facteurs modifiant labsorption Dus au médicament Dus à lindividu

35 2. Distribution

36 Transport : Fixation aux protéines plasmatiques

37 Cette fixation aux protéines dépend: De la concentration du médicament De ses propriétés chimiques De la quantité de protéines De laffinité du médicament pour les protéines De la compétition entre le médicament et une autre molécule : interactions médicamenteuses

38 FORME LIEE FORME LIBRE

39

40

41 Diffusion tissulaire

42

43 MEDICAMENTS ET BHE

44 La diffusion tissulaire est dépendante de Caractéristiques physico-chimiques du médicament Capacité du médicament à franchir les parois vasculaires et cellulaires La fixation protéique Le débit sanguin tissulaire

45 Redistribution = Ré excretion

46 Volume de distribution Volume fictif dans lequel le médicament se distribue à la même concentration que dans le plasma

47 Facteurs modifiant la distribution Facteurs modifiant la distribution Volumes liquidiens de lorganisme Rapport masse maigre/grasse Hémodynamique Type de médicament Modification des protéines plasmatiques

48 3. Elimination

49 Hépatique :Hépatique : Réabsorption intestinale: cycle entéro- hépatique Rénale :Rénale : Réabsorption tubulaire LactéeLactée

50 la clairance

51

52 Demi-vie: T 1/2 Demi-vie: T 1/2 Temps nécessaire pour quune concentration plasmatique diminue de moitié 5 T 1/2: concentration déquilibre 7 T 1/2: élimination

53 Facteurs influençant lélimination

54 4. Biotransformations

55 Leffet de 1er passage hépatique: E.P.P. Pendant labsorption Pendant la distribution Pendant lélimination

56 Voies d'administration permettant d'éviter l'effet de premier passage hépatique

57 Cytochromes P450

58 Facteurs influençant la biotransformation Facteurs influençant la biotransformation

59 Sub-linguale Transdermique Inhalée nasale

60 IV. DIFFERENTES VOIES DADMINISTRATION IV. DIFFERENTES VOIES DADMINISTRATION

61 1. Voie orale : entérale : per os 1. Voie orale : entérale : per os

62

63 2. Voies parentérales 2. Voies parentérales

64 VOIES PARENTERALES

65 la voie intraveineuse 1628: William Harvey décrit pour la première fois la circulation sanguine 1657: Sir Christophen Wren effectue la première injection intraveineuse chez lhomme, à laide dune plume doie reliée à une vessie de porc (injection de «vinum emeticum») 1935: Gallie et Harris décrivent pour la première fois la perfusion en continu env. 1940: Carrel décrit lutilisation dune pompe électrique pour faciliter la perfusion

66 3. Voie rectale 3. Voie rectale

67 4. Voie nasale 4. Voie nasale

68 5. Voie pulmonaire 5. Voie pulmonaire

69 6. Voie cutanée ou transdermique

70

71 7. Voie des muqueuses Oculaire : collyres, pommades, bains oculaires Auriculaire vaginale

72 8. Dans un organe ou in situ

73

74 Différentes voies d'administration d'un médicament

75 Voie dadministration Biodisponibili té Caractéristiques Intraveineuse 100 % T max le plus court et donc survenue de leffet le plus rapide Orale < 100% et parfois très faible Voie la plus courante, effet variable entre autre fonction de la résorption digestive et de leffet de premier passage hépatique Intra Musculaire 100% Voie de lurgence, douleureuse, peu utilisée sauf pour les formes retard Sous-cutanée 100% Facilité dutilisation, intérêt également en pédiatrie Intra Rectale< 100%Voie de lurgence en pédiatrie ou voie alternative Transdermique 100% Longue durée daction, absence deffet de premier passage

76 V. BUTS DE LA PHARMACOCINETIQUE V. BUTS DE LA PHARMACOCINETIQUE

77 1. Choix des formes galéniques

78

79

80 3. Détermination de la posologie :

81 Définition de la posologie:

82

83 C max C mini

84 [c] t C max C mini

85 INFLUENCE DES FACTEURS PHARMACOCINETIQUES PENDANT LA GROSSESSE


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