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Pharmacocinétique Devenir du médicament dans lorganisme.

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1 pharmacocinétique Devenir du médicament dans lorganisme

2 Absorption Distribution Métabolisme Élimination.

3 passage du médicament :lieu dadministration déjà en solution (prise du médicament avec une quantité suffisante deau) absorption des médicaments Circulation générale

4 ABSORPTION Barrières a franchir « voies dadministration » Propriétés physico-chimiques des médicaments Facteurs liés au sujet Labsorption nest pas une condition nécessaire a leffet thérapeutique. Ex: les topiques intestinaux

5 foie poumon sous-cutanée intra-musculaire transdermique v. porte système cave inhalation tube digestif rectale v. hémorroïdale inférieure intra- veineuse sub- linguale aorteaorte cœur poumon

6 Labsorption

7 Augmentation de la vidange gastriqueFavorise labsorption des médicaments En dehors des repas Médicaments accélérant la VG: métoclopramide primpéran ® La vidange gastrique:

8 Retard de la vidange gastrique Favorise labsorption des médicaments absorbés par transport actif; dissolution lente Diminue labsorption des médicaments détruits par les enz intestinaux: isoniazide Lalimentation Méd a pptés anticholinergique Al (OH) 3 La vidange gastrique:

9 Lalimentation Med a sissolution lente: digoxine Absosorbés par T actif Irritants pour la muqueuse gastrique Cetaines vit liposolubles: A,D,E,K et médi liposolubles: griséofulvine et carbamazépine Pendant les repas Produits labiles ds lestomac: pénicilline, érythromycine Éviter la complexation avec les produits alimentaires: tetracycline+Calcium En dehors des repas

10 La distribution Médicament + protéine = [protéine – médicament] Dans le plasma : forme libreforme liée PlasmaMembraneTissu [ M-P ] Pas daction [ M ] [ M ] : action pharmacologique 10 Equilibre

11 Facteurs influençant la distribution tissulaire 1. La fixation aux protéines 2. Irrigation des organes 3. Affinité particulière des organes Facteurs influençant la fixation protéique 1.Insuffisance hépatique : hypo albuminémie 2.Insuffisance rénale : hypo albuminémie 3.Femme enceinte : hypoprotéinémie 4.Maladies néoplasiques 5.Administration simultanée de deux médicaments fortement liés, dont l'un deux est en mesure de modifier la fixation de l'autre. Remarque: médicaments a index thérapeutique étroit et fortement liés. 11

12 Rapport IT = DL50 / DE50 faible Toxiques +++ moyen large Toxicité Faible IT

13 Cas particuliers Nouveau-né : pas dhypoprotéinémie mais une faible affinité de la FP Taux de bilirubine augmenté (par diminution de son métabolisme) compétition au niveau des sites de fixation « méd a % de fix élevé) Aug de la bil passage a travers la BHE neurotoxicité. exp: sulfamides (CI)

14 Passages particuliers des médicaments Diffusion dans le système nerveux central Le passage des médicaments barrière hémato-encéphalique (BHE). Substance de faible PM Liposoluble Diffusion intense Forme non ionisée Inflammation de la BHE passage des médicaments mêmes polaires.exp: (péni G et méningite) Elle est également le siège de certaines réactions de biotransformation. (L dopa-dopamine) Effets indésirables centraux. 14

15 Mécanismes Diffusion passive : molécules lipophiles, et de faible PM Méd non liés aux PP (fraction libre) Transport actif : acides aminés et les électrolytes. Conséquences Risque de malformation congénitale : effet tératogène. Risque dintoxication Passage foeto-placentaire 15

16 Elimination indirecte après biotransformation Elimination directe par excrétion rénale ou biliaire Métabolisme Que devient le médicament dans lorganisme ?

17 De quoi sagit-il ? enzyme métabolites Inactif Actif

18 INH L-dopa cerveau poumon foie +++ rein tube digestif Lieu du métabolisme sang

19 Équipement enzymatique riche et varié Localisation anatomique Débit sanguin: 1.5 L/min (majoritairement: via veine porte)

20

21 Les réactions de phases II ATP Réactions PA mol é cule polaire Group. fonction nel Inactif Polaire Conjugaisons

22 Exemples de quelques réactions H isoniazide hépatotoxique acétylation

23 Formation dun métabolite inactif à partir dune molécule active Phénobarbital hydroxyphénnobarbital métabolite actif à partir dune substance initialement inactive Vit D (prodrogue) hydroxylation (foie) 25 hydroxycalciferol hydroxylation (rein) calcitriol

24 Ex: INH Formation dun métabolite toxique à partir dune molécule active

25 Modification du métabolisme IH = Insuffisance Hépatique Induction et inhibition enzymatique Corticostéroïdes: diminuent les réactions de biotransformation Les hormones thyroïdiennes: augmentent les réactions de biotransformation

26 ELIMINATION DES MEDICAMENTS

27 Lexrètion rénale La filtration glomérulaire La filtration glomérulaire La sécrétion tubulaire tubulaire La réabsorption tubulaire tubulaire

28 La filtration glomérulaire Méd liposolubles et hydrosolubles non liés sur les PP

29 La sécrétion tubulaire Transport actif Compétition Substances endogènes: acide urique+furosémide: goutteux!!!!! Deux médicaments: méthotrexate+pénicilline: retard délimination du MTx

30 Réabsorption tubulaire (passif) Dans une urine acide, les acides sont moins ionisées (liposoluble) et donc plus réabsorbés et les bases sont plus ionisés et donc moins réabsorbés. l'inverse se produit si lurine est alcaline. Le PH urinaire peut être modifié par les régimes alimentaires, mais aussi provoqué par certains médicaments tel que les bicarbonates de sodium ou la vitamine C et être mis à profit pour traiter certaines intoxications:

31 Réabsorption tubulaire (passif) intoxication par un médicament acide faible (EX aspirine ou le gardénal®) par l'alcalinisation des urines d'une intoxication par une base faible (amphétamines) par acidification des urines

32 Lexcrétion biliaire et le cycle entérohépatique durée de séjour du PA dans lorganisme. Remarque: la Cholestyramine (résine échangeuse dions) Fixe certains PA dans lintestin Et met fin à ce cycle.

33 Merci de votre attention


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