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Facteurs pronostiques Adultes jeunes –Cytogénétique –Mutations de gènes dintérêt –Réponse au traitement (MRD) Sujets âgés ( 60-65 ans) –Age, PS –Comorbidités.

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2 Facteurs pronostiques Adultes jeunes –Cytogénétique –Mutations de gènes dintérêt –Réponse au traitement (MRD) Sujets âgés ( ans) –Age, PS –Comorbidités –Cytogénétique

3 Impact sur le monitorage du traitement Réponse complète cytogénétique Anomalies Cytogénétiques au diagnostic

4 Cytogénétique – Sujets jeunes British MRC US CALGB US SWOG/ECOG Favorables : –t(15;17) –CBF Intermédiaires : –Normal –… Défavorables : –Complexe –-7 –3q –…

5 Byrd et al, Blood 2002 CALGB % 61% 22%

6 LAM avec Caryotype Normal 40%-45% des LAM de novo de ladulte Ara-C HD (4 cycles) en consolidation 40% de patients en rémission prolongée Apport de la biologie moléculaire – Intérêt pronostique – Doivent être identifiés en vue de la thérapie ciblée

7 Dissection Moléculaire des LAM avec Caryotype Normal Pronostic favorable –Mutations dans CCAAT/enhancer binding –Proteine du gène α (CEBPA) Pronostic défavorable –FLT3: Internal tandem duplication (ITD), surtout en labsence du wild type –MLL (myeloid/lymphoid leukemia gene) : Partial tandem duplication (PTD) – Hyper expression du BAALC –

8 FLT3 C-Kit N-Ras K-Ras H-Ras CEBP MLL EVI1 NPM Anomalies moléculaires

9 Mutations de Classe II AML1/ETO, PML/RARa, C/EBPa Blocage de la différenciation Mutations de Classe I BCR/ABL, FLT3-ITD Signal de prolifération/survie Thérapeutique: Inhibiteurs de TK LAM Gilliland, Br J Haematol 2002 Modèle two-hit Thérapeutique: ATRA Inhibiteurs DNMT Inhibiteurs HDAC

10 ITD TK D835 * Duplications en tandem (ITD) Mutations du site enzymatique LAM : 25% LAM : 7% exons 14 et 15 (11,12) région JM bps respect du cadre de lecture Mutations activatrices de FLT3

11 Nombre et longueur variable Associées à : –Hyperleucocytose –FAB-M3 (~40%), FAB-M4/M5 –Caryotype normal (~40%) –Incidence de rechute plus élevée Évènement secondaire –Valeur du niveau muté/wild-type –Evolution à la rechute Valeur de lhyperexpression de FLT3 wt FLT3-ITD


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