La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

EXPERIENCE TUNISIENNE DANS LE TRAITEMENT DE LA LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE PAR LIMATINIB Pr Ag BEN LAKHAL Raihane Service dHématologie Clinique Hôpital.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "EXPERIENCE TUNISIENNE DANS LE TRAITEMENT DE LA LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE PAR LIMATINIB Pr Ag BEN LAKHAL Raihane Service dHématologie Clinique Hôpital."— Transcription de la présentation:

1 EXPERIENCE TUNISIENNE DANS LE TRAITEMENT DE LA LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE PAR LIMATINIB Pr Ag BEN LAKHAL Raihane Service dHématologie Clinique Hôpital Aziza Othmana 4 ème Congrès Maghrébin dHématologie – Avril 2007

2 Traitement palliatif Traitement curatif Arsenic Irradiation splénique Busulfan Hydroxyurée Hydroxyurée Combinaison de Chimiothérapie TransplantationInterféron Glivec AMN, BMS

3 INTRODUCTION Imatinib Mesylate ( Glivec ) : - Depuis septembre er traitement moléculaire - Inhibiteur spécifique du bcr-abl - Efficace Bien toléré Traitement standard de la LMC mais peu de réponse moléculaire complète Résistances +++

4 INTERETS Discuter les résultats thérapeutiques du Glivec chez le patient Tunisien Discuter les résultats thérapeutiques du Glivec chez le patient Tunisien Standardiser le protocole dévaluation de la réponse thérapeutique au Glivec ( Monitoring ) Standardiser le protocole dévaluation de la réponse thérapeutique au Glivec ( Monitoring ) Définir les différents types de réponse thérapeutique Définir les différents types de réponse thérapeutique Adapter le traitement à la réponse thérapeutique Adapter le traitement à la réponse thérapeutique CONSENSUS THERAPEUTIQUE

5 PATIENTS ET METHODES

6 PATIENTS 77 patients 77 patients 2 centres Tunisiens : 2 centres Tunisiens : - HAO : 58 patients - Sfax : 19 patients Age médian : 38.5 ans ( 6-73 ans ) Age médian : 38.5 ans ( 6-73 ans ) Sex-ratio : 1.08 ( 40H/37F) Sex-ratio : 1.08 ( 40H/37F) Caractéristiques cliniques - SPM : 63 patients ( 80%) – 13 cm - 4 patients en phase daccélération

7 Caractéristiques biologiques Caractéristiques biologiques * Hémogramme : * Hémogramme : - GB : médiane = /mm 3 ( /mm 3 ) - Hb < 10g/dl : 10 patients ( 12%) - Plaq > /mm 3 : 6 patients ( 7%) * Caryotype : - Translocations complexes : 5 patients ( ch 4,17,11,15,21) - Anomalies surajoutées : 4 patients. Trisomie 8 : 2 patients. Dup X : 1 patient. Anomalie 1 : 1 patient

8 Score pronostique de Sokal Score pronostique de Sokal - Faible : 20 patients (25%) - Intermédiaire : 29 patients (37%) - Élevé : 28 patients (36%)

9 METHODES (1) Étude rétrospective : Juin 2002-Août 2006 Étude rétrospective : Juin 2002-Août 2006 Traitement : Glivec : 400mg/j Traitement : Glivec : 400mg/j Le délai médian de prescription du Glivec : Le délai médian de prescription du Glivec : 9mois (1à 180 mois ) 9mois (1à 180 mois ) Délai > 1 an : 45 % des patients Délai > 1 an : 45 % des patients Suivi Médian : 32 mois (8 à 57mois) Suivi Médian : 32 mois (8 à 57mois)

10 METHODES (2) Évaluation de la réponse : Évaluation de la réponse : - Réponse hématologique à 03mois RHC : Hémogramme : GB < /mm 3 Plq < Plq < SPM : 0 - Réponse cytogénétique : 6 mois-12 mois RCM : RCC : Chr ph+ : 0% RCP : Chr Ph+ : 1 à 35% RCm : Chr ph+ : % Échec : Chr ph(+) > 95 % Échec : Chr ph(+) > 95 % - Réponse moléculaire :. Méthode quantitative ( à partir de 12 mois). Méthode quantitative ( à partir de 12 mois). RMM : réduction de + 3 log de la charge tumorale. RMM : réduction de + 3 log de la charge tumorale

11 METHODES (3) La survie sans événement : La survie sans événement : Événement : Progression ou rechute Les résultats globaux Les résultats globaux Les résultats selon les facteurs pronostiques: Les résultats selon les facteurs pronostiques: Facteurs préthérapeutiques : Facteurs préthérapeutiques : - Le délai de prescription du Glivec - Le score de Sokal Facteurs thérapeutiques : Facteurs thérapeutiques : La réponse hématologique et cytogénétique

12 LES RESULTATS

13 LA TOXICITE DU GLIVEC

14 Toxicité hématologique : grades 3-4 Toxicité hématologique : grades Neutropénie : 5 patients - Neutropénie : 5 patients - Anémie : 3 patients - Thrombopénie : 2 patients (Ménorragie) (Ménorragie) Toxicité extra hématologique : Toxicité extra hématologique : - Œdème périorbitaire : 20 patients - Vomissements – nausées : 10 patients - Myalgies : 3 patients - Éruption cutanée : 2 patients - Crampes musculaires : 1 patient - Arthralgies : 1 patient

15 LA REPONSE THERAPEUTIQUE

16 LA REPONSE HEMATOLOGIQUE A 3 MOIS RHC = 90% RHC 6 mois = 95% DélaiSokal RHC à 3 mois Délai< 1 an Délai>1 an Sokal faible Sokal interméd. Ou élevé 93%85%100%87% P = 0.2

17 REPONSE CYTOGENETIQUE A 6 MOIS Résultats globaux : RCM : 56% RCM : 56% RCC : 29 % RCC : 29 % RCm : 9.5 % RCm : 9.5 % Échec : 34% Échec : 34%

18 LA REPONSE CYTOGENETIQUE A 6 MOIS Délai de prescription Sokal RCM à 6 mois Délai< 1 an Délai>1 an Sokal faible Sokal interméd. Ou élevé 78%31% 65% 65% 49% 49% P = 0.005P = 0.3

19 REPONSE CYTOGENETIQUE A 12 MOIS RCM : 63% RCM : 63% RCC : 57 % RCC : 57 % RCm : 6 % RCm : 6 % Échec : 25% Échec : 25%

20 LA REPONSE CYTOGENETIQUE A 12 MOIS Délai de prescription Score de Sokal Score de Sokal RCM à 12 mois Délai< 1 an Délai>1 an Sokal faible Sokal interméd. ou élevé 84%46% 77% 77% 51% 51% P = P = 0.1

21 LA REPONSE MOLECULAIRE 63 patients évaluables : 63 patients évaluables : RMM : 26 patients ( 41 %) Délai 3 72 mois Délai 3 72 mois Délai médian : 12 mois Délai médian : 12 mois Résistances primaires : 12 patients Résistances secondaires : 3 patients

22 LA SURVIE SANS EVENEMENT

23 LA SURVIE SANS EVENEMENT SELON LA REPONSE HEMATOLOGIQUE P = 0,1

24 LA SURVIE SANS EVENEMENT SELON LA REPONSE CYTOGENETIQUE A 6 MOIS P = 0,01

25 LA SURVIE SANS EVENEMENT SELON LA REPONSE CYTOGENETIQUE A 6 MOIS P = 0,004

26 LA SURVIE SANS EVENEMENT SELON LA REPONSE CYTOGENETIQUE A 12 MOIS P< 0.001

27 LA SURVIE SANS EVENEMENT SELON LE SCORE DE SOKAL

28 P = 0.1

29 COMMENTAIRES I Étude rétrospective Série hétérogène Monitoring de la réponse : Très variable Analyse très difficile des résultats

30 COMMENTAIRES II Toxicité acceptable Toxicité acceptable - Les oedèmes 58% des cas - Les crampes musculaires 40% des cas - Rash cutané 37 % des cas Toxicité hématologique : Toxicité hématologique : - Neutropénie 15% des cas - Thrombopénie 8 % des cas - Anémies 3% des cas Toxicité hépatique : Toxicité hépatique : - Cytolyse 17 % des cas

31 COMMENTAIRES III Toxicité : 1 ère année du traitement Toxicité : 1 ère année du traitement Contrôle régulier de lhémogramme et des enzymes hépatiques Contrôle régulier de lhémogramme et des enzymes hépatiques Toxicité gonadique ? Toxicité gonadique ? Effet tératogène ? Contraception systématique Effet tératogène ? Contraception systématique Évolution clonale Évolution clonale

32 COMMENTAIRES IV La réponse hématologique : comparable à la littérature > 90% La réponse hématologique : comparable à la littérature > 90% La réponse cytogénétique La réponse cytogénétique La réponse moléculaire La réponse moléculaire Très difficiles à analyser Très difficiles à analyser Série hétérogène – délai de suivi

33 COMMENTAIRES V Le suivi sous Glivec Hémogramme Caryotype médullaire Q-PCR Diagnostic Toutes les semaines Avant traitement RHC Toutes 2-4 semaines Tous les 3 mois RCC Toutes les 4-6 semaines Tous les mois Tous les 3 mois RMM Toutes les 6 semaines Tous les 12 – 18 mois Tous les 3 mois

34 COMMENTAIRES VI Définition des réponses au Glivec Échec : - Absence de RHC à 03 mois ( 2%) - Absence de RCm à 6 mois - Absence de RCm à 6 mois - Absence de RCM à 12 mois - Absence de RCM à 12 mois - Absence de RCC à 18 mois - Absence de RCC à 18 mois Réponse suboptimale : - Absence de RCM à 6 mois - Absence de RCC à 12 mois - Absence de RCC à 12 mois Réponse optimale : - RCC à 6 mois - RMM à 12 mois - RMM à 12 mois Résistance secondaire : - Perte dune RHC - Perte dune RC ( de 30 % des métaphases ph + ) - Perte dune RC ( de 30 % des métaphases ph + ) - Transcrit bcr-abl - Transcrit bcr-abl

35

36 COMMENTAIRES VII Les facteurs pronostiques Les facteurs pré thérapeutiques : Les facteurs pré thérapeutiques : -Les anomalies cytogénétiques surajoutées Phase daccélération Phase daccélération - Le score de Sokal - La sensibilité intrinsèque à lImatinib : IC 50 imatinib ( Imatinib) nécessaire à linhibition de 50% IC 50 imatinib ( Imatinib) nécessaire à linhibition de 50% lactivité bcr-abl Kinase ( in vitro) lactivité bcr-abl Kinase ( in vitro)

37

38 COMMENTAIRES VIII Les facteurs pronostiques La réponse précoce au traitement +++ La réponse précoce au traitement La réponse hématologique à 3 mois - La réponse cytogénétique - La réponse moléculaire

39

40 CONCLUSION Imatinib à 400mg/j : traitement standard de la LMC ? Imatinib à 400mg/j : traitement standard de la LMC ? Plusieurs questions : Plusieurs questions : 1- Place de limatinib à mg demblée chez certains patients à haut risque ? 2- Faut-il arreter limatinib en cas de résistance ? 3- Traitement des résistances ? - allogreffe de MO - des doses de lImatinib - Association avec IFN ou arac - Autres antityrosines kinases


Télécharger ppt "EXPERIENCE TUNISIENNE DANS LE TRAITEMENT DE LA LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE PAR LIMATINIB Pr Ag BEN LAKHAL Raihane Service dHématologie Clinique Hôpital."

Présentations similaires


Annonces Google