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RESISTANCES PRIMAIRES ET SECONDAIRES AU GLIVEC CHEZ LES LMC EN PHASE CHRONIQUE Dr BEN AMOR Ramzi Service dHématologie Clinique Hôpital Aziza Othmana 4.

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1 RESISTANCES PRIMAIRES ET SECONDAIRES AU GLIVEC CHEZ LES LMC EN PHASE CHRONIQUE Dr BEN AMOR Ramzi Service dHématologie Clinique Hôpital Aziza Othmana 4 ème Congrès Maghrébin dHématologie – Avril 2007

2 INTRODUCTION I Le Glivec est devenu en quelques années le «Gold Standard» dans le traitement de la LMC. Le Glivec est devenu en quelques années le «Gold Standard» dans le traitement de la LMC. Action par inhibition spécifique de lactivité tyrosine kinase de loncogène bcr-abl. Action par inhibition spécifique de lactivité tyrosine kinase de loncogène bcr-abl. Résistances : Résistances : Primaires : 10-15% patients de novo. Primaires : 10-15% patients de novo. : 25-30% prétraités. : 25-30% prétraités. Secondaires : 10-15% des patients. Secondaires : 10-15% des patients.

3 INTRODUCTION II - Rappel des définitions des résistances. - Présentation de notre série : - Épidémiologie - Épidémiologie - Caractéristiques clinico-biologiques - Caractéristiques clinico-biologiques - Évolution - Évolution - Les caractéristiques et les problèmes qui se posent.

4 - Résistances primaires : (réfractaires) *Absence de RHC à 3 mois. *Absence de RHC à 3 mois. *Absence de RC (même mineure) à 6 mois. *Absence de RC (même mineure) à 6 mois. *Absence de RC majeure à 12 mois. *Absence de RC majeure à 12 mois. *Absence de RC complète à 18 mois. *Absence de RC complète à 18 mois. - Résistances secondaires : (échappement) * Perte dune réponse Hématologique. * Perte dune réponse Hématologique. * Perte dune RCC et/ou du Nb de mitoses Ph+. * Perte dune RCC et/ou du Nb de mitoses Ph+. * Anomalies additionnelles au caryotype. * Anomalies additionnelles au caryotype. * Augmentation du taux du transcrit BCR-ABL de plus de 0,5 log ( 2 examens à un mois d[ ]). * Augmentation du taux du transcrit BCR-ABL de plus de 0,5 log ( 2 examens à un mois d[ ]). * Détection dune mutation. * Détection dune mutation.

5 PATIENTS 58 malades ont reçu du Glivec à lHAO entre Juin Août malades ont reçu du Glivec à lHAO entre Juin Août malades non évaluables : 7 malades non évaluables : - 3 patients perdus de vue. - 2 patients sont en phase précoce < 1 an. - 2 patients : absence de pousse cellulaire au caryotype à 6 mois. 3 patients en phase accélérée demblée. 3 patients en phase accélérée demblée. 48 patients en phase chronique

6 METHODES - Tous les malades ont reçu le Glivec en 1 ère en 2 ème ou en 3 ème intention. - Ils ont tous un suivi > 12 mois : Critères de réponse :. Réponse hématologique à 3 mois.. Réponse cytogénétique à 6 mois.. Réponses cytogénétique et moléculaire à 12 mois et +. - Évolution et caractéristiques.

7 RESULTATS 34 patients sont considérés comme bons répondeurs (71 %) 34 patients sont considérés comme bons répondeurs (71 %) 14 patients sont résistants (29%) : 14 patients sont résistants (29%) : - Résistances primaires : (n=12) - Résistances primaires : (n=12) Absence de RC (même mineure) à 6 mois. Absence de RC (même mineure) à 6 mois. - Résistances secondaires : (n=2) - Résistances secondaires : (n=2) Réponse cytogénétique Majeure à 6 mois MAIS :. Soit perte dune réponse cytogénétique (n=1). Réponse cytogénétique Majeure à 6 mois MAIS :. Soit perte dune réponse cytogénétique (n=1).. Soit perte dune réponse moléculaire (pcr quantitative) (n=1).. Soit perte dune réponse moléculaire (pcr quantitative) (n=1).

8 12 Résistances Primaires 1 Répondeur Lent RCM dès 12 mois (sans Glivec). - Échappement à 3ans TA DC. 3 Répondeurs tardifs - 1 RCC à 18 mois (sans Glivec), Biomol+ à 36mois. - 2 RCC à 30 et 36 mois ( après 6 mois d Glivec). 8 Réfractaires - 2 TA à 17 et 18 mois DCD. - 4 Arrêt TTT à 14, 24, 36 et 40 mois Hydrea. - 2 Glivec (vers 18 mois) Evaluation en cours.

9 2 RESISTANCES SECONDAIRES 1 Patient Perte de la Réponse Cytogénétique à 12 mois Glivec Échec Stop (6mois) Hydrea 1 Patient -Échappement : significative (RT-PCR) à 36mois -Persistance de la Réponse Cytogénetique à 44 M - SANS augmentation du Glivec

10 RECAPITULATIF 48 LMC 14 résistances 34 réponses RCC ou RCM 14 résistances 34 réponses RCC ou RCM 2 résistances 12 résistances 2 résistances 12 résistances secondaires primaires secondaires primaires 8 réfractaires 4 répondeurs lents 8 réfractaires 4 répondeurs lents 2 attente 6 échecs 2 attente 6 échecs dévaluation dévaluation Glivec Glivec 2 TA 4 Vivants 2 TA 4 Vivants DC Hydrea DC Hydrea

11 PARTICULARITES Introduction tardive du Glivec (>1 an) : 92% Introduction tardive du Glivec (>1 an) : 92% Mauvais Sokal : 92% (HR:50% - RI:40%) Mauvais Sokal : 92% (HR:50% - RI:40%) 2 ème et 3 ème ligne: 67% (Mutations) 2 ème et 3 ème ligne: 67% (Mutations) L du Glivec : 5 pts/14 (2 réponses - 2 en évaluation - 1 échec) L du Glivec : 5 pts/14 (2 réponses - 2 en évaluation - 1 échec) Les répondeurs lents et les résistances secondaires : Les répondeurs lents et les résistances secondaires : Les patients complètement réfractaires : Les patients complètement réfractaires : 16,6% ( 8/48) 16,6% ( 8/48)

12 CONCLUSION Hétérogénéité de nos attitudes? ( Maintien, augmentation ou arrêt du Glivec). Hétérogénéité de nos attitudes? ( Maintien, augmentation ou arrêt du Glivec). Adopter les consensus établis : Pb Cout+++ Adopter les consensus établis : Pb Cout+++ Place des nouvelles molécules (en absence de moyens techniques de détection des mutations). Place des nouvelles molécules (en absence de moyens techniques de détection des mutations). Place de lallogreffe chez ces patients. Place de lallogreffe chez ces patients.

13 MERCI


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