CROI 2014 BOSTON. Hépatites 27LB Combination Oral, Hepatitis C Antiviral Therapy for 6 or 12 Weeks: Final Results of the SYNERGY Trial 60 HCV mono-infectés,

Présentation au sujet: "CROI 2014 BOSTON. Hépatites 27LB Combination Oral, Hepatitis C Antiviral Therapy for 6 or 12 Weeks: Final Results of the SYNERGY Trial 60 HCV mono-infectés,"— Transcription de la présentation:

1 CROI 2014 BOSTON

2 Hépatites

3 27LB Combination Oral, Hepatitis C Antiviral Therapy for 6 or 12 Weeks: Final Results of the SYNERGY Trial 60 HCV mono-infectés, naïfs, GT- 1 3 bras – A - sofosbuvir + ledipasvir (400mg/90mg) 1/J en fixed dose combination (FDC) pdt 12 sem – B - FDC + GS-9669 (500mg/j), un non nucleoside NS5B inhibitor pdt 6 sem – C - FDC + GS-9451 (80mg/j), une anti protéase HCV pdt 6 sem The combination was well tolerated with no grade 4 adverse events or drug discontinuations

4 29LB PEARL III: SVR 99% After 12 Wks of ABT- 450/r/267 + ABT-333 ± RBV in Treatment Naïve HCV GT1b Infection Double aveugle, randomisation 1:1, 12 sem de ttt. ABT-450/r/ABT-267 (150mg/100mg/25mg QD) et ABT-333 (250mg BID), avec RBV (1000mg ou 1200mg /j en BID, Arm A) ou placebo de RBV (Arm B) Résultats: n= 419. SVR12 rates (intent-to-treat) were 99.5% (Arm A) and 99.0% (Arm B). Donc RBV pas nécessaire

5 60 Interferon Alfa-Free Treatment of HCV

6 Traitements antirétroviraux

7 84LB First-Line RAL + DRV/r Is Non-Inferior To TDF/FTC + DRV/r: The NEAT001/ANRS143 Randomised Trial N=800 Pas de différence defficacité Comme attendu plus de mut dans le groupe RTG

8 85 Efficacy and Tolerability of Atazanavir, Raltegravir, or Darunavir With FTC/Tenofovir: ACTG 5257 N=1800 ! Pas de différence de puissance virologique

9 Par contre plus deffets secondaires dans le groupe ATZ, principalement ictère mais aussi troubles digestifs, donc moins bien au total RAL>ATZ/r DRV/r = RAL DRV/r > ATZ/r

10 RAL> ATZ/r et DRV/r DRV/r >ATZ/r Pas de différence si en ITT, mais oui si off-ART = échec

11 Pas de surprise, résistances rares mais plus fréquentes dans le bras RAL Moins daugmentation LDL et TG dans le groupe RAL

12 Nouveaux médicaments

13 86 Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 in ARV- Experienced Subjects: Week 24 Analysis 4 groupes recevant BMS- 663068 (400 ou 800 mg, BID; 600 ou 1200 mg, QD) et un groupe contrôle (ATV/r 300/100 mg QD), tous avec un backbone de raltegravir (RAL) 400 mg BID + TDF 300 mg QD (?) N=250 Donc résultats corrects, mais surtout sur les CV<100 000 et avec un backbone de RAL…

14 91LB 744 and Rilpivirine as Two-Drug Oral Maintenance Therapy: LAI116482 (LATTE) Week 48 Results Patients naïfs, randomisés 1:1:1:1 pour linduction 744 10 mg, 30 mg, 60 mg OD ou efavirenz (EFV) 600 mg avec TDF/FTC ou ABC/3TC jusquà W24, puis deux médicaments PO en maintenance: 744 + RPV 25 mg jusquà W96

15 92LB Safety and Antiviral Effect of MK-1439, A Novel NNRTI (+FTC/TDF) in ART-Naive HIV-Infected Patients Patients naïfs, double aveugle, randomisé, 4 doses de MK-1439 (nouvel NNRTI) 25, 50, 100 et 200 mg qd vs efavirenz (EFV) 600 mg avec FTC/TDF Primary efficacy > < 100 000 On peut sétonner des résultats assez « moyens » du bras contrôle…

16 543 Dolutegravir Regimen Statistically Superior To Tenofovir/Emtricitabine/Efavirenz: 96-Wk Data Sharon Walmsley1, Juan Berenguer2, Marie-Aude Khuong-Josses3 ;) Plus de 800 patients, DTG + 2nuc vs Atripla A W96 persistance de la supériorité du DTG

17 Neurologie

18 443 CSF Viral Escape in Patients Without Neurological Disorders: Prevalence and Associated Factors 303 paires de CSF/plasma de 115 patients CSF collecté pour 14% de 1994 à 2004, pour 48% de 2004 à 2008, et pour 37% de 2009 à 2013 En multivariée, male gender (OR 0.23; 95%CI 0.07-0.76), CD4 >350 (0.22; 0.06-0.73) et 2009-2013 période (0.05; 0.00-0.25) étaient tous indépendamment associés à une baisse du risque déchappement viral du LCR

19 Pharmacologie

20 507 Rilpivirine With Darunavir/Ritonavir: Pharmacokinetics & Safety in HIV Therapy-Naïve Patients DRV/rtv 800/100mg et RPV 25mg 1/j, avec un repas > 533kcal N=20 Lassociation de DRV/rtv et RPV dans cette étude était bien tolérée, avec des taux dexposition à la RPV dans le même range que dans les études princeps ECHO et THRIVE. Les réponses virologiques initiales étaient très bonnes (-2 et 2.5 log à M1 et M2)

21 511 Correlation Between Atazanavir Concentrations, Clinical Covariates and Side Effects Cmin ATZ chez patients VIH recevant ATV pendant au moins 3 mois 45% des 273 patients (68% ATV/r 300/100) avaient des C° ATZ > fenêtre thérapeutique pharmacologique (150-800 ng/mL) Facteurs indépendamment associés à des niveaux de VTT étaient l utilisation de RTV (r = -0,291, p <0,0001) et de l'administration concomitante de statine (rosuvastatine à 31/34 cas; r = 0,315, p <0,0001) Aucun effet du ténofovir, de l'âge, du poids ou de lIMC Les C° élevés dATZ étaient significativement associées aux principales toxicités liées à lATZ

22 525 Atazanavir/Cobicistat Fixed-Dose Combination Is Bioequivalent To the Separate Agents Cest plutôt bien car encore vers une diminution du nombre de comprimé, mais linconvénient de la « rigidité » du cp fixed- dose si besoin dajuster…

23 PEVD Epidémiologie

24 Etude Partner. Transmission dans un couple si partenaire sous ART N=282 MSM N=445 HS Suivi 1-1,5 an Aucun cas de contamination

25 150 Unequal Benefits From ART: A Growing Male Disadvantage in Life Expectancy in Rural South Africa Les hommes ont beaucoup plus de risques de mourir du Sida, principalement car ils sont moins traités…

26 538 Partner-Based Intervention for Adherence To Second-Line ART: A Multinational Trial (ACTG A5234) Essai randomisé 1:1 où pour les traitements de 2ème ligne (lopi/r + TDF/FTC), les patients sont tirés au sort pour prendre une personne ressource, soutien de lobservance ou non. (Brazil, Botswana, Haiti, Peru, South Africa, Uganda, Zambia, Zimbabwe) Le partenaire choisi recevait une formation à lobervance et documentait la prise du traitement au moins 5 jours /semaine pdt 24W. Ils pouvaient appeler le site sils observaient une non adhérence. Résultats: 250 patients environ au total. 130 (51%) males, 204 (79%) African origin, 52 (20%) Latino, age median 38 years. Partenaires choisis: parents (57, 22%), conjoints (55, 21%), fratrie (50, 19%), amis (41, 16%), autres (54, 21%). Echec virologique à W24 : 19% dans le bras partenaire vs.13% dans le bras contrôle, (p=0.31) et à W48, 26% vs. 18% (p=0.13)…

27 PTME

28 Encore un BB « guéri » Mississipi BB, SANS traitement Second cas Et toujours en « rémission » à presque 2 ans de larrêt du traitement ARV Lui toujours sous traitement, mais ayant perdu tous les marqueurs dinfection virale dont lADN proviral

29 Suivi et échec virologique chez les adolescents (10-19 ans) au Botswana Plus les parents sont absents aux RDV, plus le risque déchec thérapeutique augmente Odds ratio déchec virologique si le parent ne vient pas à la visite des 3 mois = 6.3 (95% CI 3.0-13.5) Poster 932