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Intensification thérapeutique suivie dautogreffe de cellules souches périphériques (CSP) dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) RM. Hamladji, R. Ahmed.

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1 Intensification thérapeutique suivie dautogreffe de cellules souches périphériques (CSP) dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) RM. Hamladji, R. Ahmed Nacer, M. Benakli, A. Talbi, S. Akrouf, R. Belhadj, F. Mehdid, N. Rahmoune Service Hématologie – Greffe de Moelle Osseuse Centre Pierre et Marie Curie, Alger IXème Congrès national de la SAHTS Tlemcen 10-12 Mai 2012

2 - Malgré les progrès thérapeutiques et lévolution lente de la LLC le risque de rechute et de décès reste important notamment chez les patients jeunes qui représentent 40% au diagnostic. - Le bénéfice dune allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) est limité par la disponibilité des donneurs et sa toxicité. ( Delgado, Blood 2009; 114: 2581 ) - Comparativement lintensification thérapeutique suivie dautogreffe est dépourvue de ces inconvénients et permet un bénéfice sur lEFS sans modification de lOS. ( Michallet, Blood 2011; 117: 1516;) ( Brion, Bone Marrow Transpl 2012; 47: 542)

3 29 55 130 152 132 Panorama des greffes : Avril 1998 à Décembre 2010 ( 152 mois ) Total = 1557 = - auto: 416 (27%) - allo: 1141 (73%) Répartition par années des auto et allogreffes de CSH Nombre patients

4 AnnéeMMLNHHDKLLCMWLATotal 1998 05500010 1999 1232019 2000 95400422 2001 73200113 2002 96440023 2003 10 540029 2004 15 310034 2005 1714900040 2006 20221030055 2007 1521620044 2008 1514522038 2009 23181311056 2010 1910 31043 Total 159 (38%) 146 (35%) 79 (19%) 22 (5,5%) 4 (1%) 6 (1,5%) 416 Panorama des autogreffes

5 Matériel et méthodes ( I ) De mars 1999 à avril 2010 ( 11 ans ) - 22 patients : 12 H - 10F, sex ratio = 1,2 - Age médian : 50 ans ( 29 à 62 ) < 50 ans = 11 ( 50% ) 50 à 60 ans = 10 ( 45% ) > 60 ans = 1 ( 5% ) - Diagnostic = Immunophénotypage = 19/22 - Stades ( Binet ) : Stade B = 17 ( 77% ) Stade C = 5 - Traitement pré greffe : 1 ligne = CHOP (LLC) : 4 à 8 cures = 18 pts ( 81%) 2 lignes = CHOP (LNH) puis ESAP = 4 pts (19%)

6 Matériel et méthodes ( II ) - Délai médian diagnostic – greffe = 18 mois ( 6 à 59 mois ) - Statut pré greffe = RC = 8 RIC = 10 Réfractaire = 4 - Mobilisation CSP = G-CSF seul 15 µg /Kg/j - Taux moyen CD34+ = 4,9 10 6 /Kg ( 1,45 – 44,6 ) - Protocole dintensification = TUTSHKA = 18 cas : Busulfan (per os) 16 mg/Kg Endoxan (IV ) 120 mg/Kg BU-MEL = 3 cas : Busulfan (per os) 8 mg/Kg Melphalan (IV ) 140 mg/m 2 BEAM = 1 cas : BCNU-Etoposide-AraC-Melphalan

7 Résultats ( I ) - La durée médiane daplasie = 14 jours ( 10 à 24 ) - Le suivi médian au 31/12/11 est de 53 mois ( 3 à 129 ) - Résultats immédiats : RC = 20 pts RIC = 2 pts - Rechute = 12 / 22 pts ( 54% ) - délai médian PFS = 30 mois ( 6 à 71 ) - Décès = 11 / 22 pts ( 50% ) - délai médian survie = 85 mois(7 ans) Rechute + infection = 6 Infection retardée = 3 ( 3, 6 et 17 mois ) Anorexie mentale = 1 ( 5 mois ) GVH aiguë post mini après rechute = 1 - Vivants = 11 / 22 pts ( 50% ) RC persistante = 6 après mini allogreffe = 3 RC après CT = 1 Rechute stable sans traitement = 1

8 % Années Courbe Survie globale (OS) : 54% à 5 ans - 39% à 11 ans Résultats ( II )

9 % Années Courbe survie sans événements (EFS) : 33% à 5 ans - 20% à 11 ans Résultats ( III )

10 Références Nbre pts EFS OS Médian à 5 ans Médiane à 5 ans mois mois - Milligan DW Blood 2005 Auto 65 - 51,5% - 77,5% - Michallet M Blood 2011 Auto 112 51,2 42% - 85,5% Surveillance 111 24,4 24% - 84,5% - CPMC 2012 Auto 22 30 33 85 54% - Brion A BMT 2011 Auto 43 29 61,3 - 104,07 - CT 39 22 - 107,4 - - Tam.C Blood 2008 FCR 224 - 51% - 77% Commentaires ( I )

11 Commentaires ( II ) - LLC non curable - Résultats autogreffes et FCR à long terme équivalents - Comment améliorer les résultats chez les pts jeunes ( 65 ans ). Traitement = Fludarabine compromet mobilisation : 30% échec ( Milligan 2005) R-CHOP = 4 cures. Mobilisation si RC ou bonne réponse. Consolider avec FCR : 3 cures avant autogreffe


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