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Intensification thérapeutique suivie dautogreffe de cellules souches périphériques (CSP) dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) RM. Hamladji, R. Ahmed.

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1 Intensification thérapeutique suivie dautogreffe de cellules souches périphériques (CSP) dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) RM. Hamladji, R. Ahmed Nacer, M. Benakli, A. Talbi, S. Akrouf, R. Belhadj, F. Mehdid, N. Rahmoune Service Hématologie – Greffe de Moelle Osseuse Centre Pierre et Marie Curie, Alger IXème Congrès national de la SAHTS Tlemcen Mai 2012

2 - Malgré les progrès thérapeutiques et lévolution lente de la LLC le risque de rechute et de décès reste important notamment chez les patients jeunes qui représentent 40% au diagnostic. - Le bénéfice dune allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) est limité par la disponibilité des donneurs et sa toxicité. ( Delgado, Blood 2009; 114: 2581 ) - Comparativement lintensification thérapeutique suivie dautogreffe est dépourvue de ces inconvénients et permet un bénéfice sur lEFS sans modification de lOS. ( Michallet, Blood 2011; 117: 1516;) ( Brion, Bone Marrow Transpl 2012; 47: 542)

3 Panorama des greffes : Avril 1998 à Décembre 2010 ( 152 mois ) Total = 1557 = - auto: 416 (27%) - allo: 1141 (73%) Répartition par années des auto et allogreffes de CSH Nombre patients

4 AnnéeMMLNHHDKLLCMWLATotal Total 159 (38%) 146 (35%) 79 (19%) 22 (5,5%) 4 (1%) 6 (1,5%) 416 Panorama des autogreffes

5 Matériel et méthodes ( I ) De mars 1999 à avril 2010 ( 11 ans ) - 22 patients : 12 H - 10F, sex ratio = 1,2 - Age médian : 50 ans ( 29 à 62 ) < 50 ans = 11 ( 50% ) 50 à 60 ans = 10 ( 45% ) > 60 ans = 1 ( 5% ) - Diagnostic = Immunophénotypage = 19/22 - Stades ( Binet ) : Stade B = 17 ( 77% ) Stade C = 5 - Traitement pré greffe : 1 ligne = CHOP (LLC) : 4 à 8 cures = 18 pts ( 81%) 2 lignes = CHOP (LNH) puis ESAP = 4 pts (19%)

6 Matériel et méthodes ( II ) - Délai médian diagnostic – greffe = 18 mois ( 6 à 59 mois ) - Statut pré greffe = RC = 8 RIC = 10 Réfractaire = 4 - Mobilisation CSP = G-CSF seul 15 µg /Kg/j - Taux moyen CD34+ = 4, /Kg ( 1,45 – 44,6 ) - Protocole dintensification = TUTSHKA = 18 cas : Busulfan (per os) 16 mg/Kg Endoxan (IV ) 120 mg/Kg BU-MEL = 3 cas : Busulfan (per os) 8 mg/Kg Melphalan (IV ) 140 mg/m 2 BEAM = 1 cas : BCNU-Etoposide-AraC-Melphalan

7 Résultats ( I ) - La durée médiane daplasie = 14 jours ( 10 à 24 ) - Le suivi médian au 31/12/11 est de 53 mois ( 3 à 129 ) - Résultats immédiats : RC = 20 pts RIC = 2 pts - Rechute = 12 / 22 pts ( 54% ) - délai médian PFS = 30 mois ( 6 à 71 ) - Décès = 11 / 22 pts ( 50% ) - délai médian survie = 85 mois(7 ans) Rechute + infection = 6 Infection retardée = 3 ( 3, 6 et 17 mois ) Anorexie mentale = 1 ( 5 mois ) GVH aiguë post mini après rechute = 1 - Vivants = 11 / 22 pts ( 50% ) RC persistante = 6 après mini allogreffe = 3 RC après CT = 1 Rechute stable sans traitement = 1

8 % Années Courbe Survie globale (OS) : 54% à 5 ans - 39% à 11 ans Résultats ( II )

9 % Années Courbe survie sans événements (EFS) : 33% à 5 ans - 20% à 11 ans Résultats ( III )

10 Références Nbre pts EFS OS Médian à 5 ans Médiane à 5 ans mois mois - Milligan DW Blood 2005 Auto ,5% - 77,5% - Michallet M Blood 2011 Auto ,2 42% - 85,5% Surveillance ,4 24% - 84,5% - CPMC 2012 Auto % - Brion A BMT 2011 Auto , ,07 - CT ,4 - - Tam.C Blood 2008 FCR % - 77% Commentaires ( I )

11 Commentaires ( II ) - LLC non curable - Résultats autogreffes et FCR à long terme équivalents - Comment améliorer les résultats chez les pts jeunes ( 65 ans ). Traitement = Fludarabine compromet mobilisation : 30% échec ( Milligan 2005) R-CHOP = 4 cures. Mobilisation si RC ou bonne réponse. Consolider avec FCR : 3 cures avant autogreffe


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