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« Rappels » dendocrinologie de la reproduction N Chabbert-Buffet DES de Gynécologie-Obstétrique 20/09/10.

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1 « Rappels » dendocrinologie de la reproduction N Chabbert-Buffet DES de Gynécologie-Obstétrique 20/09/10

2 Principaux acteurs de laxe gonadotrope chez la femme?

3 hypothalamus GnRH

4 GnRH Activin B LH/FSH E 2 /P 4 Inhibin A/B Brain Pituitary Follistatin Ovary Hypothalamo-pituitary-ovarian axis

5

6 La GnRH est un décapeptide

7 Les neurones à GnRH sont connectés aux autres neurones localement

8 Et aux informations extérieures Kiss/GPR54 et leptine : intégration des informations nutritionnelles Roa, Tena Sempere 2007

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10 G protein GnRH GnRH receptor pituitary cell membrane PLC PKC DAG Ca ++ ER IP3 MEK ERK Raf-1 PLA2 LH/FSH gene expression & secretion PIP2 Action sur les cellules gonadotropes de lhypophyse (production de LH et de FSH)

11 Glycoprotein hormone family Les gonadotrophines FSH et LH

12 GnRH Activin B LH/FSH E 2 /P 4 Inhibin A/B Brain Pituitary Follistatin Ovary Hypothalamo-pituitary-ovarian axis

13 Mécanisme daction des gonadotrophines /CG Receptor

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15 GnRH Activin B LH/FSH E 2 /P 4 Inhibin A/B Brain Pituitary Follistatin Ovary rétrocontrole 1 stéroides

16 Les stéroides sexuels sont dérivés du cholesterol

17 17 Les stéroïdes agissent via un récepteur nucléaire qui est un activateur de la transcription (effets génomiques) CN Gène cible Effet biologique P

18 LBD AF1 ID DBD A I V L C L N G G T G R C Y C S G G H Zn R D C K A I E R N R L RK K D A K VFF KR AMEGQHNYL CC D C S Zn P I V C C acide aminé 595 Récepteurs des stéroïdes structure primaire commune Domaine de liaison à lADN(DBD) structure en doigt de Zinc Domaine de liaison du ligand (LBD)

19 Interactions avec dautres voies de signalisation cAMP Trafic Nucléocytoplasmique de PR et des corégulateurs Modifications post traductionnelles de PR et des coregulateurs : phosphorylation acétylation sumoylation, ubiquitination PRE Activation de la transcription Agoniste Coactivateurs PR RNA pol 2 SRC1, SRC2, SRC3 Pas dactivation de la transcription Corépresseurs Antagoniste PR NCoR, SMRT, RIP140 Les récepteurs recrutent des corégulateurs qui modulent leurs effets, également modulés par dautres modifications post traductionnelles

20 Les récepteurs interagissent avec dautres voies de signalisation

21 GnRH Activin B LH/FSH E 2 /P 4 Inhibin A/B Brain Pituitary Follistatin Ovary Rétrocontrole 2 peptides

22

23 Model of activin signaling in the pituitary Le système activin inhibine interagit via des recepteurs de type thyrosinekinase

24 En pratique : chez la femme Exploration de laxe gonadotrope ? Quand, comment? À J3 ou en aménorrhée FSH InhB E2 ovarienne Hypothalamo hypophysaire Dosage de la LH, de la progestérone, de la GnRH?

25 Chez lhomme

26 GnRH Activin B LH/FSH E 2 /P 4 Inhibin A/B Brain Pituitary Follistatin Ovary FSH LH INH B Testo Chez lhomme Sertoli Leydig

27 Chez lhomme Hypogonadisme : Baisse de landrisme Altération de la spermatogénèse Exploration hormonale FSH LH InhB testo testiculaire Hypothalamo hypophysaire

28 La Prolactine Produite par ? les cellules lactotropes de lantehypophyse Contrôle ? négatif par la dopamine dorigine hypothalamique Structure et récepteur ?

29 Sécrétion physiologique ? Grossesse Stress, estrogènes Pourquoi la montée laiteuse ne survient elle quen post partum? Progestérone effet antagoniste sur la fonction lactogène mammaire Niveaux de PRL pendant la lactation ? PRL constamment élévée au début puis uniquement par pics au cours des têtées La Prolactine


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