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Cycle de Krebs, Citrate, tricarboxylique Voie maîtresse du métabolisme aérobie Issue finale du catabolisme oxydatif Avec la Chaîne Respiratoire, il assure.

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1 Cycle de Krebs, Citrate, tricarboxylique Voie maîtresse du métabolisme aérobie Issue finale du catabolisme oxydatif Avec la Chaîne Respiratoire, il assure la plus grande part de la fourniture dénergie 1930: Broyat musculaire + Succinate, malate et fumarate consommation dO : Interconversion dacides dicarboxyliques en présence de déshydrogénases 1937: citrate comme métabolite cellulaire 1953: Krebs Prix Nobel

2 2C

3 . 1 phosphorylation au niveau du substrat du GDP

4 Le premier tour du CK 2 90% ADP - ATP, NADH G°= -9.08Kcal/mol 4 G°= +6.69Kcal/mol G°= -2.39Kcal/mol Malate+ NAD + +AcétylCoA Citrate+NADH+CoASH+H + Inter Ac. cétonique CS CoASH GTP GDP+Pi ADP ATP G°= -2.12Kcal/mol S

5 Le devenir de lacétyl CoA dans le deuxième tour du CK

6 2Deux atomes de carbone entrent dans le cycle sous forme dacétyl-CoA et en ressortent sous forme de 2 CO 2 obtenus au cours des deux décarboxylations au niveau de lisocitrate et de l' -cétoglutarate Quatre paires d'hydrogène sortent du cycle, trois sous forme de NADH,H+ et une sous forme de FADH2, ce qui permet la formation de 11 liaisons phosphates riche en énergie au cours des phosphorylations mitochondriales. 1 liaison phosphate riche en énergie est formée sous forme de GTP. Loxydation totale de lacétyl-CoA permet la formation de 12 liaisons phosphates riches en énergie (12ATP)

7 Décarboxylation oxydative du pyruvate

8 Réactions de transamination + O O - C H- C - NH 2 + Glutamate Oxaloacétate cétoglutarate Aspartate NAD + NADH + H + +H 2 O O + NH 3 AA + Pyruvate Ac cétoniques + Alanine AA + Cétoglutariques Ac cétoniques + Glutamate Glutamate + Pyruvate -Cétoglutariques + Alanine Ala Trans Glu Trans Ala Glu Trans

9 Oxaloacétate Citrate Isocitrate Cétoglutarate Succinyl-CoA Succinate Fumarate L-Malate Aspartate Asparagine Aspartyl-P Thréonine Aspartate Semialdéhyde Isoleucine Méthionine Lysine CO 2 Glycine Porphyrines GlutamateProline Glutamine Nucléotides Puriques Pyruvate Acétyl-CoA CO 2 Leucine Valine Alanine Stéroïdes CO 2 Acéto-acétyl CO 2 Malonyl CoA Acides gras PEP CO 2 3PhosphoglycérateSerineGlycine Cystéine Carbohydrates PhényAlanine Tryptophane Tyrosine

10 Acétyl-CoA Citrate Isocitrate CO 2 Cétoglutarate CO 2 Acétyl-CoA Glyoxylate Succinyl CoA Succinate Isocitrate lyase Fumarate Malate Oxaloacétate Glucose Malate synthétase Cycle glyoxalate chez les végétaux et microorganismes glyoxysomes

11 Acétyl-CoA Citrate Isocitrate Acétyl-CoA Glyoxylate Succinate Fumarate Malate Oxaloacétate Malate synthétase Bilan du cycle glyoxalique (1) 2 CH 3 -CO~SCoA + 3 H 2 O + FAD + 2 NAD + Oxaloacétate + FADH NADH,H HSCoA Oxaloacétate+ Acétyl-CoA citrate Isocitrate succinate + Glyoxylate malate fumarate FAD NAD + Acétyl-CoA malate Oxaloacétate NAD +

12 Acétyl-CoA Citrate Isocitrate Acétyl-CoA Glyoxylate Succinate Isocitrate lyase Malate Oxaloacétate Malate synthétase Bilan du Cycle glyoxalate (2) Bilan : 2 Acétyl CoA + NAD H 2 O Succinate + 2 CoASH + NADH

13 CoASH CO 2 NAD + NADH + H + H 2 O CoASH GDP GTP ATP ADP Succinate -Cétoglutarate

14 BILAN ENERGETIQUE DE LOXYDATION COMPLETE DU GLUCOSE

15 REGULATION DU CYCLE DE KREBS Trois principes gouvernent la régulation du cycle : –Disponibilité en substrats énergétiques (glucose, pyruvate, acétyl-CoA) –Inhibition par les produits accumulés : régulation allostérique –Régulation en amont au niveau du complexe multi-enzymatique de la pyruvate DH.


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