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La Gluconéogenèse Synthèse de glucose à partir de lactate, acides aminés, glycérol Lactate formé par muscle squelettique en action si glycolyse cycle de.

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1 La Gluconéogenèse Synthèse de glucose à partir de lactate, acides aminés, glycérol Lactate formé par muscle squelettique en action si glycolyse cycle de Krebs + chaîne respiratoire Acides aminés dérivés des protéines pdt jeûne, dégradation des protéines Glycérol provient de lhydrolyse des triglycérides FOIE (9/10è) CORTEX RENAL (1/10è) pas de gluconéogenèse dans CERVEAU et MUSCLE SQUELETTIQUE Figures tirées de Copyright © 2004 by W. H. Freeman & Company Lehninger Principles of Biochemistry Fourth Edition Chap VIII.

2 Glyceraldéhyde 3-PDihydroxyacétone P Pyruvate Oxaloacétate Phosphoénolpyruvate 2-phosphoglycérate 3-phosphoglycérate 1,3-diphosphoglycérate Fructose 1,6-bisphosphate Fructose 6-phosphate Glucose 6-phosphate Glucose certains acides aminés Lactate Glycérol I. Description de la voie de synthèse du glucose

3 a : Pyruvate + CO 2 + ATP + H2O Oxaloacétate + ADP + Pi + 2 H + pyruvate carboxylase (enzyme allostérique) (biotine, CoA) + ATPADP pyruvate carboxylase II. La pyruvate carboxylase

4 b. Oxaloacétate + GTP Phosphoénolpyruvate + GDP + CO 2 phosphoénolpyruvate carboxykinase Bilan : Pyruvate + ATP + GTP + H2O + ADP + GDP + Pi + 2 H + Phosphoénolpyruvate carboxykinase phosphoénolpyruvate CO 2 GDP Rq : souvent les décarboxylations permettent des réactions qui autrement auraient été hautement endergoniques

5 Formation du fructose 6-phosphate fructose 1,6 di-P + H 2 Ofructose 6-P + Pi fructose 1,6 diphosphatase Réaction éxergonique Formation du glucose glucose 6-P + H 2 O glucose + Pi glucose 6 phosphatase enz liée au réticulum endoplasmique pas présente dans le cerveau ni dans le muscle pas de synthèse de glucose

6 Mécanisme daction de la pyruvate carboxylase (Merton, Mutter, 1960) Enzyme mitochondriale Gpt prosthétique = biotine transporteur de CO 2 biotineLysine E

7 La pyruvate carboxylase est mitochondriale Pyruvate Oxaloacétate Malate Oxaloacétate CO 2 + ATP ADP + Pi NADH + H + NAD + NADH + H +

8 Glycolyse - Gluconéogenèse Glucose 6-phosphatase Fructose 1,6-diphosphatase Hexokinase Phospho- fructokinase

9 Pyruvate carboxylase Phosphoénol- pyruvate carboxykinase Pyruvate kinase

10 G° = -9 kcal/mol Si inverse de la glycolyse : 2 pyruvate + 2 ATP + 2 NADH + 2 H 2 O Glucose + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD + G° = +20 kcal/mol 2 pyruvate + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H 2 O Glucose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 H NAD + III. Bilan énergétique de la gluconéogenèse

11 ADP Acétyl-CoA AMP Citrate Fructose 2,6-diP Citrate AMP Fructose 2,6- diP … ATP Fructose 1,6-P ADP IV. Régulation glycolyse / gluconéogenèse

12 Les cycles futiles Flux net 10 Flux net 48 AB ATPADP H2OH2OPi AB ATPADP H2OH2OPi Production de chaleur Effecteurs allostériques : Stimulation 20 % Inhibition 20 % Amplification de signaux


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