La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Isabelle Ray-Coquard, Lyon Anne-Claire Hardy- Bessard, Saint-Brieuc SFCP, 9 – 12 Mai 2012, Ajaccio Les Meilleurs Articles Cancérologiques de lAnnée en.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Isabelle Ray-Coquard, Lyon Anne-Claire Hardy- Bessard, Saint-Brieuc SFCP, 9 – 12 Mai 2012, Ajaccio Les Meilleurs Articles Cancérologiques de lAnnée en."— Transcription de la présentation:

1 Isabelle Ray-Coquard, Lyon Anne-Claire Hardy- Bessard, Saint-Brieuc SFCP, 9 – 12 Mai 2012, Ajaccio Les Meilleurs Articles Cancérologiques de lAnnée en gynécologie GINECO

2 N ENGL J MED 365;26 DECEMBER 29, 2011

3 Rationel pour cibler VEGF dans le cancer de lovaire Lexpression de VEGF et le degré dangiogénèse tumorale (micro-vessel density) est associée à : Présence dascite Progression tumorale Faible prognostic Yoneda et al, 1998; Ferrara, 1999; Dvorak, 2002; Gasparini et al, 1996; Hollingsworth et al, 1995; Paley et al, 1997; Alvarez et al, 1999.

4 Agents Anti-VEGF dans le cancer de lovaire TargetClassAgentsPhase Ligand VEGF-A MoAbBevacizumabIII VEGF Soluble decoy receptor VEGF TrapII/III Receptor VEGFR2MoAbRamucirumabII VEGFR + PDGFRTKISunitinibII VEGFR, PDGFR, RafTKISorafenibII VEGFR + PDGFRTKIMotesanibII VEGFR, EGFR, RETTKIVandetanibII VEGFR + PDGFRTKIPazopanibIII (ongoing) VEGFR + PDGFR + FGFRTKICediranibIII (ongoing) VEGFR + PDGFR + FGFRTKIBIBF 1120III (ongoing)

5 1. Cannistra SA, et al. J Clin Oncol 2007;25:5180– Burger RA, et al. J Clin Oncol 2007;25:5165–5171 Cannistra 1 (N = 44)* Burger 2 (N = 62) Prior regimens (%) Response rate (%) CR PR month PFS (%)2840 Bevacizumab: activité en monothérapie dans le cancer de lovaire *Platinum-resistant patients

6 Stade I Tumeur limitée aux ovaires Stade II II a b II a II c Étendue aux autres organes pelviens Stade III III a (micro) III a III b (<2cm) III b III c-(> 2 cm ou N+) III c-(> 2 cm ou N+) Étendue au péritoine extrapelvien et/ou N+. Stade IVMétastase à distance Classification FIGO Stades localisés et avancés Stade I Stade II II a b II a Stade II IIC Stade III III a (micro) III b (<2cm) III b III c-(> 2 cm ou N+) III c-(> 2 cm ou N+) Stade IV Exérèse toujours compléte Exérèse parfois incomplète Avancés exérèse optimale O/N Stade IIC,III,IV Exérèse optimale : pas de lésion résiduelle ou lésion < 1 cm Stade IIC,III,IV Exérèse NON optimale: résidu > 1 cm

7 % progression-free survival 0 mm 1-10 mm > 10 mm HR (95%CI) 1-10 mm vs 0 mm: 2.52 (2.26;2.81) >10 mm vs 1-10 mm: 1.36 (1.24;1.50) log-rank: P<.0001 Exérèse optimale : 2 populations très différentes Du Bois A et al. Cancer 2009; 15:

8 Stade I Tumeur limitée aux ovaires Stade II II a b II a II c Étendue aux autres organes pelviens Stade III III a (micro) III a III b (<2cm) III b III c-(> 2 cm ou N+) III c-(> 2 cm ou N+) Étendue au péritoine extrapelvien et/ou N+. Stade IVMétastase à distance Classification FIGO Stades localisés & avancés Stade I Stade II II a b II a Stade II IIC Stade III III a (micro) III b (<2cm) III b III c-(> 2 cm ou N+) III c-(> 2 cm ou N+) Stade IV Exérèse toujours compléte Exérèse parfois incomplète Avancés exérèse optimale O/N Stade IIC,III,IV Exérèse optimale : pas de lésion résiduelle ou lésion < 1 cm Stade IIC,III,IV Exérèse NON optimale: résidu > 1 cm Stade IIC,III,IV Exérèse optimale : pas de lésion résiduelle macroscopique Stade IIC,III,IV Exérèse NON optimale: résidu macroscopique Avancés exérèse optimale O/N

9 N ENGL J MED 365;26 DECEMBER 29, 2011 GOG-0218

10 GOG-0218: study design 010 Front-line: Epithelial OV, PP or FT cancer Stage III optimal (macroscopic) Stage III suboptimal Stage IV n=1800 (planned) Front-line: Epithelial OV, PP or FT cancer Stage III optimal (macroscopic) Stage III suboptimal Stage IV n=1800 (planned) Stratification variables: GOG performance status (PS) Stage/debulking status RANDOMIZERANDOMIZE RANDOMIZERANDOMIZE 1:1:1 15 months Paclitaxel (P) 175 mg/m 2 Carboplatin (C) AUC 6 Placebo I Arm Cytotoxic (6 cycles) Maintenance (16 cycles) (CP) Carboplatin (C) AUC 6 Paclitaxel (P) 175 mg/m 2 Placebo BEV 15 mg/kg II (CP + BEV) BEV 15 mg/kg Carboplatin (C) AUC 6 Paclitaxel (P) 175 mg/m 2 III (CP + BEV BEV) OBJ : SG PFS

11

12 Progression free survival Bras I (n = 625) Bras II (n = 625) Bras III (n = 623) Événements, n (%) 423 (67,7) 418 (66,9)360 (57,8) SSP médiane (mois) 10,311,214,1 HR stratifié0,9080,717 p, test unilatéral0,080*< 0,0001* FU 17,4 m 47% DCD HR 0.770; 95% CI, to 0.870

13 Sous groupes stratifiés

14 Survie Globale

15 Toxicité

16 % progression-free survival Stades localisés 1-10 mm > 10 mm Résultats Efficacité Avastin GOG218: PFS mm

17 N ENGL J MED 365;26 DECEMBER 29, 2011 ICON 7

18 ICON7: study design Stratification variables: Stage/surgery Time since surgery GCIG group *Might vary based on GCIG group **Omit cycle 1 bevacizumab if <4 weeks from surgery Paclitaxel 175 mg/m 2 Carboplatin AUC 6* AVASTIN Carboplatin AUC 6* Paclitaxel 175 mg/m 2 12 months Front-line EOC, PP or FT cancer Stage I–IIA (Gr 3/CC) Stage IIB/C Stage III Stage IV n=1520 (planned) Front-line EOC, PP or FT cancer Stage I–IIA (Gr 3/CC) Stage IIB/C Stage III Stage IV n=1520 (planned) Primary endpoints: PFS Secondary endpoints: OS, RR, safety, QoL, cost-effectiveness, translational No IRC present Arm A Arm B Bevacizuma b 7.5 mg/kg **

19 Baseline characteristics Characteristic Control (n=764) Research (n=764) Median age, years (range)57 (18–81)57 (24–82) Origin of cancer, %Ovary (epithelial)8788 Histology, %Serous Clear cell FIGO stage, %I/IIA IIB–IIIB IIIC IV No surgery22 Risk group, % FIGO III >1 cm/FIGO IV All the rest

20 19,0 vs 17,3 mois [HR] = 0,81 (0,70-0,94) p = 0,001 15,9 vs 10,5 mois HR = 0,68 (0,55-0,85) p < 0, mois 1.7 mois Analyse initiale de la SSP (suivi médian de 19,4 mois*) Population globalePopulation à haut risque

21 19,8 versus 17,4 mois [HR] = 0,87 (0,77-0,99) p < 0,001 16,0 vs 10,5 mois HR = 0,73 (0,60-0,93) p < 0, mois 5.5 mois Analyse actualisée de la SSP (suivi médian de 28 mois*) Population globale Population à haut risque

22 SG : analyse intermédiaire ControlResearch Deaths, n (%) 200 (26)178 (23) Median, months Not yet reached Log-rank test p=0.11 HR (95% CI) 0.85 (0.69–1.04) 1-year OS rate (%) Proportion alive Time (months) Number at risk Control Research

23 Number at risk Control Research Proportion alive Time (months) High-risk subgroup Control (n=234) Research (n=231) Deaths, n (%) 109 (47)79 (34) Median, months Log-rank test p=0.002 HR (95% CI) 0.64 (0.48–0.85) 1-year OS rate (%)8692 SG : groupe haut risque

24 SSP et FIGO

25 SSP et bas risque HR 0.68 ( ) p HR 0.87 ( ) p 0.13

26 Low-risk subgroup Control (n=530) Research (n=533) Deaths, n (%) 91 (17)99 (19) Median, months Not yet reached Log-rank test p=0.64 HR (95% CI)1.07 (0.81–1.42) SG par groupe de risque Proportion alive Time (months) Control, low risk Research, low risk Control high risk Research high risk

27 Principales différences : GOG-0218 et ICON7 TrialGOG-0218ICON7 Setting/ design Double-blinded, placebo- controlled Three arms Bevacizumab for 15 months Bevacizumab 15 mg/kg q3w Open-label Two arms Bevacizumab for 12 months Bevacizumab 7.5 mg/kg q3w Patient population Stage III (optimal, visual/palpable) Stage III (suboptimal) Stage IV Stage I or IIA (grade 3 or clear cell histology) Stages IIB–IV (all) Endpoint analyses Progression: RECIST & CA- 125 OS analysis (formal testing at time of PFS) IRC Progression: RECIST Defined final OS analysis (end 2012) No IRC

28 % progression-free survival Stades localisés 1-10 mm > 10 mm Résultats Efficacité Avastin GOG218: PFS mm Bas risque ICON7: ??? ICON7: PFS 2,4 ICON7: PFS 5.5, OS 8

29 Avastin, en association au carboplatine et paclitaxel, est indiqué en traitement de première ligne des stades avancés (stades FIGO III B, III C et IV) du cancer épithélial de lovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif. Avastin est administré en association au carboplatine et au paclitaxel jusquà 6 cycles de traitement, suivis de Avastin en monothérapie en continu jusquà progression de la maladie ou jusquà 15 mois maximum ou jusquà toxicité inacceptable, selon ce qui survient en premier. Avastin est recommandé à la posologie de 15 mg/kg de poids corporel administré une fois toutes les 3 semaines, I.V. Libellé de lAMM Avastin 1° ligne 19 décembre 2011

30 Questions Durée optimale de la maintenance Dose optimale Impact sur la survie globale La sélection des patientes qui pourraient en bénéficier le plus La faisabilité et la sécurité des patientes traitées avec le paclitaxel hebdomadaire La faisabilité et la sécurité des patientes traitées en néo-adjuvant


Télécharger ppt "Isabelle Ray-Coquard, Lyon Anne-Claire Hardy- Bessard, Saint-Brieuc SFCP, 9 – 12 Mai 2012, Ajaccio Les Meilleurs Articles Cancérologiques de lAnnée en."

Présentations similaires


Annonces Google