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Congrès de lAFEF 2007 Dr Vincent Leroy Grenoble. Hépatite C Impact de la consommation de cannabis sur la stéatose hépatique Etude transversale française.

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1 Congrès de lAFEF 2007 Dr Vincent Leroy Grenoble

2 Hépatite C Impact de la consommation de cannabis sur la stéatose hépatique Etude transversale française 315 malades naïfs consécutifs inclus Biopsie hépatique : stéatose marquée : > 30 % Recherche des facteurs associés à la stéatose Etude transversale française 315 malades naïfs consécutifs inclus Biopsie hépatique : stéatose marquée : > 30 % Recherche des facteurs associés à la stéatose AFEF 2007 - Abstract CO29, C Hézode Analyse multivariée Odds ratio (IC 95 %)) Cannabis quotidien2,1 (1,0-4,5) Activité > A12,1 (1,0-4,3) Charge virale élevée1,7 (1,0-2,9) Génotype 35,4 (2,6-11,3) IMC > 27 Kg/m 2 2,1 (1,0-4,3) Hyperglycémie ou diabète5,1 (1,8-15,0)

3 Hépatite C Efficacité du traitement par Peg-IFN -2a et ribavirine dans la vraie vie : étude HEPATYS Etude longitudinale multicentrique et prospective 2 101 malades atteints dhépatite chronique C inclus (naïfs : 70 %) AFEF 2007 - Abstract CO32, M Bourlière Réponse virologique prolongée 81 % 71 % 59 % 56 % 45 % 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% F0 (n=83) F1 (n=201) F2 (n=261) F3 (n=131) F4 (n=118) 80 % 74 % 52 % 56 % 59 % 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% Genotype 2 (n=144) Genotype 3 (n=262) Genotype 1 (n=432) Genotype 4 (n=75) Genotype 5 (n=17) 92 % 80 % 63 % 65 % 46 % 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% < 30 ans (n=24) 30-40 ans (n=127) 40-50 ans (n=153) 50-60 ans (n=34) > 60 ans (n=11)

4 AFEF 2007 - Abstract CO32, M Bourlière Facteurs prédictifs de la réponse virologique prolongée Analyse multivariée Hépatite C Efficacité du traitement par Peg-IFN -2a et ribavirine dans la vraie vie : étude HEPATYS 2,0 2,5 1,6 1,7 3,3 2,0 0110 Age ( 40 ans) Statut thérapeutique (Naïf vs. Non répondeur) Score de fibrose (F0-F1-F2 vs. F3-F4) Consommation actuelle d'alcool (Non vs. Oui) Génotype (2-3 vs.1-4-5-6) Charge virale VHC ( 800 000 UI/mL) Odds ratios et intervalles de confiance à 95 %

5 Hépatite C Impact des troubles psychiatriques sur le traitement de lhépatite C Etude observationnelle multicentrique française (CHEOBS) 1 972 malades VHC+ traités (IFN pégylé + ribavirine) 444 malades ayant des troubles psychiatriques Dépression (n = 232), anxiété (n = 179), schizophrénie (n = 29), bipolaire (n = 7) Etude observationnelle multicentrique française (CHEOBS) 1 972 malades VHC+ traités (IFN pégylé + ribavirine) 444 malades ayant des troubles psychiatriques Dépression (n = 232), anxiété (n = 179), schizophrénie (n = 29), bipolaire (n = 7) AFEF 2007 - Abstract C26, JP Lang Arrêts de traitementRéponse virologique prolongée Evolution du score de qualité de vie 53 % -6,8 -1,5 48 % 50 % 52 % P<0,001 Psy +Psy - Psy +Psy - Psy +Psy - 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 0 20 30 40 50 60 70 80 90 100

6 Hépatite C Traitement dentretien chez les non répondeurs : un essai randomisé Etude française multicentrique randomisée (nov 2003-juin 2005) AFEF 2007 - Abstract C28, JP Zarski PEG-IFNα-2a 180 µg/semN = 100 Vitamine E 500 mg x2/jourN = 100 04896 semaines Sélection N = 110 Inclusion N = 106 Traités N = 105 PEG-IFNα-2a N = 55 Vitamine E N = 50 Paires de biopsies N = 78

7 AFEF 2007 - Abstract C28, JP Zarski Hépatite C Traitement dentretien chez les non répondeurs : un essai randomisé Vitamine E (n = 36) p = 0.016p = 0.751 53 % 24 % 33 % 45 % 14 % 32 % 0 % 10 % 20 % 30 % 40 % 50 % 60 % AméliorationStabilisationDégradation 83 % 87 % 17 % 13 % 0 % 20 % 40 % 60 % 80 % 100 % Amélioration/ Stabilisation Dégradation PEG-IFNα-2a (n = 38) Fibrose Activité

8 AFEF 2007 - Abstract CO34, M Mayer Hépatite B Résistances à long terme des patients traités par entécavir Résistances à long terme des patients traités par entécavir –Etude de la résistance à 4 ans des malades : Résistances à long terme des patients traités par entécavir –Etude de la résistance à 4 ans des malades : Pourcentage % 80 60 100 40 20 0 An 1 (n = 663) An 2 (n = 278) An 3 (n = 149) An 4 (n = 120) <1 % Pourcentage (%) 100 80 60 40 20 0 1ème (n = 187) 2ème (n = 146) 3ème (n = 80) 4ème (n = 53) 1 % 11 % 27 % 39 % Lamivudine résistants ETVr = LVDr (M204V et L180M) + substitutions T184, S202 et/ou M250 ETVr + Rebond virologique (augmentation 1 log par rapport au nadir) Probabilité cumulée* de rebond virologique due à ETVr Naifs de lamivudine

9 AFEF 2007 - Abstract CO37, P Marcellin Hépatite B Traitement par peg IFN -2a et lamivudine (Ag HBe-) : résultats à 3 ans Etude randomisée, suivi longitudinal à 3 ans PEGASYSPEGASYS + LAMLAM < 20 000 cp/mL ~4 000 UI/mL 18 13 6 0 10 20 40 < 10 000 cp/mL ~2 000 UI/mL < 400 cp/mL <~100 UI/mL Patients (%) 30 21155 30 27 15 28 25 15 p = 0.023* p = 0.05* p = 0.019* 31 18 p = 0.022* ALAT normal 32915363515353113 n = 116 n = 114 n = 85

10 Fibrose Facteurs de précision de lélastométrie hépatique Etude multicentrique chez 254 malades (hépatite C) Elastométrie hépatique : mesure de dureté hépatique (MDH) –médiane de 10 mesures –interquartile Range (IQR) : indice de dispersion Corrélation avec le score de fibrose histologique (METAVIR) Seuils utilisés : Castéra et al, Gastroenterology 2005 Etude multicentrique chez 254 malades (hépatite C) Elastométrie hépatique : mesure de dureté hépatique (MDH) –médiane de 10 mesures –interquartile Range (IQR) : indice de dispersion Corrélation avec le score de fibrose histologique (METAVIR) Seuils utilisés : Castéra et al, Gastroenterology 2005 AFEF 2007 - Abstract C05, G Nkontchou 6 % 16 % Discordance (2 stades de fibrose) IQR/MDH >0,2 Analyse multivariée : Ratio IQR/MDH : seule variable associée à la discordance 0 5 10 15 20 25 30 35 40 IQR/MDH < 0,2

11 Fibrose Intérêt pronostique de lélastométrie hépatique au cours de la cirrhose AFEF 2007 - Abstract C015, J Boursier Combinaison des tests : régression logistique binaire, résultats en AUROC * Hauteur de la rate (FS) et surface irrégulière (C) Groupe 1 (n = 159)Groupe 2 (n = 196)Groupe 3 (n = 218) Tests sanguins Echo-doppler Tests sanguins Echo-doppler Elastométrie Tests sanguins Elastométrie Fibrose significativeCirrhose Fibromètre + Echographie*0,880,91 Fibromètre + Elastométrie0,890,91

12 AFEF 2007 - Abstract C016, V Leroy Fibrose Performance des scores de fibrose au cours de lhépatite B 510 malades inclus VHB : n = 255, VHC : n = 255 Appariés sur le stade de fibrose (F0F1: 50 %) Fibrotest, Fibromètre, Hépascore Aires de fibrose évaluées par morphométrie 510 malades inclus VHB : n = 255, VHC : n = 255 Appariés sur le stade de fibrose (F0F1: 50 %) Fibrotest, Fibromètre, Hépascore Aires de fibrose évaluées par morphométrie AUROC Fibromètre pour F2F3F4 : VHB = 0,81 vs VHC =0,82 % de discordance VHB VHC METAVIR F2 F0F1F2F3F4 VHBVHC 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

13 AFEF 2007 - Abstract C013, C Bureau Cirrhose Intérêt pronostique de lélastométrie hépatique au cours de la cirrhose 100 malades atteints de cirrhose Mesure de lélasticité hépatique couplée au gradient de pression hépatique Suivi longitudinal de 1 an Complications : hémorragie, ascite, sepsis, transplantation, décès 100 malades atteints de cirrhose Mesure de lélasticité hépatique couplée au gradient de pression hépatique Suivi longitudinal de 1 an Complications : hémorragie, ascite, sepsis, transplantation, décès 300200100 0 80 60 40 20 Jours < 21kPa 87 % > 21kPa 51 % Elasticité hépatique 300200100 0 80 60 40 20 Jours < 10 mmHg 88 % > 10mmHg 48 % p < 0,05 Gradient de pression

14 AFEF 2007 - Abstract C025, V Mallet Régression de la cirrhose après traitement antiviral : impact à long terme 100 malades atteints de cirrhose (VHB : n = 11, VHC : n = 89) Traitement antiviral avec réponse virologique (soutenue : n = 44) Régression de la cirrhose (METAVIR F2) : n = 24 Facteurs associés à la régression : TP, plaquettes, RVS Suivi longitudinal moyen de 10 ans Mesure de lincidence des complications de la cirrhose 100 malades atteints de cirrhose (VHB : n = 11, VHC : n = 89) Traitement antiviral avec réponse virologique (soutenue : n = 44) Régression de la cirrhose (METAVIR F2) : n = 24 Facteurs associés à la régression : TP, plaquettes, RVS Suivi longitudinal moyen de 10 ans Mesure de lincidence des complications de la cirrhose 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 024487296120144168192216240 Complications de la cirrhose (% de patients) Pas de RVS RVS P = 0,002 Mois Nombre à risque Pas de RVS RVS 56 44 55 43 47 40 39 36 31 29 19 6 11 2727 1313 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Complications de la cirrhose (% de patients) Régression Pas de régression P = 0,02 024487296120144168192216240 Mois Nombre à risque Pas de régression Régression 76 24 74 23 65 22 56 20 44 15 29 9 14 3 8181 Régression de cirrhoseRéponse virologique soutenue

15 AFEF 2007 - Abstract C023, C Corpechot Quels sont les facteurs de risque de la cirrhose biliaire primitive? 222 malades atteints de CBP (femmes : 89 %; âge 51 ans) 509 témoins appariés Questionnaire standardisé CBP GénétiquesEnvironnementaux Odds ratio (IC 95 %) Risque Parent 1° degré atteint Thyroïdite autoimmune Infection urinaire (atcd) Tabagisme (actif ou passif) 6,82 (1,16-52,93) 5,30 (1,38-28,07) 1,89 (1,26-2,84) 3,12 (1,95-5,00) Protection Contraceptifs oraux0,64 (0,43-0,95)

16 Incidence cumulée du CHC Analyse multivariée : Béta-bloquants : OR = 0,12, p = 0,0003 Carcinome hépato-cellulaire Diminution de lincidence de CHC grâce à un traitement béta-bloquant ? Etude française non randomisée 96 malades atteints de cirrhose virale C avec varices oesophagiennes Traitement : bétabloquants (n = 52), ligatures (n = 35), aucun (n = 9) Caractéristiques initiales similaires (Child A/B) Suivi moyen : 50 ± 34 mois Etude française non randomisée 96 malades atteints de cirrhose virale C avec varices oesophagiennes Traitement : bétabloquants (n = 52), ligatures (n = 35), aucun (n = 9) Caractéristiques initiales similaires (Child A/B) Suivi moyen : 50 ± 34 mois AFEF 2007 - Abstract C05, G Nkontchou 11 % 36 % 0 10 20 30 40 50 60 BB-BB+

17 Carcinome hépato-cellulaire Facteurs de risques de récidive après transplantation hépatique Etude rétrospective multicentrique française 479 malades transplantés pour CHC entre 1988 et 1998 pour CHC Facteurs associés à la récidive (analyse multivariée) –Diamètre de la plus grosse tumeur –Degré de différentiation tumorale –Nombre de tumeurs Score pronostique : groupes A et B Etude rétrospective multicentrique française 479 malades transplantés pour CHC entre 1988 et 1998 pour CHC Facteurs associés à la récidive (analyse multivariée) –Diamètre de la plus grosse tumeur –Degré de différentiation tumorale –Nombre de tumeurs Score pronostique : groupes A et B AFEF 2007 - Abstract C03, T Decaens Récidive 20 % 43 % 46 % 67 % p < 0,0001 Survie sans récidive A BA B 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

18 Carcinome hépato-cellulaire amélioration de la survie du CHC avancé traité par sorafénib (étude SHARP) Etude internationale multicentrique randomisée de phase III Sorafénib (inhibiteur oral multicible de tyrosine kinases) vs placebo 602 malades (CHC avancé, cirrhose Child A) randomisés (1/1) Caractéristiques initiales similaires (BLBC C : 80 %) Etude internationale multicentrique randomisée de phase III Sorafénib (inhibiteur oral multicible de tyrosine kinases) vs placebo 602 malades (CHC avancé, cirrhose Child A) randomisés (1/1) Caractéristiques initiales similaires (BLBC C : 80 %) AFEF 2007 - Abstract C06, JF Blanc Médiane de survieTemps de progression tumorale Taux de contrôle tumoral 10,7 32 43 5,5 2,8 7,9 p < 0,001 S P S P S P 0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100


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