La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

ASBMR 2009 Chapitre II. Ostéoporose - Traitements.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "ASBMR 2009 Chapitre II. Ostéoporose - Traitements."— Transcription de la présentation:

1 ASBMR 2009 Chapitre II. Ostéoporose - Traitements

2 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Hill K. et al., West Lafayette, États-Unis, abstr. FR0008, actualisé Composition corporelle et rétention calcique chez ladolescent Les adolescents dont lIMC pour lâge est le plus élevé, quelle que soit leur composition corporelle, pourraient être capables de mieux retenir le calcium si les apports alimentaires calciques étaient augmentés Augmenter les apports calciques chez les adolescents en surpoids pourrait contribuer à augmenter la rétention calcique et la masse osseuse pour atténuer limpact délétère du surpoids sur leur risque de fracture Ostéoporose - Traitements Nutrition Les variables de composition corporelle nexpliquent pas de façon complémentaire la rétention calcique quand les apports calciques et lIMC pour lâge sont inclus dans le modèle Masse grasse corporelle (%) R² = 0,0016 p = 0,43 Rétention calcique Masse maigre corporelle (%) R² = 0,0027 p = 0,31 Rétention calcique 28

3 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Chevalley T. et al., Genève, Suisse, abstr. 1067, actualisé Ostéoporose - Traitements Exercices physiques Chez le jeune garçon, limpact positif des apports protéiques et de lactivité physique observé avant la maturation pubertaire pourrait prédire linfluence à long terme sur le contenu minéral et la largeur du col fémoral Impact de lactivité physique et des apports protéiques sur le CMO et la taille des os porteurs : étude longitudinale chez le garçon 175 garçons âgés de 15 ans Comparaison de limpact de lactivité physique et des apports protéiques sur le Z-score du col fémoral avant la puberté et 7,8 ans plus tard Âge (ans + ET)7,4 + 0,4 15,2 + 0,5 Δ Z-score = +0,59Δ Z-score = +0,76(p = 0,002)(p = 0,017) 0,6 0,4 0,2 0 -0,2 -0,4 0,6 0,4 0,2 0 -0,2 -0,4 Z-score + SEM * p = 0,005* p = 0,0002 Activité physique (Kcal/j) Apport protéique (g/j) < < > < < > > > < < > < < > > > Médiane 29

4 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Jaffré C. et al., Orléans, France, abstr. 1176, actualisé Ostéoporose - Traitements Exercices physiques Ces données suggèrent que seule lactivité physique affecte la géométrie osseuse de la hanche chez la jeune fille prépubère La supplémentation calcique semble affecter uniquement lacquisition de la masse osseuse Géométrie osseuse de la hanche chez la jeune fille prépubère : effets de lactivité physique et dune année de supplémentation calcique * Les sportives diffèrent significativement des non-sportives (p < 0,05) après un an de supplémentation calcique. Aire de section transversale au col du fémur 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Sport+/Ca+Sport-/Ca+Sport+/Ca -Sport- / Ca- Groupes CSA (cm²) Sport+/Ca+ Sport-/Ca+ Sport+/Ca- Sport- / Ca- * * 30

5 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Lespessailles E. et al., Orléans, France, abstr. MO0291, actualisé Ostéoporose - Traitements Exercices physiques Les apports calciques dans cette population pourtant motivée sont inférieurs aux apports recommandés Ce programme permet laugmentation denviron 10 % des apports calciques alimentaires Un programme déducation thérapeutique est-il efficace pour augmenter la consommation de calcium ? Apports calciques en fonction de lâge en début détude Apports calciques dans la population évaluable (avant et après laction éducative) Âge (ans) Calcium (mg/j) 18,3 % mg 81,7 % < 50 (n = 26)> 50 ( n = 392) Groupes dâge (ans) Calcium (mg/j) Moyenne M0Moyenne M1 p = NS p < 0, ,5 % + 9,0 % 31

6 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Manske S. et al., Calgary, Canada, abstr. 1143, actualisé Ostéoporose - Traitements Exercices physiques La taille musculaire, bien quimportante, nest peut-être pas le facteur primaire associé à la perte osseuse (et à la récupération) quand latrophie musculaire est induite par une injection de BTX Le muscle et los suivent des schémas temporels similaires de retour à la normale après une sous-utilisation musculaire induite par linjection de toxine botulinique (BTX) Variations relatives dans la patte injectée par BTX Valeur initiale + SE (%) Semaines MCSA Ct.Ar BV/TV à la métaphyse proximale 1 mm BTX-INJ Sem. 0Sem. 2Sem. 4Sem. 8Sem. 12 Sem

7 La Lettre du Rhumatologue Lexercice physique chez lhomme âgé diminue ladiposité médullaire et sassocie à une réduction de la perte osseuse endocorticale Ostéoporose - Traitements Exercices physiques ASBMR Daprès Daly R. et al., Melbourne, Australie, abstr. FR0336 actualisé 180 hommes âgés de 50 à 79 ans ; suivi : 18 mois ; 172 ont complété létude 4 groupes : exercice physique (Ex), calcium-vit. D, E + calcium-vit. D, témoins Exercice : 3 j/sem., observance : 63 % ; évaluation par DEXA, pQCT Effet de lexercice physique sur ladiposité médullaire du fémur Effet de lexercice physique sur le muscle et los Pas dexercice Exercice Inclusion18 mois 0,988 0,990 0,992 0,994 0,996 0,998 1,000 1,002 1,004 Densité médullaire (g/cm 3 ) 0246 % % Masse grasse Masse maigre Tibia moyen mCSA Fémur moyen mCSA L1-L3 Trab vDMO Col fémoral aDMO Fémur moyen TotAr Fémur moyen CortAr Fémur moyen MedAr En faveur : pas dexercice En faveur : exercice Différences (Ex moins pas Ex) de changement par rapport à linclusion (%) * * p < 0,05 33

8 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès March L.M. et al., Sydney, Australie, abstr. 1241, actualisé Exposition solaire ou supplémentation en vitamine D ? Ostéoporose - Traitements Vitamine D TémoinsUVUV + Ca 25(OH)D sérique Moyenne (mmol/l) Inclusion12 mois < > 130 Moyenne ajustée (mmol/l) Taux sérique de 25(OH)D à 12 mois Nombre de séances dexposition aux UV Lexposition aux UV solaires chez les personnes âgées de plus de 75 ans est peu rentable en termes daugmentation du taux de vitamine D sérique La supplémentation orale semble plus pratique 34

9 La Lettre du Rhumatologue Étude randomisée comparant 20 g (800 UI)/j de 25(OH)vit. D3 (calcifédiol) à la même dose de vitamine D3 (cholécalciférol) pendant 16 semaines chez 20 sujets (âge : 61,5 ans) Critères mesurés à 16 semaines : taux de 25(OH)vit. D ; mesure de la fonction musculaire des membres inférieurs et tension artérielle Effets extra-osseux de la vitamine D : faut-il choisir la vitamine D3 ou la 25(OH)vitamine D3 ? Évolution des taux de 25(OH)vit. D ASBMR Daprès Bischo-Ferrari H. et al., Zurich, Suisse, abstr. FR0396, actualisé La 25(OH)vit. D3 améliore significativement la fonction musculaire (OR = 2,79 ; IC 95 : 1,18-6,58) et diminue significativement la tension artérielle systolique À dose identique, la 25(OH)vit. D3 pourrait permettre dobtenir un taux de vitamine D plus élevé quavec la vitamine D3 et daméliorer la fonction musculaire et la tension artérielle ng/ml ng/ml J0Sem. 16 J0Sem (OH)vit. D3 Vitamine D3 Ostéoporose - Traitements Vitamine D 25(OH)vit. D ng/ml 35

10 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Binkley N et al., Madison, États-Unis, abstr. 1281, actualisé Ostéoporose - Traitements Vitamine D 12 mois de traitement par vit. D2 ou vit. D3 (1 600 UI/j ou UI/mois) nentraînent pas de toxicité liée à la vit. D Des taux inadéquats de 25(OH)vit. D persistent chez 20 % des sujets La vit. D3 est plus efficace que la vit. D2 pour augmenter le taux de la 25(OH)vit. D Les réponses interindividuelles au traitement par la vit. D sont substantielles La prise dergocalciférol ou de cholécalciférol, UI/j ou UI/mois, est sans danger mais… nassure pas toujours un taux adéquat de vitamine D Effet dun traitement par vit. D2 versus vit. D3 (traitements quotidien et mensuel combinés) Variabilité individuelle par groupes de traitement Variation du taux de 25(OH)D (ng/ml) 4,8 ng/ml 9,1 ng/ml D3 quotidien + mensuel D2 quotidien + mensuel p < 0,01 Mois Quotidien D3Quotidien D2Mensuel D3Mensuel D Taux de 25(OH)D (ng/ml) Inclusion 12 mois 36

11 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Binkley N. et al., Madison, États-Unis, abstr. SU398, actualisé Ostéoporose - Traitements Vitamine D Efficacité et tolérance à long terme de la vitamine D à fortes doses Correction de linsuffisance en vitamine D chez 30 sujets âgés en moyenne de 78 ans par ergocalciférol UI 3 x/sem. pendant 1 à 3 mois, suivi dune dose dentretien de UI/sem. pour une durée totale de 36 mois Effet sur les taux de 25(OH)vit. DEffet sur la calcémieEffet sur la créatininémie Chez les sujets âgés, ladministration prolongée de fortes doses dergocalciférol est efficace pour corriger linsuffisance en vitamine D et est bien tolérée à long terme Mois ,5 1 1,5 2 Calcium (mg/dl) 25(OH)D. (mg/dl) Créatinine (mg/dl) Mois 37

12 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Bischo-Ferrari H. et al., Zurich, Suisse, abstr. 1097, actualisé Ostéoporose - Traitements Vitamine D 173 sujets (âge moyen : 84 ans) avec fracture récente du col fémoral programme dentraînement physique intense versus standard –vitamine D UI/j versus 800 UI/j + 1 g/j de calcium –évaluation à 12 mois 212 chutes chez 92 sujets ayant complété létude (1,43/patient-année) 74 réhospitalisations chez 54 patients Lentraînement physique intensif –diminue de 25 % les chutes (36 % chez les sujets adhérents au programme) –est sans deffet sur le taux de réhospitalisation La vitamine D à forte dose - diminue de 39 % les réhospitalisations - na pas deffet sur les chutes Chutes et réhospitalisations après fracture du col fémoral Effets de lexercice physique et de la vitamine D à forte dose 38

13 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Abrahamsen B. et al., Copenhague, Danemark, abstr. 1028, actualisé Ostéoporose - Traitements Vitamine D Étude de la mortalité au cours dun suivi moyen de 3 ans chez les patients recevant du calcium + vitamine D ou de la vitamine D sujets (âge moyen : 77,7 ans ; 32 % dhommes) issus de 5 essais européens randomisés versus placebo Modèle de régression de Cox avec ajustement sur lâge, le sexe, les antécédents de fracture La vitamine D associée au calcium réduit la mortalité Doses de vitamine D/jRisque de mortalité 400 UI RR = 0,92 (IC 95 : 0,84-1,01) p = 0, UI RR = 0,89 (IC 95 : 0,89-0,99) p 0,05 Total RR = 0,91 (IC 95 : 0,85-0,98) p < 0,01 Calcium + vitamine D versus placebo RR = 0,88 ; IC 95 : 0,81-0,97 ; p < 0,01 Âge moyen : 75, La vitamine D associée au calcium réduit la mortalité à 3 ans de 10 % Cette réduction nest pas expliquée par la diminution de lincidence des fractures de hanche Survie (%) Jours 39

14 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Mackey D. et al. San Francisco, États-Unis, abstr. 1242, actualisé Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs Les traitements antirésorptifs diminuent les fractures quel que soit le mécanisme du traumatisme Il pourrait être envisagé dinclure dans les essais thérapeutiques toutes les fractures, indépendamment du type de traumatisme Faut-il tenir compte de toutes les fractures non vertébrales (à faible ou haut niveau dénergie) dans les essais cliniques ? Diminution identique du risque fracturaire –fractures non vert. haute énergie RR = 0,7 ; IC 95 : = 0,52-0,96 –fractures non vert. basse énergie RR = 0,68 ; IC 95 : = 0,61-0,77 11,522,5 0 0,5 1 1,5 Risque relatif Cheville Orteil Doigt Visage Pied Coude Poignet Côte Main Humérus Membre inférieur FémurHanche Épaule Rotule Talon Pelvis Pente = -0,13 p = 0,26 ; IC 95 : -0,37-0,10 HR/SD 40

15 La Lettre du Rhumatologue Persistance aux traitements anti-ostéoporotiques Les patients ostéoporotiques non persistants ne changent pas pour un autre traitement Suivi à 3,5 ans de patients aux Pays-Bas ASBMR Daprès Netelenbos C. et al., Amsterdam, Pays-Bas, abstr. FR0371, actualisé Suivi des arrêts de traitement Alendronate + cholécalciférol Ibandronate Risédronate 35 mg Alendronate 70 mg Risédronate + carbonate de ca Ranélate de strontium Jours Patients toujours sous traitement (%) Arrêts définitifs (%) Mois après arrêt du traitement Ibandronate Risédronate + carbonate de ca Ranélate de strontium Alendronate + cholécalciférol Risédronate 35 mg Alendronate 70 mg 41 Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs

16 La Lettre du Rhumatologue Courbe de survie chez les femmes aux antécédents de fractures ostéoporotiques en fonction des traitements reçus Réduction de la mortalité et traitements anti-ostéoporotiques Étude prospective Dubbo : résultats à 18 ans ASBMR Daprès Center J. et al., Sydney, Australie, abstr. FR0359, actualisé BP HT Ca-vit. D Pas de traitement Population générale ,2 0,4 0,6 0, ,2 0,4 0,6 0,8 1 Survie p = 0,008p = 0, ans> 75 ans Années 42 Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs

17 La Lettre du Rhumatologue Prévention de la perte osseuse à larrêt du tériparatide par une perfusion unique dacide zolédronique ASBMR Daprès Tuthill K. et al., Cleveland, États-Unis, abstr. FR0351, actualisé La séquence tériparatide 18 ou 24 mois + 1 perfusion dacide zolédronique 5 mg semble pertinente RachisHanche Stabilité21/35 (60 %)22/35 (63 %) Gain11/35 (31 %) ,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 -89,6 % -78,6 % -62,2 % -47,8 % -49,1 % (ET [%]9,323,727,352,937,6) ng/ml Évolution du sCTX (%) Évolution du P1NP (%) (ET [%]23,714,415,469,329,1) ,8 % -74,5 % -75,4 % -58,1 % -66,2 % µg/ml RachisColHanche totaleCorps entier Nombre de patients StabilitéPerte Gain Réponse densitométrique Jours 43 Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs

18 La Lettre du Rhumatologue Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs ASBMR Daprès Yang L. et al., Sheeld, Royaume-Uni, abstr. FR0041, actualisé Évaluation de la résistance osseuse après acide zolédronique (analyse en éléments finis) 179 femmes (sous-groupe de létude HORIZON) Traitement par acide zolédronique 5 mg/annuel x 3 ans Analyse en éléments finis sur scanner de la résistance osseuse à 3 ans (fémur proximal) Comparativement au placebo, lacide zolédronique améliore significativement la densité minérale osseuse volumique aux trois sites : cortical, trabéculaire et intégral Lacide zolédronique améliore significativement la résistance osseuse pour 4/6 indices utilisés dont mean stress ratio et mean strain * p < 0,05 ** p < 0,01 *** p < 0,001 ZOL 5 mgPlacebo * *** ** *** Variation initiale (%) Trabéculaire * *** * * ** SRm Em SR > 1 E > 2% ZOL 5 mgPlacebo * p < 0,05 ** p < 0,01 *** p < 0,001 Total Variation initiale (%) Corticale 44

19 La Lettre du Rhumatologue Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs ASBMR Daprès Keenawinna L.S. et al., Syracuse, États-Unis, abstr. MO121, actualisé Radiothérapie (RT) et acide zolédronique Il existe une perte osseuse importante après la RT (témoin versus RT) Une injection dacide zolédronique saccompagne dun gain de masse osseuse à 12 semaines et est capable de prévenir la perte osseuse radio-induite (RT + ZOL) Lacide zolédronique prévient la perte osseuse radio-induite Perspective clinique : les patients traités par radiothérapie pourraient bénéficier dun traitement préventif osseux 1,0 0 0,2 0,4 0,6 0,8 TémoinRT Témoin Témoin + ZOL RT RT + ZOL BV/TV TémoinRT Nombre de travées 45 Groupes de 20 souris Témoins Radiothérapie 20 Gy Acide zolédronique ou placebo µCT à 12 semaines

20 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Saord M. et al., Birmingham, États-Unis, abstr. 1201, actualisé Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs Pas daugmentation du risque de fractures inhabituelles sous BP Effet protecteur des BP sur les fractures de hanche au-delà de 1 an de traitement Risque de fractures inhabituelles du fémur chez les patients âgés à haut risque fracturaire sous bisphosphonates (BP) RR non ajustéRR ajusté RRIC 95 RRIC 95 Fractures sous-trochantériennes ou diaphysaires (n = 222) Sans BP1-1- BP < 1 an3,231,66-6,301,870,94-3,71 BP 1 à 4 ans0,570,18-1,780,320,10-1,00 BP > 4 ans0,460,07-3,310,260,04-1,86 Fracture de la hanche (n = 1 284) Sans BP1-1- BP < 1 an3,702,85-4,811,691,29-2,21 BP 1 à 4 ans1,080,76-1,520,510,36-0,72 BP > 4 ans0,650,32-1,300,310,15-0,63 46

21 La Lettre du Rhumatologue 32 cas retenus Ostéonécroses de la mâchoire liées aux bisphosphonates (BP) Enquête de prévalence en Ontario ( ) Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs ASBMR Daprès Khan N. et al., Hamilton, Canada, abstr. 1036, actualisé 92 % des chirurgiens maxillo-faciaux ont répondu 41 cas possibles 19 BP i.v. pour cancer 13 myélomes, 9 cancers du sein, 1 cancer de la prostate Âge médian : 70 ans Exposition médiane : 42 mois 10 BP p.o. et 3 BP i.v. pour ostéoporose 3 avec antécédents de cancer Âge médian : 73 ans Exposition médiane : 42 mois Population sous BP : Incidence annuelle : / /

22 La Lettre du Rhumatologue Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs Analyse préspécifiée de lessai FREEDOM, essai randomisé versus placebo du denosumab chez les sujets à risque par au moins 2 des critères suivants (âge 70 ans, T-score -3, 1 fracture vertébrale à linclusion) Analyse post-hoc chez les sujets à risque définis par : âge 75 ans et/ou 2 fractures vert. à linclusion Efficacité du denosumab chez les sujets à risque Réduction du risque de fracture vertébrale ASBMR Boonen S. et al., Louvin, Belgique, abstr. 1199, actualisé. Réduction du risque de fracture non vertébrale Réduction du risque de fracture de hanche Le denosumab est efficace chez les sujets à risque La réduction de la fracture de hanche chez les sujets à risque, en particulier chez les plus de 75 ans, est intéressante Total ,5 1 1,5 2 2, % p < 0, % p < 0, % p = 0, % p = 0, % p = 0, % p = 0,0006 Âge > 70 ans T-score > -3 Fracture vertébrale prévalente > 2 fractures vertébrales prévalentes et/ou > 1 fracture vertébrale modérée/sévère Âge > 70 ans T-score > -3 Fracture vertébrale prévalente DMO col fémoral T-score < -2,5 PlaceboDenosumab Âge > 70 ans T-score > -3 Fracture vertébrale prévalente DMO col fémoral T-score < -2,5 Âge < % p = 0, % p = 0, % p = 0,0208 Sujets à risque 40 % p = 0,036 48

23 La Lettre du Rhumatologue Efficacité du denosumab sur les fractures non vertébrales par sous-groupes Efficacité du denosumab en fonction des facteurs de risque (1) ASBMR Daprès Cummings S. et al., San Francisco, États-Unis, abstr. FR0385 et Eastell R. et al., Sheeld, Royaume-Uni, abstr. FR03857, actualisés Sous-groupesnHR (IC 95 )p Total5310,8 (0,67-0,95) Âge (ans) < ,78 (0,63-0,96) > 0,1 > ,84 (0,63-1,12) IMC (kg/m²) < ,62 (0,48-0,80) 0,01 25 à < ,98 (0,75-1,30) > 30741,13 (0,71-1,78) DMO col fémoral T-score < -2,52640,65 (0,51-0,83) 0,02 > -2,52590,97 (0,76-1,23) Fracture vert. prévalente Oui1611,06 (0,78-1,44) 0,04 Non3600,71 (0,58-0,88) Facture non vert. prévalente Oui2240,84 (0,65-1,09) > 0,1 Non3070,77 (0,62-0,97) 2 11,50,50,4 49 Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs

24 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Cummings S. et al., San Francisco, États-Unis, abstr. FR0385 et Eastell R. et al., Sheeld, Royaume-Uni, abstr. FR03857, actualisés Réduction des fractures selon le niveau de remodelage Quartiles du CTX à linclusion (ng/ml) Incidence à 36 mois (%) p = 0,0009p = 0,0002 p < 0,0001 p = 0,0002 < 0,3810,381-0,5360,537-0,717> 0,718 6,7 % 3,2 % 6,9 % 3,1 % 9,9 % 1,4 % 4,9 % 1,8 % Fractures non vertébrales < 0,3810,381-0,5360,537-0,717> 0, Incidence à 36 mois (%) p = 0,89 p = 0,06 p = 0,37 p = 0,06 7,5 %7,2 % 9,7 % 7,3 %7,5 % 6,7 % 7,2 % 5,2 % PlaceboDenosumab % 55 % 86 % 64 % 2 % 26 % 15 % 30 % Fractures vertébrales Quartiles du CTX à linclusion (ng/ml) 50 Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs Efficacité du denosumab en fonction des facteurs de risque (2)

25 La Lettre du Rhumatologue Lodanacatib inhibe le remodelage trabéculaire et stimule la formation osseuse périostée chez le singe ASBMR Daprès Cusick T. et al., West Point, États-Unis, abstr. FR0416 actualisé Os LT Calcéine LT Os Surface périostée Témoins Odanacatib 30 mg/kg Histomorphométrie de la formation dos trabéculaire au col fémoral de la formation osseuse périostée Singes rhésus : placebo, ovariectomie + placebo, ovariectomie + 6 mg/kg/j odanacatib, ovariectomie + 30 mg/kg/j odanacatib Évaluation DMO et histomorphométrique à 12 et 21 mois Tétracycline 21 mois Calcéine 12 mois 51 Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs

26 La Lettre du Rhumatologue Évolution de la résistance osseuse sous tériparatide Analyse en éléments finis Suivi prospectif sur 1 an de 20 femmes ménopausées traitées par tériparatide Analyse de la résistance osseuse selon la méthode des éléments finis sur les TDM Laugmentation de résistance vertébrale se poursuit sur toute lannée avec un gain précoce majeur Sur les 6 premiers mois, le gain est 4 fois plus important quau 2 e semestre Le gain de résistance fémorale est significatif, mais moins important que le gain vertébral ASBMR Daprès Masiukiewicz U. et al., New London, États-Unis, abstr. 1104, actualisé Évolution (moyenne + IC 95 ) n = 20 Lombaire +27,5 % (22,5-32,5) Pente : 0,8 % par mois 3,8 % par mois +6,4 % (3,8-9,1) Hanche Mois 52 Ostéoporose - Traitements Agents anaboliques

27 La Lettre du RhumatologueASBMR Daprès Cosman F. et al., New York, États-Unis, abstr. 1025, actualisé Effet osseux de la combinaison tériparatide (PTH) et acide zolédronique Étude randomisée de 1 an conduite chez 412 femmes ménopausées (âge : 65 ans) ostéoporotiques randomisées pour recevoir PTH + acide zolédronique (n = 137), PTH seule (n = 138) et acide zolédronique seul (n = 137) Variations DMO à 1 an Variations des marqueurs à 1 an Laugmentation à 1 an de la DMO à la hanche est significativement plus importante chez les sujets recevant tériparatide + acide zolédronique et pourrait être une option chez les sujets à très haut risque de fracture Variations PINP (ng/ml) Variations DMO (%) Rachis lombaire Semaines Fémur total Semaines ,5 1 1, , ,2 0,4 0,6 0,8 1 Variations β-CTx (ng/ml) Sérum β-CTx Semaines Sérum PINP Semaines ZOL 5 mg + PTH(1-34) 20 µgPlacebo + PTH(1-34) 20 µgZOL 5 mg 53 Ostéoporose - Traitements Agents anaboliques

28 La Lettre du Rhumatologue ASBMR 2009 – Daprès Borgstein N. et al., Cambridge, États-Unis, abstr. 1129, actualisé ACE-011 : récepteur soluble de lactivine type IIA (1) La Lettre du Rhumatologue Activine Activine récepteur type IIA ACE-011 Hypophyse Inhibine Ovaire FSH Activine ACE-011 Ostéoporose - Traitements Agents anaboliques LACE-011 –inhibe les ostéoclastes –active les ostéoblastes Mécanisme daction de lACE

29 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Borgstein N. et al., Cambridge, États-Unis, abstr. 1129, actualisé Ostéoporose - Traitements Agents anaboliques LACE-011 récepteur soluble de lactivine A a été administré à 31 femmes ménopausées en bonne santé, volontaires pour une étude de tolérance –traitement pendant 4 mois, suivi : 3 mois, injections sous-cutanées 7 patientes sous placebo 8 patientes par posologie dACE-011 : 0,1 mg/kg ou 0,3 mg/kg ou 1 mg/kg Une patiente du groupe 1 mg/kg a arrêté lessai en raison dune poussée hypertensive résolutive après arrêt Comme attendu, les taux de FSH ont diminué de manière dose-dépendante En effet secondaire, une augmentation des hématies sériques, dose-dépendante, a été observée Récepteur soluble de lactivine A : étude de tolérance chez la femme ménopausée (2) 55

30 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Borgstein N. et al., Cambridge, États-Unis, abstr. 1129, actualisé Récepteur soluble de lactivine A : étude de tolérance chez la femme ménopausée (3) Sous traitement – des phosphatases alcalines osseuses dose-dépendante +12,5 % (0,1 mg/kg), 24,5 % (0,3 mg/kg) et 33 % (1 mg/kg) –pas daugmentation des CTX sériques -8,4 % (0,3 mg/kg), -25,5 % (1 mg/kg) LACE-011 augmente rapidement la DMO Ce récepteur soluble de lactivine A semble avoir un effet découplant : stimulation de la formation sans augmentation de la résorption Placebo (n = 7) 0,1 mg/kg (n = 6) 0,3 mg/kg (n = 8) 1 mg/kg (n = 8) 4 doses3 doses2 doses -2 -1,5 -0,5 0 3,5 0,5 1 1,5 2 2,5 3 * ** * p < 0,01 ** p = 0,006 -0,7 % 0,5 % 0,9 % 2,4 % DMO hanche totale (%) 56 Ostéoporose - Traitements Agents anaboliques

31 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès ¹Fitzpatrick L. et al., King of Prussia, États-Unis, abstr et ²Fukumoto S. et al., Tokyo, Japon, abstr.1131, actualisés Calcilytiques : des hauts et des bas Le ronacaleret¹, présenté en 2008, na pas deffet sur la densité osseuse, car il entraîne une sécrétion de PTH trop prolongée et conduit à une hyperparathyroïdie primitive Le JTT-305² - essai contre placebo chez 154 femmes ménopausées ostéoporotiques japonaises randomisées en 3 groupes : placebo (n = 51), 10 mg/j (n = 50) et 20 mg/j (n = 53), suivies pendant 3 mois Variations de la DMO lombaire Variations des marqueurs PINP et CTX Cette étude suggère que le JTT-305, nouveau calcilytique, aurait un effet favorable sur la densité minérale osseuse qui nécessite dêtre confirmé par la suite… Variations (%) * p < 0,05 versus placebo Placebo 10 mg20 mg * ,90 2,35 1,8 Variations du PINP (%) * p < 0,05 versus inclusion ** versus placebo Semaines Variations du CTX (%) Semaines ** * * * * Placebo10 mg20 mg 57 Ostéoporose - Traitements Agents anaboliques

32 La Lettre du Rhumatologue ASBMR Daprès Glantschnig H. et al., West Point, États-Unis, abstr.1061 actualisé Femelles macaques –13 à 18 ans, ovariectomisées depuis au moins 8 ans –14 traitées par DKK1-mAb-A (10 mg/kg, s.c., 2 x/mois) Efficacité dun anticorps anti-DKK1 humanisé chez le primate Traitement efficace de lostéoporose avec augmentation de la masse osseuse, des marqueurs de formation, sans effet significatif sur les marqueurs de résorption Ostéoporose - Traitements Agents anaboliques Jours Δ P1NP (% variation versus témoin) Δ sCTX ((% variation versus témoin) Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale TémoinsDKK1-mAb-A Jours sCTX P1NP Rachis (Tb. DMO) Mois p = 0,0294 p = 0,0128p = 0,0005 – 6 traitées par placebo – traitement : 9 mois ** * * * p < 0,05 ** p < 0,01 58

33 La Lettre du Rhumatologue Ostéoporose - Traitements Agents anaboliques ASBMR Daprès Edwards J. et al., Nashville, États-Unis, abstr.1169, actualisé Effets osseux dun anticorps anti-TGF-β (1D11 ® Genzyme) Augmentation du volume osseux µCT : 18,9 % ± 1,4 versus 12,1 % ± 1,5 (p < 0,01) Augmentation de lépaisseur des travées et de la masse osseuse (p < 0,05) Confirmation des résultats en histologie avec une augmentation des ostéoblastes et une diminution des ostéoclastes Les tests biomécaniques montrent une augmentation de la résistance osseuse 1) Analyse des vertèbres et des os longs en µCT, DXA et histomorphométrie 2) Étude de la résistance des fémurs Placebo 1D11 10 mg/kg 4 semainesÉtude souris Le blocage de la voie du TGF-β induit une réponse anabolique osseuse comparable à celle induite par la PTH 59


Télécharger ppt "ASBMR 2009 Chapitre II. Ostéoporose - Traitements."

Présentations similaires


Annonces Google