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La Lettre du Cancérologue BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine- Méthodologie Etude de phase III multicentrique, randomisée, comparant.

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1 La Lettre du Cancérologue BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine- Méthodologie Etude de phase III multicentrique, randomisée, comparant un inhibiteur de BRAF, le vemurafenib, à la dacarbazine chez des patients porteurs dun mélanome et dune mutation BRAF V600E Critères dinclusion -Mélanome non résécable de stade IIIC ou IV -Non antérieurement traité -Mutation BRAFV600E identifiée (recherche centralisée dans 5 laboratoires) : 47 % de patients avec présence de la mutation -ECOG PS: 0 ou 1 -Absence de métastases cérébrales Mutation BRAF V600E Stratification Stade ECOG PS (0 vs 1) Taux de LDH ( vs nl) Région Screening 960 mg p.o. 2/jour (n = 337) 1000 mg/m 2 i.v./3 semaines (n = 338) Dacarbazine Vemurafenib Randomisation n = 675 Chapman et al, abst LBA A4 actualisé 1

2 La Lettre du Cancérologue Survie globale (%) Nombre de patients suivis Dacarbazine Vemurafenib Vemurafenib (n = 336) Survie à 6 mois (est) : 84 % Mois Dacarbazine (n = 336) Survie à 6 mois (est) : 64 % 9 14 Hazard ratio = 0,37 (IC95 : 0,26-0,55) Log-rank p < 0,0001 BRIM3 : résultats sur la survie globale (cutoff 30 décembre 2010) Chapman et al, abst LBA A4 actualisé 60 2

3 La Lettre du Cancérologue 0 Survie sans progression (%) Nombre de patients Dacarbazine Vemurafenib Hazard Ratio = 0,26 (IC 95 : 0,20-0,33) Log-rank p < 0,0001 Mois Dacarbazine (n = 274) Vemurafenib (n = 275) BRIM3 : résultats sur la survie sans progression (cutoff 30 décembre 2010) Médiane:1,6 mois Médiane:5,3 mois Chapman et al, abst LBA A4 actualisé

4 La Lettre du Cancérologue BRIM3 : résultats sur le taux de réponse objective (RECIST 1.1) Réponse complète Réponse partielle Taux de réponse objective Vemurafenib0,9 %47,5 %48,4 % Dacarbazine05,5 % Confidential – for internal use only Chapman et al, abst LBA A4 actualisé 4

5 La Lettre du Cancérologue BRIM3 : tolérance (% de patients) Vemurafenib (n = 336) Dacarbazine (n = 282) Effets secondaires TousGrade 3Grade 4TousGrade 3Grade 4 Arthralgies493-3< 1- Rash Fatigue Photosensibilité LFTs 187< 151- Carcinome épidermoïde cutané 12 -< 1 - Keratoacanthome Papillome cutané18< Nausées Neutropenie< Arrêts de traitements liés à des effets secondaires : 6 % (vemurafenib) et 4 % (dacarbazine) Chapman et al, abst LBA A4 actualisé 5

6 La Lettre du Cancérologue Ipilimumab (IPI) - dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule en traitement de 1 e ligne : étude de phase III Wolchok et al, abst LBA5 actualisé Méthodologie Critères dinclusion -Mélanome non résécable de stade IIIc ou IV -Absence de traitement antérieur -ECOG PS : 0 ou 1 -Absence de métastases cérébrales Critère principal : survie sans progression puis survie globale (modifié en octobre 2008 avant la levée de laveugle) Mélanome métastatique non antérieurement traité (n = 502) InductionScreeningMaintenance Ipilimumab 10 mg/kg / 3 semaines x 4 Dacarbazine 850 mg/m² / 3 semaines x 8 Placebo / 3 semaines x 4 Dacarbazine 850 mg/m² / 3 semaines x 8 Ipilimumab 10 mg/kg / 12 semaines x 4 S1S12S24 Evaluation initiale de la tumeur 1 ère évaluation de la tumeur R Randomisation 1:1 * En labsence de progression Ou de toxicité limitante 6

7 La Lettre du Cancérologue Ipilimumab (IPI)- dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (1) Survie globale Wolchok et al, abst LBA5 actualisé Survie sans progression ,2 0,4 0,6 0,8 1,0 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Surive globale (% de patients) Absence de progression (% de patients) Ipilimumab + DTIC Placebo + DTIC Ipilimumab + DTIC Placebo + DTIC Années 1 ère évaluation (per protocol) 47,3 36,3 28,5 17,9 20,8 12,2 (n = 250) (n = 252) Taux de survie estimé Ipilimumab + DTIC versus Placebo + DTIC HR (IC 95 ) SSP médiane p 0,76 (0,63-0,93) 2,8 vs 2,6 mois 0,006 7

8 La Lettre du Cancérologue Ipilimumab (IPI)- dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (2) Réponse objective Ipilimumab- DTIC (n=250)Placebo- DTIC (n=252) Taux de contrôle de la maladie, n (%) 83 (33,2)76 (30,2) Taux de meilleure réponse objective, n (%) - Réponse complète - Réponse partielle - Stabilité - Progression 38 (15,2) 4 (1,6) 34 (13,6) 45 (18,0) 111 (44,4) 26 (10,3) 2 (0,8) 24 (9,5) 50 (19,8) 131 (52,0) Durée de la réponse (mois)19,38,1 Wolchok et al, abst LBA5 actualisé 8

9 La Lettre du Cancérologue Ipilimumab (IPI)- dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (3) Tolérance Ipilimumab + DTIC (n = 247) Placebo + DTIC (n = 251) Total Grade 3-4 Total Grade 3-4 % patients Effets dermatologiques Prurit29,62,08,80 Rash24,71,26,80 Effets gastrointestinaux (GI) Diarrhée36,44,024,70 Colite4,52,00,40 Perforation GI 0000 Ipilimumab + DTIC (n = 247) Placebo + DTIC (n = 251) Total Grade 3-4 Total Grade 3-4 % patients Effets hépatiques Augmentation des Increased ALT 33,221,95,60,8 Augmentation des AST 29,118,25,61,2 Effets endocrinologiques Hypothyroidie1,600,40 Thyroidite0,8000 Hyperthyroidie0,40 0 Troubles hypophysaires Wolchok et al, abst LBA5 actualisé


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