Crossover à progression

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1 Crossover à progression
Etude de Phase III : crizotinib contre pemetrexed ou docetaxel chez des patients porteurs de CBNPC avancé ALK-Positif (PROFILE 1007) Critères d’inclusion ALK+ FISH labo centralisé Stade IIIB/IV 1 seule ligne de chimiothérapie avec sel de platine ECOG PS 0−2 Maladie mesurable Métastases cérébrales traitées autorisées Objectifs principal SSP (RECIST 1.1) Secondaire RO%, taux de contrôle Survie globale Profil de tolérance Qualité de vie (EORTC QLQ-C30, LC13) Crizotinib 250 mg x 2/j (n = 159) R Pemetrexed 500 mg/m2 ou Docetaxel 75 mg/m2 IV, J1, tous les 21 jours (n = 159) n = 318 Stratification : ECOG PS (0/1 vs 2) Métastases cérébrales (présent/absent) EGFR TKI (Oui/non) Crossover à progression Crizotinib PROFILE 1005 ESMO D’après Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé

2 Caractéristiques des patients
Crizotinib (n = 173) Chimiotherapie (n = 174) Âge, années Médiane (min-max) 51 (22−81) 49 (24−85) Genre, n (%) Homme Femme 75 (43) 98 (57) 78 (45) 96 (55) Ethnie, n (%) Caucasien Asie Autre 90 (52) 79 (46) 4 (2) 91 (52) 5 (3) Tabagisme, n (%) Jamais fumeur Ex fumeur Fumeur actif 108 (62) 59 (34) 11 (64) 54 (31) 9 (5) Histologie, n (%) Adénocarcinome 163 (94) 160 (92) 14 (8) ECOG PS, n (%) 1 2 72 (42) 84 (49) 16 (9) 65 (37) 95 (55) Métastases cérébrales, n (%) Présent Absent 60 (35) 113 (65) 114 (66) ESMO D’après Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé

3 Objectif principal : survie sans progression
100 Crizotinib (n = 172) PEM (n = 99) DOC (n = 72) Médiane, mois 7.7 4.2 2.6 HR (95% IC) 0.59 ( ) 0.30 ( ) P <0.001 80 60 Probabilité de SSP (%) 40 20 Temps (mois) No. à risque Crizotinib PEM DOC ESMO D’après Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé

4 Taux de réponse : revue indépendante
Ratio du taux de réponse : 3.4 (95% IC : 2,5-4,7) ; p < 0,001 Crizotinib (n=173) 65.7 29.3 6.9 Crizotinib (n = 172) PEM (n = 99) DOC (n = 72) Traitement 80 60 40 20 PEM/DOC (n=174) 80 65.3 60 ORR (%) 40 19.5 20 Traitement ESMO D’après Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé

5 Effets secondaires communs : ≥15% des patients ≥5% différence entre groupes
Crizotinib (n=172) Chimiothérapie (n=171) Perturbations visuelles 103 (60) 16 (9) Diarrhées 33 (19) Nausées 94 (55) 64 (37) Vomissements 80 (47) 30 (18) Constipation 73 (42) 39 (23) Augmentation des transaminases 66 (38) 25 (15) Oedèmes 54 (31) 27 (16) Infection respiratoire haute 44 (26) 22 (13) Dysgueusie Instabilité 37 (22) 14 (8) Fatigue 46 (27) 57 (33) Alopecie 35 (21) Dyspnée 23 (13) 32 (19) Rash 15 (9) 29 (17) ESMO D’après Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé

6 Effets secondaires de grade 3/4 observés chez plus de 3% des patients
Crizotinib (n=172) Chimiothérapie (n=171) Elevation des transaminases 27 (16) 4 (2) Embolie pulmonaire 9 (5) 3 (2) Dyspnée 7 (4) 5 (3) Pneumonie 6 (4) Hypokaliémie 0 (0) ECG QTc prolongé 0 (0)b Neutropenie 23 (13) 33 (19) Anemie Leucopénie 2 (1) 8 (5) Fatigue ESMO D’après Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé

7 Démonstration d’une augmentation de la PFS
Conclusion PROFILE 1007 : première étude randomisée de phase III chez les patients CBNPC ALK+ comparant crizotinib avec une chimiothérapie standard Démonstration d’une augmentation de la PFS Pas encore de bénéfice de survie mais données encore préliminaires Profil de toxicité acceptable ESMO D’après Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé