Les psychotropes.

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1 Les psychotropes

2 Définition Médicaments agissant sur les mécanismes neurobiologiques du cerveau afin d’améliorer les troubles ou les dysfonctionnements de l’activité psychique.

3 5 classes médicamenteuses
Neuroleptiques et/ou antipsychotiques Antidépresseurs Normothymiques Anxiolytiques Hypnotiques

4 NEUROLEPTIQUES

5 INDICATIONS État psychotique aigu ou chronique États d’agitation TOC
Épisode maniaque, schizophrénie,… États d’agitation TOC Neurologie Chorée de Huntington Maladie de Gilles de la Tourette Ttt de la manie et prévention des récidives: olanzapine ZYPREXA® 3) Troubles du comportement de l’enfant: périciazine NEULEPTIL®, lévomépromazine NOZINAN®, cyamémazine TERCIAN®, tiapride TIAPRIDAL® 4) Episode dépressif majeur (en association avec un antidépresseur):lévomépromazine NOZINAN®, cyamémazine TERCIAN® 5) Anxiété (si échec des thérapeutiques habituelles): halopéridol HALDOL® 6) Agitation et agressivité (éthylisme et sujets âgés): tiapride TIAPRIDAL® 7) Algies intenses et rebelles, chorées, Gilles de la Tourette : tiapride TIAPRIDAL ® 8) Troubles psychotiques au cours du Parkinson (en cas d’échec des thérapeutiques habituelles): clozapine LEPONEX

6 NEUROLEPTIQUES Antagonistes dopaminergiques
Bloquent d’autres récepteurs Adrénergiques Cholinergiques Histaminergiques => Effets indésirables adrénergiques, d’où l’effet hypotenseur orthostatique et sur le rythme cardiaque - cholinergique, par diminution des sécrétions - histaminergique, avec sédation et baisse de la vigilance

7 NEUROLEPTIQUES Effets sur le SNC selon Delay et Deniker
Création d’un état d’indifférence psycho-motrice Efficacité vis-à-vis des états d’excitation et d’agitation Réduction progressive des troubles psychotiques aigus et chroniques Production de symptômes extra-pyramidaux et végétatifs Action sous-corticale prédominante

8

9 adénome

10 Classification chimique
1ère génération Phénothiazines Chlorpromazine (Largactil®) Cyamémazine (Tercian®) Lévomépromazine (Nozinan®) Butyrophénones Halopéridol (Haldol®) Dropéridol (Droleptan®) Benzamides Sulpiride (Dogmatil®) Amisulpride (Solian®) 2ème génération Thioxanthènes Zuclopenthixol (Clopixol®) Dibenzodiazépines Clozapine (Leponex®) Dibenzo-oxazépines Loxapine (Loxapac®) Olanzapine (Zyprexa®) Autres Rispéridone (Risperdal®)

11 EFFETS INDESIRABLES Neurologiques Akathisie Dyskinésies
Aiguës: trismus, troubles de la déglutition Tardives: hypertonie, mouvements anormaux involontaires Syndrome parkinsonien Meilleure tolérance avec NL 2ème génération Épilepsie Abaissement du seuil épileptogène Le traitement des dyskinésies aiguës repose sur l’emploi curatif des anticholinergiques (IV si crise) Les anticholinergiques sont inefficaces sur l’akathisie. On peut avoir recours : o à un changement de NL ; o - à l’utilisation de bêta-bloquants (propranolol, AVLOCARDYL, en prenant garde aux CI que constituent en particulier l’asthme, l’insuffisance cardiaque, les troubles de la conduction et la maladie de Raynaud). Ce médicament représente le traitement de référence de l’akathisie induite par les neuroleptiques. o aux benzodiazépines, telles que le clonazépam (RIVOTRIL) à la posologie de 1,5 à 3 mg par jour. (NB toutes les benzodiazépines ne sont pas équivalentes entre elles) o à un antidépresseur : la miansérine (ATHYMIl)

12 EFFETS INDESIRABLES Endocriniens Hyperprolactinémie Prise de poids
Galactorrhée et aménorrhée Prise de poids Augmentation de l’appétit Diminution de l’activité physique Diminution de métabolisme de base Dyslipidémies Diabète

13 EFFETS INDESIRABLES Effets anticholinergiques Sécheresse buccale
Constipation Troubles de la miction Troubles de l’accomodation Syndrome confusionnel

14 EFFETS INDESIRABLES Hypotension orthostatique Allongement du QT AVC
Risque de torsade de pointe AVC Rispéridone et olanzapine chez les personnes âgées Photosensibilisation Phénothiazines Agranulocytose, leucopénie Clozapine (suivi)

15 EFFETS INDESIRABLES Syndrome malin URGENCE
Met en jeu le pronostic vital Hyperthermie Rigidité musculaire (augmentation CPK) Troubles neurovégétatifs Troubles de la vigilance Arrêt du ttt Réanimation : ttt symptomatique +/- agoniste dopaminergique (bromocriptine), antispastique (dantrolène)

16 CONTRE-INDICATIONS ABSOLUES PROPRES A CHAQUE MOLECULE
Phéochromocytome pour les benzamides Comas toxico-alcooliques Hypersensibilité PROPRES A CHAQUE MOLECULE Risque de glaucome par fermeture d’angle ATCD d’agranulocytose Neurologiques

17 ANTIDEPRESSEURS

18 5 CLASSES Imipraminiques Inhibiteurs de la mono-amine oxydase: IMAO
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine : ISRS Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline : ISRSNa Autres

19 Inhibition de la recapture des monoamines et l’augmentation de leur biodisponibilité au niveau du site récepteur entraînant une élévation de la concentration en Nadr et sérotonine dans la fente synaptique

20 INDICATIONS État dépressif majeur Trouble panique et agoraphobie TOC
Anxiété généralisée Phobie sociale Indications non psychiatriques Énurésie Akinésie (+antiparkinsoniens) Algies rebelles

21 IMIPRAMINIQUES Imipramine Tofranil® Clomipramine Anafranil®
Trimipramine Surmontil® Amitriptyline Laroxyl®, Elavil® Nortriptyline Nortrilen® Doxépine Quitaxon® Dosulépine Prothiaden® Amoxapine Défanyl® Maprotiline Ludiomil®

22 IMIPRAMINIQUES Effets indésirables les plus fréquents
Effets anticholinergiques Troubles de la vision, bouche sèche, constipation, rétention d’urine, confusion Effets antihistaminiques Somnolence, prise de poids Cardiologie Tachycardie, hypotension orthostatique souvent modérée, troubles du rythme auriculaire et ventriculaire et des troubles de conduction Troubles sexuels

23 IMIPRAMINIQUES Contre-indications Hypersensibilité
Troubles sévères de la conduction cardiaque Glaucome par fermeture de l’angle Hypertrophie et adénome prostatique

24 IMIPRAMINIQUES Interactions médicamenteuses IMAO non sélectifs
Syndrome sérotoninergique Sultopride (supprimé) Risque majoré de troubles du rythme

25 IMAO Non sélectifs Iproniazide Marsilid® Phénelzine (ATU)
Nardelzine®, Nardil® Tranylcypromine (ATU) Parnate® Sélectif A Moclobémide Moclamine®

26 IMAO Effets indésirables les plus fréquents Insomnie
Troubles de la vigilance Hypotension orthostatique Troubles digestifs (IMAO-A)

27 IMAO non sélectifs Contre-indications
Hypersensibilité Insuffisance hépatique Phéochromocytome Allaitement Risque de crise hypertensive car non dégradés (fromages fermentés, alcool présent dans le chianti ou certaines bières, foies de volaille, extraits de levure, viandes faisandées) Ne pas associer aux aliments riches en tyramine et tryptophane

28 ALIMENTS INTERDITS : - Tous les fromages et les aliments contenant du fromage (pizza, fondue, etc…). Les fromages frais de campagne, les fromages blancs et les petits suisses ne présentent aucun danger s’ils sont consommés en quantité modérée ; - Tous les aliments fermentés ou vieillis (corned-beef, salami, saucisses fermentées ou pimentées, harengs en saumure) ; - Viande fumée ; - Foie (poulet, boeuf ou porc) ; - Gros haricots en cosse ; fèves ; - Extraits de viande, de levure (le pain est sans danger) ; - Fruits gâtés ou trop mûrs (banane, ananas, avocats) ; les fruits frais sont sans danger. - Poissons macérés dans du vinaigre ; - Framboises. BOISSONS A EVITER : - Vins rouges, liqueurs, vermouth, cognac, toutes les bières ; - Autres boissons alcoolisées en quantité modérée (gin, vodka, whisky). AVEC PRUDENCE : Chocolat, anchois, caviar, coca-cola, figues, raisin, dattes, choucroute, champignons, betteraves, rhubarbe, curry, lait caillé, worcester sauce, sauce soja, réglisse, escargots et yaourts.

29 IMAO-A Contre-indications Hypersensibilité États confusionnels aigus
Enfant de moins de 15 ans, en l'absence d'études Allaitement

30 IMAO Interactions médicamenteuses CI communes aux IMAO: Bupropion
Risque de crise hypertensive Dextrométhorphane Péthidine, tramadol Risque de syndrome sérotoninergique Certains triptans Risque d’HTA, de vasoconstriction artérielle coronaire

31 ISRS Fluoxétine Prozac® Citalopram Seropram® Paroxétine
Deroxat®, Divarius® Sertraline Zoloft® Fluvoxamine Floxyfral® Escitalopram Seroplex®

32 ISRS Effets indésirables les plus fréquents Nausées/Vomissements
Diarrhée Hypersudation Céphalées Agitation Insomnie Somnolence Vertiges Tremblements Asthénie Troubles sexuels

33 ISRS Contre-indications Interactions médicamenteuses CI
Hypersensibilité IR sévère avec Clcréatinine < 20mL/min (absence de données) Citalopram Interactions médicamenteuses CI IMAO Pimozide Citalopram, paroxétine, sertraline

34 ISRSNa Milnacipran - Ixel® Venlafaxine – (Effexor® supprimé)
EI : nausées/vomissements, diarrhée, insomnie, somnolence, céphalées CI : hypersensibilité allaitement (milnacipran) IM CI: IMAO Digitaliques (milnacipran) Agonistes 5HT1D (sumatriptan...) 

35 AUTRES ANTIDEPRESSEURS
Miansérine Athymil® (spécialité supprimée) Mirtazapine Norset® Tianeptine Stablon® Duloxétine Cymbalta® Agomélatine Valdoxan®

36 AUTRES ANTIDEPRESSEURS
En général: Activité comparable aux imipraminiques Effets indésirables de type gastrique ou neuropsychiques Ne pas associer aux IMAO non sélectifs

37 NORMOTHYMIQUES

38 NORMOTHYMIQUES Médicaments qui régularisent l'humeur et évitent, dans les troubles bipolaires, aussi bien les épisodes maniaques que dépressifs Lithium : traitement de référence

39 LITHIUM TERALITHE® Posologie progressive Dosage plasmatique CI
Hypersensibilité à l'un des constituants Allergie au blé (cp à 250mg) Allaitement Insuffisance rénale en cas d'impossibilité d'exercer une surveillance très stricte et très régulière de la lithémie et de la créatinine plasmatique

40 LITHIUM EI fréquents Digestifs (N, V, diarrhées) Sédation
Tremblements des mains, états convulsifs, vertiges Hypotonie musculaire

41 LITHIUM Compétition Li+/Na+ lors de la réabsorption au niveau du tubule proximal : Toute déplétion hydrosodée peut entraîner une intoxication en lithium par augmentation de sa réabsorption Signes fréquents de surdosage : nausées, tremblements, soif , troubles de l’équilibre

42 SELS D’ACIDE VALPROIQUE
DEPAMIDE® DEPAKOTE® CI Antécédent d'hypersensibilité au valproate, au divalproate, au valpromide ou à l'un des constituants du médicament Hépatite aiguë Hépatite chronique Antécédent personnel ou familial d'hépatite sévère, notamment médicamenteuse Porphyrie hépatique

43 SELS D’ACIDE VALPROIQUE
Interactions CI Méfloquine Millepertuis EI Troubles digestifs Céphalées Hépatopathies Prise de poids

44 CARBAMAZEPINE TEGRETOL® Inducteur enzymatique Dosage plasmatique CI
Bloc auriculoventriculaire Hypersensibilité connue à la carbamazépine ou à l'un des excipients Antécédents d'hypoplasie médullaire Antécédents de porphyrie hépatique

45 CARBAMAZEPINE Interactions CI : EI fréquents Saquinavir Voriconazole
Somnolence Vertiges Troubles digestifs Sécheresse de la bouche Troubles de l’accommodation Diplopie

46 ANXIOLYTIQUES

47 ANXIOLYTIQUES Benzodiazépines ATARAX® (antihistaminique)
BUSPIRONE® (azapirone) STRESAM® COVATINE®

48 BENZODIAZEPINES Actions: myorelaxante anxiolytique sédative hypnotique
anticonvulsivante amnésiante

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50 BZD Diazépam Valium® Oxazépam Seresta® Clorazépate potassique
Tranxène® Lorazépam Temesta® / Ativan® Bromazépam Lexomil® / Quietiline® Clobazam Urbanyl® Prazépam Lysanxia® Nordazépam Nordaz® Alprazolam Xanax® Ethyle loflazépate Victan® Clotiazépam Veratran®

51 BZD EI CI Fatigue musculaire Troubles de la mémoire et de l’attention
Hypovigilance, somnolence Nausées, vomissements, diarrhée Hypotension CI Hypersensibilité connue aux benzodiazépines Insuffisance hépatique sévère (risque de survenue d’une encéphalopathie) Insuffisance respiratoire sévère Syndrome d’apnée du sommeil Myasthénie

52 BZD Durée de traitement max. 12 semaines
Débuter par les doses les plus faibles Augmentation progressive Arrêt progressif

53 HYPNOTIQUES

54 HYPNOTIQUES Nitrazépam Mogadon® Flunitrazépam Rohypnol® Estazolam
Nuctalon® Lormetazépam Noctamide® Temazépam Normison® Midazolam Hypnovel® (supprimé) Loprazolam Havlane® Zopiclone Imovane® Zolpidem Stilnox®

55 HYPNOTIQUES Induisent et régulent le sommeil
Durée limitée à 4 semaines Arrêt du traitement par diminution progressive de la dose

56 HYPNOTIQUES EI Neuropsychiatriques: Amnésie antérograde Troubles du comportement, modifications de la conscience, irritabilité, agressivité, agitation somnambulisme Dépendance physique et psychique Sensations ébrieuses, céphalées Confusion, hallucinations, baisse de la vigilance, voire somnolence (particulièrement chez le sujet âgé), insomnie, cauchemars, tension Modifications de la libido Cutanés : éruptions cutanées, prurit Généraux : hypotonie musculaire, asthénie Système immunitaire : urticaire, angioedème, réactions anaphylactiques Oculaires : diplopie Gastro-intestinaux : dyspepsie, nausée, sécheresse buccale CI Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres constituants Insuffisance respiratoire sévère Syndrome d'apnée du sommeil Insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique (risque de survenue d'une encéphalopathie) Myasthénie