Définition Soit un effet précis d’une maladie étudié dans une population La relation dose-réponse représente la probabilité d’apparition de cet effet dans.

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1 Définition Soit un effet précis d’une maladie étudié dans une population La relation dose-réponse représente la probabilité d’apparition de cet effet dans la population pendant une durée donnée, en fonction de la dose, c’est-à-dire de la quantité de l’agent causal ingérée ABARI

2 Probabilités DMI = ? 1 Hypothèses :
l’action d’une seule cellule bactérienne suffit à déclencher la maladie les cellules bactériennes agissent indépendamment les unes des autres chaque cellule bactérienne possède la même probabilité, R, de rendre malade D = dose = quantité de cellules bactériennes ingérées Pe = probabilité de provoquer l’effet Pe = 1 - (1 – R)D ABARI

3 Équation exponentielle
Hypothèse supplémentaire : les cellules sont distribuées de façon aléatoire dans l’aliment, selon la loi de Poisson Pe = 1 – exp(- RD) Aux faibles doses : Pe  RD D50 = dose provoquant la maladie chez 50% des personnes exposées. D50 = - ln(0,5)/R  0,7/R ABARI

4 Relation dose-réponse exponentielle lorsque R = 10-6 (cellule)-1
? ABARI

5 ABARI

6 FAO/WHO Consultation, 2001 ABARI

7 FAO/WHO, 2005 R population sensible = 1,06.10-12
R population saine = 2, ABARI

8 Équation bêta - Poisson
Hypothèse supplémentaire : R varie selon l’hôte selon une distribution bêta de paramètres  et  Pe = 1 – (1 + D/)-  Il faut  >>1 et >>  D50=  · 2(1/ - 1)  0,5· Si  >>1 et >> , alors Pe  1 – (1 + D/D50) -  Aux faibles doses : Pe  D·/ ABARI

9 Équation Weibull - gamma
Pe = 1 – [(1+ Dx/) ] - ABARI

10 Relations dose-réponse : Listeria monocytogenes
Gamma-Poisson Weibull -gamma souris ABARI

11 Dose-Response for Listeria monocytogenes with Variable Strain Virulence for the Neonatal Sub-population (USDA/FDA/CDC, 2003) Mortality (rate per serving) Dose (cfu/serving) ABARI

12 Salmonella Enteritidis (FAO/WHO Consultation, 2001)
ABARI

13 E. coli O157:H7 Tirets : Shigella flexneri (très virulentes), et EPEC (peu virulentes) Trait continu noir: courbe la plus probable, Traits continus gris : percentiles de la distribution d’incertitude de 5% à 95%, Rectangle gris : épisode de 1993 (FSIS, 2001) ABARI

14 E. coli O157:H7 Morihoka (Japon) 1996 : épisode dans une école élémentaire. À gauche : élèves, à droite : professeurs Teunis, P., Takumi, K. & Shinagawa, K Dose Response for Infection by Escherichia coli O157:H7 from Outbreak Data. Risk Analysis  24 (2),  ABARI

15 Vibrio parahaemolyticus
ABARI

16 Vibrio vulnificus ABARI

17 Clostridium perfringens
ABARI

18 Quelle est la DMI dont parlent les manuels de microbiologie ?
C’est la dose qui provoque une épidémie connue de l’autorité compétente, dose que, de ce fait, elle juge intolérable Ce n’est pas une notion biologique C’est un outil pour la gestion des risques ABARI