La pharmacogénétique en Ile-de-France

Présentation au sujet: "La pharmacogénétique en Ile-de-France"— Transcription de la présentation:

1 La pharmacogénétique en Ile-de-France
Etat des lieux et perspectives Marie-Anne Loriot UF Pharmacogénétique et Oncologie Moléculaire Hôpital Européen Georges Pompidou

2 Présentation du document
Variabilité de la réponse aux médicaments Méthodes de prédiction: génotypage/phénotypage Problèmes posés par la pharmacogénétique Propositions de structuration en réseau Bilan des structures (activité, personnels) Perspectives de développement Fiches des gènes Remerciements: Franck Broly, Laurent Becquemont, Céline Verstuyft

3 IDENTIFICATION DE SOUS-POPULATIONS
en fonction de la réponse et de la toxicité Non toxique Toxique Inefficace Efficace

4 L’ iatrogénie médicamenteuse: un problème de santé publique
D’après Moore, T. J. et al. Arch Intern Med 2007;167: En France : 3.6% des hospitalisations liées aux effets indésirables des médicaments 320 millions d’euros pour près de hospitalisations

5 Pharmacogénomique Pharmacogénétique
Etude des conséquences des variations de l’ADN et de l’ARN sur la réponse aux médicaments Pharmacogénétique Influence des variations de la séquence en ADN sur la réponse aux médicaments

6 Génétique constitutionnelle Narjoz et al, Reanimation2012
Développement d’unités de PG depuis une dizaine d’années et environ une quinzaine de gènes avec des niveaux de preuve variable mais il existe des tests pour les quels on a des recommandations de la FDA, inscription dans les RCP des médicaments et recommandations par des consortiums internationaux Narjoz et al, Reanimation2012

7 Bilan de la pharmacogénétique
Liste des laboratoires : - 8 laboratoires CHU (HEGP, Kremlin-Bicêtre, Robert Debré, St Louis (x2), Pitié-Salpétrière, Lariboisière,+ Henri-Mondor) - 1 laboratoire de l’hôpital des Armées Begin (Saint-Mandé) - laboratoires privés: Cerba, [Biomnis] Spécialités: biochimie, pharmacologie, hématologie, génétique (souvent biologistes impliqués dans la recherche) Taille des structures: variable, souvent petites structures du fait du manque de moyens en personnel dédié à la PG Complexité des analyses: 1 ou plusieurs gènes, ≠ polymorphismes sur un même gène, séquençage complet Activité:> 7000 actes de PG (répartition 2/3 public, 1/3 privé)

8 Recensement de l’activité en 2011
Laboratoire Spécialité Nb d’actes Nb gènes Activité I-d-F Hors I-d-F HEGP Biochimie 1407 (P+G) 687 G 10 80% 20% Bicêtre Génétique moléculaire 235 9 90% 10% Lariboisière Génétique Moléculaire/Hématologie 48 6 Pitié-Salpétrière Pharmacologie 2 À confirmer - Robert Debré 646 Saint-Louis-1 Génétique 299 4 100% Saint-Louis-2 40 Henri-Mondor En 2012: ≠600 Begin 35 5 75% 25% Cerba Biologie 2710

9 Spécificités de la pharmacogénétique
Absence de moyens propres au sein des structures redéploiement => « fragilité », non prioritaire! Génotypage et phénotypage Discipline transversale: biologie moléculaire et pharmacologie Déficit d’organisation: réseau, contrôle qualité, laboratoires de référence, harmonisation de la nomenclature, recherche clinique (validation de nouveaux marqueurs); Questions éthiques: égalité d’accès aux analyses génétiques (hôpital, ville); transport des échantillons si patient hors CHU;remboursement (actes hors nomenclature); peut-on continuer à exposer les patients à un risque grave de toxicité alors qu’un dépistage est possible?

10 Propositions de structuration
Réseau de laboratoires hospitaliers (CHU et hors CHU?) : niveau Ile-de-France; National Création de laboratoires de référence (activité de recherche associée) Groupes de travail sur des gènes ou par thématique (classe médicamenteuse) Démarche de l’accréditation

11 Réseau National de Pharmacogénétique
Création d’un groupe « RNPG » en 2008 Réunions X2 par an, environ une trentaine de laboratoires hospitaliers en France Mise en place de groupes de travail: TPMT, UGT1A1, CYP3A5, IL28B, + CYP2C19 (à venir) Mise en place d’un CQ en avril 2012 (envoi de 2 échantillons codés aux différents laboratoires) Fiches de recommandations Prochaine réunion le 21 juin: avenir du réseau?

12 Perspectives de développement
Nouveaux tests en validation clinique: anticancéreux, médicaments cardio-vasculaires, psychotropes Intégration des résultats génétiques dans des algorithmes de prescription: anticoagulants oraux (AVK): site 5-FU: Société ODPM, Angers => commercialisation d’une interface web pour définir la dose adaptée au malade (créée par des biologistes universitaires)

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14 CONCLUSION Prévention des effets indésirables liés aux médicaments: bénéfice pour le patient et la société = intérêt médico-économique Questions éthiques: égalité d’accès, remboursement (hôpital, ville) Redéploiement de personnels, financements par contrats de recherche : inadéquation de l’offre aux besoins Nécessité de reconnaissance de la discipline par les autorités de santé : moyens pour pérenniser les structures, assurer le contrôle de la qualité des analyses et des laboratoires, diminuer le délai de rendus des résultats Appel d’offres consacrés à la validation de biomarqueurspharmacogénétiques