Lymphomes

Définition Par opposition ou proliférations immatures: Proliférations monoclonales matures de lymphocytes B, T, NK Par opposition ou proliférations immatures: Leucémies aigues Lymphome Lymphoblastique Lymphome de Burkitt

Classification OMS 2016 The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood, 127(20), 2375-2390. Swerdlow, S and al Maladies de hodgkin: ● Classification en 4 types histologiques : - Type 1 : à prédominance lymphocytaire, - Type 2 : scléro-nodulaire, - Type 3 : cellularité mixte, - Type 4 : déplétion lymphocytaire.

Généralités Cancers fréquents Survient à tous les âges de la vie. Extrêmement hétérogènes Présentations cliniques, Pronostics, Thérapeutique.

Circonstances de découvertes (1) Adénopathies +++: Volume variable, rarement douloureuses, non inflammatoires, volontiers compressives, unique ou asymétrique. Toutes les localisations peuvent se voir, superficielles ou profondes Syndrome cave supérieur, oedèmes… Douleurs abdominales, syndrome compressif (IRA, occlusion)…

Circonstances de découvertes (2) Découverte d'une hépato et/ou splénomégalie. Autres = TOUT!!! Peut se voir. Localisations ORL (amygdales, sinus), Localisations du tube digestif (gastrique +++, grêle, colon, rectum), Localisations mammaires, ovariens, testiculaires, Localisations du SNC, Localisations de la peau, Localisations osseuses : compressions médullaires, douleurs, fractures.

Radiographie standard

Circonstances de découvertes (3) Signes généraux peuvent paraître isolés Amaigrissement >10% du poids habituel. Fièvre >38° et sans explications infectieuses. Sueurs nocturnes profuses. Insuffisance médullaire.

Diagnostic BIOPSIE GANGLIONNAIRE +++, Examen Histologie anatomo-pathologie Parfois avec un geste chirurgical : médiastinoscopie, laparotomie…

Préparation histologique d'un ganglion lymphatique montrant (1) capsule, (2) sinus sous capsulaire (3) centre germinal (4) nodule lymphoide (5) trabeculae

Diagnostic Il est histologique Marqueurs membranaires : accessibles sur le sang ou sur la biopsie B: CD19+, CD20+, CD10+ T: CD5+, CD3+ Hodgkin : CD30+,EMA… Marqueurs intra-cellulaires: KI67, Cycline D1, Bcl2…

Les anomalies moléculaires t(8;14) et lymphome de Burkitt: C-myc t(11;14) et LMNH du manteau Cycline D1 et Bcl-1 t(14;18) et LMNH folliculaire Bcl-2 Intérêts multiples : Utiliser à la phase diagnostic Suivi de la maladie résiduelle Thérapeutiques ciblées

Bilan d’extension

Bilan des comorbidités Age, Etat général, Sérologie virale, FEVG, Cardio-vasculaire, Rénale.

Facteurs pronostics Scores pronostics : IPI, FLIPI, MIPI, ATL-IPI Ex: IPI : Age, PS, LDH, Stade, Atteinte d’organe. Evolution +++ Réponse complète vs réponse partielle, Rechute, TEP-SCAN précoce.

Facteurs pronostics : LMNH B diffus à grandes cellules O facteur 1,2 facteur(s) 3,4,5 facteurs

Facteurs pronostics : LMNH B Folliculaire Age Stade I,II vs III,IV Hb Nombre d’aires ganglionnaires LDH

LMNH B du Manteau <69 ans avec autogreffe en première ligne

Traitements « Chimiothérapie » Thérapie cellulaire Ex: R-CHOP Cytotoxique : CHOP, Fludarabine, Vepeside, Bendamustine, Cladribine Anticorps monoclonaux Rituximab: Anticorps anti-CD20: Activité cytotoxique direct Activité cytotoxique médié par les lymphocytes Mabcampath (anti-CD52), anti-CD30 Intensification avec autogreffe Thérapie cellulaire Allogreffe Ex: R-CHOP Rituximab : choc anaphylactique Ciclophosphamide : vésicale et rénale Anthracycline : cardiotoxicité Oncovin : neurotoxicité Prednisone.

Traitements Abstention thérapeutique LLC Stade A LMNH Folliculaire asymptomatique (7 critères) LMNH du manteau indolent LMNH indolent asymptomatique Objectif du traitement Guérison : forme agressive Rémission : forme indolente Symptomatique : patient âgé, comorbidités

Traitements Des « syndromes » Cytopénies: Prise en charge de la neutropénie fébrile de courte durée. Intérêt du G-CSF et de l’EPO Transfusions Compressions : corticothérapie en urgence Neuroméningées Manifestations auto-immunes

LMNH ATLL (adult T-cell leukemia/lymphoma) Lié à HTLV-1 Allaitement Formes aigues et chroniques Pronostic le plus sombre Traitement spécifique Interferon + Antiviral Corticothérapie +/- chimiothérapie

Maladie de Hodgkin Pronostic favorable Traitement à part ABVD +/-Radiothérapie

En pratique Bilan exhaustif Sérologies, LDH, EPP NFS, Marqueurs moléculaires, FEVG Scanner Etat général et comorbidité Poids/taille vs poids habituel

En pratique Discours cohérent (consultation d’annonce) Pronostic Objectifs de traitement Toxicité du traitement (classique : neutropénie fébrile)

En pratique En cours de traitement Efficacité : poids, PS, syndrome tumoral Toxicité du traitement : Immédiate classique : neutropénie fébrile Long terme Prescription de FCH antibiothérapie préventive