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ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH + NON INFECTES: RÔLE DU DEFICIT EN G6PD.

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1 ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH + NON INFECTES: RÔLE DU DEFICIT EN G6PD

2 INTRODUCTION A PROPOS DUN CAS…. A PROPOS DUN CAS…. Originaire Mali Originaire Mali 2005 garçon porteur déficit en G6PD TT AZT HB 8,4 à 1 mois 2005 garçon porteur déficit en G6PD TT AZT HB 8,4 à 1 mois 2007 exposition in utero CBV, RITO, ATZ 2007 exposition in utero CBV, RITO, ATZ CV indétectable CV indétectable Accouchement N à terme, fille pesant 3220 gr Accouchement N à terme, fille pesant 3220 gr Hb 14.7 naissance Hb 14.7 naissance 3 semaines Hb 5,7 gr/dl TRANSFUSION 3 semaines Hb 5,7 gr/dl TRANSFUSION Déficit G6PD, aucune autre cause danémie Déficit G6PD, aucune autre cause danémie Étude moléculaire : mutation à létat homozygote sur l exon 4 et 5 Étude moléculaire : mutation à létat homozygote sur l exon 4 et 5

3 INTRODUCTION Peu détudes sur limpact du déficit en G6PD chez des patients sous antirétroviraux Peu détudes sur limpact du déficit en G6PD chez des patients sous antirétroviraux But de létude: rechercher si le déficit en G6PD aggrave lanémie chez les nouveaux nés non infecté par le VIH exposés aux ARV But de létude: rechercher si le déficit en G6PD aggrave lanémie chez les nouveaux nés non infecté par le VIH exposés aux ARV Rappels sur le déficit en G6PD: Rappels sur le déficit en G6PD: affection génétique affection génétique Transmission liée au sexe, gène Xq28 Transmission liée au sexe, gène Xq28 Expression clinique polymorphe ( ictère néonatal, anémie hémolytique chronique ou aiguë en cas dagression extérieure oxydative ) Expression clinique polymorphe ( ictère néonatal, anémie hémolytique chronique ou aiguë en cas dagression extérieure oxydative ) Répartition géographique: méditerranée, proche orient, Afrique subsaharienne avec une prévalence de 20 % …. Répartition géographique: méditerranée, proche orient, Afrique subsaharienne avec une prévalence de 20 % ….

4 METHODOLOGIE Étude rétrospective portant sur lanalyse de 202 cas denfants nés de mère VIH+ et non infectés nés entre janvier 2004 à décembre 2006 inclus et suivi à Louis Mourier. Étude rétrospective portant sur lanalyse de 202 cas denfants nés de mère VIH+ et non infectés nés entre janvier 2004 à décembre 2006 inclus et suivi à Louis Mourier. 168 cas sont retenus: Tous avaient eu un dépistage de déficit en G6PD avec le bilan virologique de la naissance. 168 cas sont retenus: Tous avaient eu un dépistage de déficit en G6PD avec le bilan virologique de la naissance.

5 METHODOLOGIE Matériel utilisé: dossiers médicaux et fiche denquête élaborée pour la collecte des données Matériel utilisé: dossiers médicaux et fiche denquête élaborée pour la collecte des données Appréciation de la sévérité de lanémie par la classification en grade du taux dhémoglobine de lAIDS Appréciation de la sévérité de lanémie par la classification en grade du taux dhémoglobine de lAIDS Traitement des données par Epi info Traitement des données par Epi info test de chi2 et de Fisher pour les comparaisons test de chi2 et de Fisher pour les comparaisons

6 TABLE FOR GRADING SEVERITY OF PEDIATRIC(<3MONTHS OF AGE) parameter Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 hematology 1-7days olds <12 Cardiac failure 2ndary to anemia 8-21days olds <10 Cardiac failure 2ndary to anemia 22-35days olds <8 Cardiac failure 2ndary to anemia 36-56days olds <7 Cardiac failure 2ndary to anemia 57-90days olds <7 Cardiac failure 2ndary to anemia

7 CARACTERISTIQUES DE LECHANTILLON N=168 N=168 Sexe féminin : 52% Sexe féminin : 52% 79.4% des mères : originaires dAfrique sub saharienne 79.4% des mères : originaires dAfrique sub saharienne 2.9% : CD4 < % : CD4 < 200 Terme moyen =38SA[29-42] Terme moyen =38SA[29-42] PN moyen=2980g [ ] PN moyen=2980g [ ] 7 cas de transfusion chez les nouveau-nés 7 cas de transfusion chez les nouveau-nés Déficit en G6PD: 23 Déficit en G6PD: 23

8 Autres facteurs danémie néonatale (outre ARV et déficit en G6PD) Exposition in utero au bactrim Exposition in utero au bactrim 13 enfants exposés dont 2 ont un déficit en G6PD Toxoplasmose congénitale (enfant ayant un déficit en G6PD), Toxoplasmose congénitale (enfant ayant un déficit en G6PD), Incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de coombs positif (1cas), Incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de coombs positif (1cas), Ostéopétrose (1 cas), Ostéopétrose (1 cas), Ictère néonatale dans le cadre dune incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de Coombs négatif (4cas), Ictère néonatale dans le cadre dune incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de Coombs négatif (4cas), Pas de différence significative entre les enfants déficitaires et ceux nayant pas de déficit en G6PD

9 Cas 1 Cas 2 Cas 3 Cas 4 Cas 5 Cas 6 Cas 7 Moyenne AG ARV in utero AZT- 3TC- NVP AZT- 3TC- Kaletra D4T-3TC- Kaletra AZT- 3TC-NVP AZT AZT- 3TC- Kaletra Durée ARV in utero sem G ARV post natal AZTAZTAZT3TCAZTAZT AZT- 3TC- NVP Durée ARV post natal sem Age de transfusion J2J1J1J1J20J22J42J13 Hb naissance Hbtransfusion Hb fin ttt Autres causes danémie -BSS-Fanconi- Ostéo pétrose - ENFANTS TRANSFUSES

10 CARACTERISTIQUES DES DEFICITAIRES EN G6PD Fréquence= 14%(N=23) Fréquence= 14%(N=23) 15 enfants de sexe masculin soit 65% (transmission liée au sexe) 15 enfants de sexe masculin soit 65% (transmission liée au sexe) 22 mères sont originaires dAfrique subsaharienne 22 mères sont originaires dAfrique subsaharienne Pas de déficit sévère connu chez les mères Pas de déficit sévère connu chez les mères Terme : de 35SA à 42 SA Terme : de 35SA à 42 SA PN moyen=2970 [ ] PN moyen=2970 [ ]

11 EXPOSITION IN UTERO AUX ARV

12 DUREE DEXPOSITION IN UTERO AUX ARV Durée moyenne 25.5semaines

13 PERFUSION PER-NATALE DAZT

14 DUREE DEXPOSITION POST NATALE AUX ARV durée moyenne=5 semaines

15 ARV UTILISES EN POST-NATALE

16 ANÉMIE À LA NAISSANCE

17 ANEMIE A LA NAISSANCE ET DUREE DEXPOSITION IN UTERO AUX ARV pas de relation entre anémie à la naissance et durée dexposition in utero aux ARV (EL BEITUNE et coll; LE CHENADEC et coll; PACHECO et coll; FEITERNA S et coll)

18 ANEMIE EN FIN DE TRAITEMENT ARV p=0.0048

19 ANEMIE ET DEFICIT EN G6PD p=0,0048 (anémie en fin de prophylaxie ARV)

20 TRANSFUSION ET DEFICIT EN G6PD p=0.051

21 CONCLUSION Probable augmentation du risque danémie chez les nouveaux nés de mère VIH + sous ARV présentant un déficit en G6PD Probable augmentation du risque danémie chez les nouveaux nés de mère VIH + sous ARV présentant un déficit en G6PD Pas de relation entre la durée dexposition in utero aux ARV, le déficit en G6PD et lanémie à la naissance ? Pas de relation entre la durée dexposition in utero aux ARV, le déficit en G6PD et lanémie à la naissance ? Existence dun lien entre la durée de lexposition postnatale aux ARV et laugmentation du risque danémie en fin de traitement, majoration en cas de déficit en G6PD. Existence dun lien entre la durée de lexposition postnatale aux ARV et laugmentation du risque danémie en fin de traitement, majoration en cas de déficit en G6PD.

22 LIMITES DE LETUDE Pas de groupe témoin Pas de groupe témoin Nombre plus important de cas étudiés Nombre plus important de cas étudiés Étude moléculaire du déficit en G6PD na pas été réalisée Étude moléculaire du déficit en G6PD na pas été réalisée

23 SUGGESTIONS Raccourcir la durée de la prophylaxie anti rétrovirale chez les nouveaux nés déficitaire en G6PD ? Raccourcir la durée de la prophylaxie anti rétrovirale chez les nouveaux nés déficitaire en G6PD ? Proposer le dépistage du déficit en G6PD systématique dans les groupes à risque, même sil n y a pas eu dictère néonatal ? Proposer le dépistage du déficit en G6PD systématique dans les groupes à risque, même sil n y a pas eu dictère néonatal ? Surveillance hématologique plus rapprochée en cas de déficit en G6PD? Surveillance hématologique plus rapprochée en cas de déficit en G6PD?


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