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9 è me Atelier de Formation VIH et FOIE Vers l éradication du VHC ? 26 - 27 Avril 2012 Président : Dr Eric Billaud Organisateur : Pr Gilles PIALOUX Radisson.

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1 9 è me Atelier de Formation VIH et FOIE Vers l éradication du VHC ? Avril 2012 Président : Dr Eric Billaud Organisateur : Pr Gilles PIALOUX Radisson Blu Hotel 129, Rue Servient LYON

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5 INTRODUCTION

6 ENCORE LES CO-INF A LA SFLS QUOI DE NEUF ?

7 Quelques raisons Modification du paysage de la co-inf vhc (épidémio (hsh), génotypes(4), nouveaux traitements, stades évolués de fibrose et grèffe, interactions pharmaco…) : Reco spécifiques ? Or not ? Tout est plus simple avec la co-infection vih- vhb; sans éradication ? Explosion à venir des nouvelles molécules anti VHC avec les labos … du vih; Complexité accrue - ou simplifiée - de lobservance ? Le TasP du vih au vhc on y pense…. Tout doit-il être désormais coût-éfficace ? Comment avancer sur le métabolique ?

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12 Poster 743 Swiss Cohort Incidence VHC chez 6534 patients VIH+ [3333 HSH, 123 UDI (usagers de drogues injectables), 3078 Hétéros] Depuis 1998 = 167 cas incidents d'hépatite C Sur les trois dernières années, 78% (51/65) sont intervenus chez des (HSH) hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes.

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15 Pré clinique Phase I Phase II Phase III AMM Boceprevir(MSD) Telaprevi r (Vertex/J J) TMS-435(Tibotec/JJ) MK7009(MSD) ITMN191/R7227(Roche/Intermune) BI201335(BI) BMS650032(BMS) GS9256(Gilead) MK5172(MSD) ABT450(ABT) Arch1625(Achillion) BMS (BMS) AZ07259 (AZN) BMS (BMS) Presidio Enanta) GSK Vertex Idenix MSD Taribavirin (Valeant) IFN λ (Zymogen/Novartis) Debio025/ NIM811 cyclophilins (Novartis) Nitazoxamide (Romark) Silibinine Vitamine D BMS BI ROCHE Vertex Gilead R7128 (Roche /pharmasset) PSI 7977 pharmasset) BI Japon Tonbacco R0622 (Roche) Medivir (Tibotec) GLS9393 (GSK) PSI 938 (Pharmasset) Biocryst INX 189 (Inhibitrex) BMS (BMS) Filibuvir (PFE) GS9190 (Gilead) ANA598 (Anadys) BI (BI) Vx222 (Vertex) ABT333 ABT072 (ABT) IDX 375 (Idenix) IDX 184 (Idenix) Le futur du tt anti-VHC est prometteur …. Associations Autres Inhibiteurs NS5A Inhibiteurs protéase Inhibiteurs polymérase Non Nuc Inhibiteur s Polyméras e Nuc

16 Taux de RVS à 12 semaines post-traitement n/N5/711/1612/1528/382/64/8 10/22 T/PRPR Pas dARVEFV/TDF/FTC ATV/r/TDF/FTCTotal Patients avec RVS(%)

17 Concentrations de telaprévir à létat déquilibre en fonction des antirétroviraux associés Paramètre s ARV Patients co-infectés VIH-VHC Conc de réf (pas dARV) Ratio conc avec ARV/conc de réf (%) Moyenne (ng/mL)Moyenne (IC 90 ) C min EFV (56,158) ATV/r131 (77,222) C avg EFV (64,146) ATV/r107 (70,165) C max EFV (72,143) ATV/r98 (69,140)

18 « Gilead a racheté Pharmaset (NDR : et 25/50 personnes) pour le PSI pour 11 milliards de $ … » Marc Bourlière après lAASLD 2011

19 100 % des patients de génotype 1 « null » répondeurs ont un ARN du VHC indétectable à la fin de la période de traitement Daprès Gane E et al. Abstract 54 LB Génotype 1 « Null » répondeurs (n = 10) Génotype 1 Naïfs de traitement(n = 25) Génotypes 2/3 Naïfs de traitement (n = 10) n/N% < LODn/N% < LODn/N% < LOD Sem. 11/10107/25282/1020 Sem. 27/107017/247110/1080 Sem. 410/ / /10100 Sem. 109/910025/ /10100 Sem. 119/910016/ /10100 Sem. 129/91006/610010/10100

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23 TEST & TREAT un concept 2012 pour le VHC !? Test HCV Positive Adopt safer behaviors Enroll in Care Treat with ART/pegRiba/PI And optimization Maintain viral suppression or cure (SVR HCV) Decrease in (HIV and) HCV incidence Positive Prevention Increase in Testing Initiation Of tt Linkage to care sites Support of adherence subtitution GP/ Adapted from Wafaa El-Sadr 2010

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26 MERCI !

27 Cas clinique Me P. Origine chinoise Ag Hbs + Anti Hbe Positif CV HBV faible puis 903 copies puis 5556 copies/ml en Novembre 2009 puis UI/ml puis puis idem TRANSAS NORMALES depuis des années IMMUNOTOLERANCE DONC.. contexte de désir d'enfant (mariée, 1FCS) mari non répondeur (« rechuteur » plutôt) de la vaccination contre l'hépatite B DELTA Neg sans facteur de risque FIBROSCAN = 5, 3

28 Cas clinique de Mr P compagnon de Mme P Vaccination HBV : 1 injection en 1996 (?) et 3 injections en 2008 (carnet) non répondeur stricte anti Hbs < 5 UI depuis ces dates âpres un schéma de double vaccination Genhevac B : ac anti Hbs 264 UI ! Super content… puis 12 UI danti-Hbs à un an puis NEG en 2 ans


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