BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine - Méthodologie 1 Etude de phase III multicentrique, randomisée, comparant un inhibiteur de BRAF,

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1 BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine - Méthodologie
1 Etude de phase III multicentrique, randomisée, comparant un inhibiteur de BRAF, le vemurafenib, à la dacarbazine chez des patients porteurs d’un mélanome et d’une mutation BRAFV600E Critères d’inclusion Mélanome non résécable de stade IIIC ou IV Non antérieurement traité Mutation BRAFV600E identifiée (recherche centralisée dans 5 laboratoires) : 47 % de patients avec présence de la mutation ECOG PS : 0 ou 1 Absence de métastases cérébrales Vemurafenib Screening Mutation BRAFV600E Stratification Stade ECOG PS (0 versus 1) Taux de LDH (↑ versus normal) Région 960 mg p.o. x 2/jour (n = 337) R (n = 675) Dacarbazine 1 000 mg/m2 i.v./3 semaines (n = 338) D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé

2 BRIM3 : résultats sur la survie globale (cutoff : 30 décembre 2010)
Vemurafenib (n = 336) Survie à 6 mois (est) : 84 % 100 80 80 60 60 Dacarbazine (n = 336) Survie à 6 mois (est) : 64 % Survie globale (%) 40 Hazard ratio = 0,37 (IC95 : 0,26-0,55) Log-rank p < 0,0001 20 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Nombre de patients suivis Mois Dacarbazine Vemurafenib 336 283 320 192 266 137 210 98 162 64 111 39 80 20 35 9 14 1 6 1 D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé

3 Survie sans progression (%)
BRIM3 : résultats sur la survie sans progression (cutoff : 30 décembre 2010) 3 Hazard ratio = 0,26 (IC95 : 0,20-0,33) Log-rank p < 0,0001 100 Vemurafenib (n = 275) 80 80 60 60 Dacarbazine (n = 274) Survie sans progression (%) 40 Médiane : 1,6 mois Médiane : 5,3 mois 20 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Mois Nombre de patients Dacarbazine Vemurafenib 274 275 213 268 85 211 48 122 28 105 16 50 10 35 6 16 3 4 3 D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé

4 BRIM3 : résultats sur le taux de réponse objective (RECIST 1.1)
4 Réponse complète Réponse partielle Taux de réponse objective Vemurafenib 0,9 % 47,5 % 48,4 % Dacarbazine 5,5 % D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé

5 BRIM3 : tolérance (% de patients)
5 Vemurafenib (n = 336) Dacarbazine (n = 282) Effets secondaires Tous Grade 3 Grade ≥ 4 Arthralgies 49 3 - < 1 Rash 36 8 1 Fatigue 33 2 31 Photosensibilité 30 4  LFTs 18 7 5 Carcinome épidermoïde cutané 12 Kératoacanthome 6 Papillome cutané Nausées 41 Neutropénie 11 Arrêts de traitements liés à des effets secondaires : 6 % (vemurafenib) et 4 % (dacarbazine) D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé