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Actualités dans le traitement systémique du cancer bronchique Dr Eric DANSIN, pneumologue Département Cancérologie Générale Réunion C.R.O. Nor 16 novembre.

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1 Actualités dans le traitement systémique du cancer bronchique Dr Eric DANSIN, pneumologue Département Cancérologie Générale Réunion C.R.O. Nor 16 novembre 2006

2 Cancers bronchiques: actualités Cancers bronchiques: actualités Sommaire (1/3): –Adjuvant: Indication confirmée et précisée Place de la RT revisitée

3 OBSNVB + CDDP Médiane20,736,3 P-valeur0,002 Hazard ratio0,76 (0,64 – 0,90) Mois Taux de survie (%) Obs NVB + CDDP Survie sans rechute (ITT) ANITA Etude de Phase III randomisée, ouverte et multicentrique Population Stade I (T2N0) II IIIA, après résection complète Objectif principal : Survie globale 407 pts 433 pts R Vinorelbine 30mg/m²/Sem x16 / 20 + Cisplatine 100mg/m² J1 toutes les 4 sem x4 Vinorelbine 30mg/m²/Sem x16 / 20 + Cisplatine 100mg/m² J1 toutes les 4 sem x4 Observation Cisplat + Vinorelbine Douillard Lancet Oncol 2006;7: Chir R0

4 OBSNVB + CDDP Médiane20,736,3 P-valeur0,002 Hazard ratio0,76 (0,64 – 0,90) Mois Taux de survie (%) Obs NVB + CDDP Survie sans rechute (ITT) OBSNVB + CDDP Médiane 43,865,8 P-valeur0,013 Hazard ratio0,79 (0,66 – 0,95) Mois Obs NVB + CDDP Survie globale (ITT) Taux de survie (%) ANITA Douillard Lancet Oncol 2006;7: Objectif principal : Survie globale ContrôleCT adj. N IB II IIIA MS mois43,865,8 S 2 ans62.8%67.9%+5.1% S 5 ans42.6%51.2%+8.6% S 7 ans36.8%45.2%+8.4% OBS NVB + CDDP

5 Obs NVD + CDDP Survie globale - Résultats par stades Stade II (pT1-2N1) Stade II OBS N=114 NVB + CDDP N=89 Décès7046 Médiane36,565, Mois Taux de survie (%) Stade IIIA (pT1-2N2, pT3 N0-2) Stade IIIA OBS N=159 NVB + CDDP N=166 Décès11899 Médiane24,138, Mois Taux de survie (%) ANITA Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27

6 Mois Taux de survie (%) Douillard Lancet Oncol 2006;7: Stade IB (pT2NO) Obs NVD + CDDP Survie globale - Résultats par stades Stade I OBS N=155 NVB + CDDP N=146 Décès6158 Médiane99,7Non atteinte ANITA IB (n=219)II (n=263) Winton NEJM 2005;352(25): Essais NCIC, JBR 10 survies

7 p = 0, Chimiothérapie (n=173) Survie % Année Observation (n=171) Strauss ASCO 2004 Abs % 71% CBNPC T2NOMO (Stade IB) Essai CALGB 9633 : survie globale

8 CT (N=173) Obs (N=171) p S 1 an94% 0.5 S 2 ans90%84%0.05 S 3 ans79%71%0.043 S 4 ans % 71% 61% 59% S 5 ans59%57%0.37 Strauss ASCO 2006 Abs 7007 Essai CALGB 9633 : Révisions – ASCO 2006 SURVIE Révision des critères statistiques/inclusions –1996, prévision n=500 et en 2000, révision n=384 –2000, recrutement trop lent >> arrêt précoce –2004, présentation n=344 (69% de la prévision) –2006, actualisation; 14 exclusions, suivi moyen; 57 mois

9 Survie: CT adjuvante (cisplatine+) Observation Bénéfice S à 3 ans 61%57.1% 3.9% +/- 1.5% S à 5 ans 48.8%43.5% 5.3% +/- 1.6% PIGNON ASCO 2006, Abs 7008 LACE, Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation Cisplatine + Vino. > autres CT Délétère pour les IA ? (mais moins de CP/Vino) Limite pour les IB Efficace pour les II et III

10 CT et RT adjuvante dans les stades IIIAN2 et les IIN1 réséqués

11 CT + RT CT RT Observation N2Radiothérapie Pas de radiothérapie N=224 Pas de CT VRL + CDDP Pas de CT VRL + CDDP Nombre de patients Survie médiane (mois) 22,747,412,723,8 Survie (mois) ANITA Survie globale – Résultats / N2 CTCT+RT pN234%47% pN140%34% Survie à 5 ans CT-RT CT RT Obs. 0,00 Probabilité de survie (%) 0,25 0,50 0,75 1, Mois Résultats / N1

12 Place de la RT adjuvante Analyse rétrospective de LALLY Source = database SEER PORT versus no PORT N=7465 patients (NB: méta-analyse PORT 1998: n=2128) Résultats: HRICpImpact/ survie N NEGATIF N NEGATIF N POSITIF Lally JCO 2006;24:

13 Pratique de la RT adjuvante Critiques de la méta-A 1998 PORT Résultats de lessai ANITA Résultats de LALLY Révision des CAT Essai Lung ART N2… Lally JCO 2006;24: N2 N1 N0

14 Cancers bronchiques: actualités Cancers bronchiques: actualités Sommaire (2/3): –Métastatique: Nouvelle perspective

15 Agents anti-angiogéniques et actions thérapeutiques REOXYGENATIONDiminution de la perméabilité NORMALISATION néoangiogenèse lit vasculaire tumoral - - JAIN Nat Med 2001;7:987-9 WILLET Nat Med 2004;10:145-7 PLOUET VEGF Actu 2006;32-4 Sensibilité à la RADIOTHERAPIE Meilleure diffusion CHIMIOTHERAPIE Anti VEGF ou anti VEGF-R

16 1ère ligne stade IIIb/IV NON EPIDERMOIDE (n=855) CP 6 (n=434) Avastin° (15mg/kg) / 3 sem + CP 6 (n=424) Exclusion: H é moptysies, autres atcds h é morragiques et/ou thrombotiques, M+ c é r é brales Objectif primaire: survie globale Objectifs secondaires: taux de r é ponse, TTP, toxicit é s Cross-over non autoris é CP = carboplatine AUC 6, Paclitaxel 200 Prog. Avastin° Avastin° / 3 sem jusquà progression Sandler JCO 2005 Asco Abstract LBA4 Bevacizumab (Avastin°) et CT de 1ère ligne: Essai ECOG 4599 Cross-over non autorisé

17 Sandler et al.,Abst.04, ASCO Probabilité ,0 0,8 0,6 0,2 0,4 12 mois24 mois PC43,716,9% PCB51,9%22,1% HR: 0,77 (0,65 0,93) p=0,007 Médiane : 12,5 mois vs 10,2 mois PC PCB Bevacizumab (Avastin°) et CT de 1ère ligne: Essai ECOG 4599

18 SAIL Safety of Avastin° In Lung Coordonnateur national Eric DANSIN Essai en ouvert évaluant la tolérance de lassociation de bevacizumab (AVASTIN) à une chimiothérapie à base de sels de platine en 1ère ligne de traitement chez des patients atteints dun cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde localement avancé ou récurrent ou métastatique

19 PILC 2006 stade IIIb/IV EPIDERMOIDE (n=70) Essai AVASQ, ph II RT / lésion PROXIMALE (20 Gy/1sem) PD EPIDERMOIDES et Bevacizumab 1ère ligne CT x 1 maintenance par Avastin° Obj. primaire: incidence des h é moptysies Obj. secondaires: RO, tox, SSP CT = carboplatine/paclitaxel ou cisplatine/gemcitabine CT x 5 + AVASTIN° AVASTIN° 15 Mesure préventive pour réduire le risque dhémoptysie sous Avastin°

20 Cohorte 1 CT(1) X X X X RT CT(2) DA DA DA Cohorte 2 CT(1)X XA X X RT CT(2) DA DA DA XX Cisplatine - Etoposide, D: Docetaxel, A: Bevacizumab Bevacizumab (Avastin°) et RT-CT : essai S053 Cohorte 3 CT(1)X XA XA X RT CT(2) DA DA DA selon Gandara

21 Cancers bronchiques: actualités Cancers bronchiques: actualités Sommaire (3/3): –Localement avancés: Résultats confortés Schéma thérapeutique précisé (?)

22 Essais randomisés FURUSECURRANFOURNELZATLOUKAL N chimioMVPPVbPVi - PEtoPVino RT Gy58 split6366 MS mois Séq. Conco Survie 2 ans Séq. Conco Oeso gr 3-4 Séq. Conco Chimio-radiothérapie séquentielle vs concomitant FURUSE JCO 1999:17; ZATLOUKAL lung Cancer 2004;46:87-98 CURRAN ASCO FOURNEL JCO 2005;23:

23 Méta-analyse Chimio-radiothérapie concomitante à base de platine vs radiothérapie AUPERIN Ann Oncol 2006;17: Données individuelles (MAC3-LC group) RT-CT (cis ou carbo) vs RT 9 essais, 1764 patients Bénéfice de survie en faveur de la CT-RT avec platine: + 4% à 2 ans (de 21.4% à 25.4%) + 2.2% à 5 ans (de 6% à 8.2%)

24 C1C2C3C4C5C1C2C3C4C5 RT Quel schéma optimal ? Avantages / inconvénients ? Quelles agents lors de chaque séquence thérapeutique ? Quelle(s) toxicité(s) ? Induction ou consolidation ?

25 Essais phase II VOKES VOKES*BELANI N T1induction T2CT-RT chimioP GemP PacP VinoPac Carbo RT Gy66 63 MS mois Survie 68% (1 an) 62% (1 an) 65% (1 an) 24% (3 ans) 15% (3 ans) Oeso gr %39%25%35%19% Chimiothérapie d induction puis CT-RT concomitante VOKES* asco 2004 CALGB VOKES JCO:20,2002, BELANI JCO 2005;23:

26 Essais phase II BELANIALBAINGANDARA N T1CT-RT T2conso. chimioPac CarboP Eto / P EtoP Eto / Doc RT Gy6361 MS mois Survie17% (3 ans) 37% (3 ans) Oeso gr %20%11% RT-CT concomitante puis chimiothérapie de consolidation BELANI JCO 2005;23: GANDARA JCO 2003;21: ALBAIN JCO 2002;20:

27 BRAS A (64 pts) CP CV BRAS B (63 pts) CV CP RT 66 Gy R CP: Cisplatin 80 mg/m² J1 + Paclitaxel 200 mg/m² J1, tous les 21j CV: Cisplatine 80 mg/m² J1 + Vinorelbine 15 mg/m² J1,8, tous les 21j Induction vs. Consolidation Fournel ASCO 2006 abstract 7048

28 Induction vs. Consolidation Fournel ASCO 2006 abstract 7048 N Bras A 64 Bras B 63 Médiane Survie 19 m15.7m Survie à 1 an69%57% Survie à 2 ans32% Oesop. Gr 3-410%19% BRAS A lors CT/CRT n= 51 BRAS B lors CT/CRT n= 59 Neutro24% 25% Anémie6% 8% Thrombo. 0 7% Infection 4%8% Oeso. 10%19% Toxicités (gr 3 / 4 - % de patients) SURVIE

29 Cancers bronchiques: actualités Cancers bronchiques: actualités CONCLUSION: place du traitement systémique –Renforcé: Adjuvant : standard pour les stades II et IIIA Métastatique : intérêt adjonction Ac anti VEGF Localement avancé : CT à doses systémiques –Associé à un traitement local: Adjuvant : RT des N2 Localement avancé : RT-CT (progrès de la RT)


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