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Evaluation virologique dans la vraie vie Dr Denis OUZAN SAINT LAURENT DU VAR.

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1 Evaluation virologique dans la vraie vie Dr Denis OUZAN SAINT LAURENT DU VAR

2 Patients Naïfs Incidence de léchec virologique PEG-IFN- 2a + ribavirine (Fried et al., 2002) PEG-IFN- 2b + ribavirine (Manns et al., 2001) (Manns et al., Lancet 2001 ; 358 : ; Fried et al., N Engl J Med 2002 ; 347 : ; Hadziyannis et al., Ann Intern Med 2004 ; 140 : ) 54% 24% Génotype 1Génotypes 2/3 48% 18%16% PEG-IFN- 2a + ribavirine (Hadziyannis et al., 2004) 58%

3 Réduction 2log ou ARN VHC*(-) 74% Davis et al. Hepatology , OUI NON Semaine 12 RVS 72% Absence RVS 100% La priorité a été donnée aux 3 premiers mois 511 malades traités par IFN Peg α 2b+ribavirine 48sem (tous génotypes confondus) VPN VPP *PCR quantitative seuil < 100 Copies/mL

4 Mesure de lARN du VHC tests de 1ère génération La mesure quantitative de lARN VHC nest pas toujours réalisée à J0 A S12 elle doit être effectuée par le même test Un taux inférieur au seuil de 615 UI/mL à S12 doit être confirmé par un test qualitatif plus sensible Le suivi dun traitement impose deux types de tests Il existe une confusion entre ces deux tests

5 Mesure de lARN VHC l Cobas Amplicor HCV Monitor v 2.0 (Roche) Versant HCV RNA 3.0 (Bayer) ASR Cobas TaqMan 48 (Roche) Cobas qualitative v 2(Roche) Versant Qualitative TMA (Bayer) HCV-RNA concentration UI / ml RealTime HCV (Abbott)

6 ARN VHC (-) en PCR : 65% Davis et al. Hepatology 2002 Le devenir de lARN du VHC à S malades traités par IFNPeg α2b + ribavirine (tous génotypes confondus) *PCR quantitative seuil < 100 Copies/mL S4 : 24% S12 : 36% S24 : 5% ARN VHC (-) en PCR : 65% Semaine 24

7 Peg-IFNα2b + ribavirine modélisation de la réponse Analyse de létude de Manns Facteurs prédictifs de réponse durable génotype du VHC durée de la disparition de lARN du VHC Génotype 1 Durée moyenne de disparition de lARN du VHC : 30.4 semaines Drusano GL et al. JID 2004 : 189

8 HCV RNA Profils de réponse à Peg-IFN+ribavirine Adapté de Bekkering F et al. Hepatology Buti M et al. Hepatology, Vol. 35, No. 4, Répondeurs rapides Répondeurs lents Durée de négativité Durée de négativité Seuil de détection Fin du Traitement

9 Cinétique virale et stratégies de traitement HCV RNA Répondeurs lents Fin du traitement Adapté de Bekkering F et al. Hepatology Buti M et al. Hepatology, Vol. 35, No.4, Durée de négativitéProlongation du traitement Seuil de détection

10 La réponse virologique précoce à 1 mois 235 malades à virémie < UI/mL traités par IFN Pegα2b RBV 24 sem (comparaison à un groupe historique traité 48 sem) Réponse virologique à S4 < 29 UI/ml 47 % N = % Génotype UI/ml (n = 235) Oui Non 89% RVP % Zeuzem et al. J Hepatol ; 44 : s 48 s Gr Historique 85% 35% RVP %

11 HEPATITE C Génotype 1 IFNPeg + RBV PCR quantitative J0 < UI/ml > UI/ml PCR qualitative S4 PCR quantitative S12 24 sem. 48 sem. 48 ou 72 sem. Stop (-) (+)(-) 2 log < 2 log

12 EASL 2006 – M. Schiffman abstract /461370/410 p = 0, % 90 % Réponse virologique prolongée % 55/ /215 p < 0, % 49 % Réponse virologique prolongée % 16 semaines 24 semaines 16 semaines 24 semaines RV S4 : oui 67 % RV S4 : non 33 % Tous patients (n = 1 291) RV S4 : ARN VHC < 50 IU/ml Réponse virologique précoce à S4 Génotype 2/3 16 semaines versus 24 semaines

13 n= 208 PCR négative en fin de traitement (Roche Cobas Amplicor Version 2.0 Seuil 50 UI/ml ) TMA - Rechute 96 % Rechute 14% P < n = 26 n = 182 Sensibilité des Méthodes virologiques et risque de Rechute 292 patients. PEG-IFN -2b + RBV TMA : limite détection 10 UI/ml Gerotto M et al J Hepatol 2006 ; 44 : TMA +

14 Ranges of Linear Quantification of HCV RNA Assays (IU/ml) 50 IU/mL Roche Cobas TaqMan HCV CE HCV RNA log IU/mL LCx HCV RNA Quantitative Abbott RealTime HCV Bayer Versant HCV 3.0 Roche Cobas HCV 2.0 TMA Roche Qual 50 IU/mL 10 IU/mL Sustained Viral Response 100IU/mL 69 M IU/mL

15 Diagnostic values of quantitative and qualitative assays after 12 weeks of treatment (HCV neg or pos) in 59 patients (41g1) treated with ribavirin plus PEG-IFNalfa-2b for 48 weeks Diagnostic values HCV Real Time PCR(Abbott) CobasTaqM HCV (Roche) (RocheCobas Amplicor) NPV (%) PPV (%) Specificity (%) Sensitivity (%) Halfon et al J Clin Microbiol 2006

16 Recherche de lARN du VHC à la fin du traitement et 24 semaines après la fin du traitement (1441 patients traités par IFou PEG-IFN 48 sem) 348 rechutes 342/ 348 (98%) des rechutes sont apparues dans les 3 mois qui suivent larrêt du traitement Zeuzem S et al., J of Hepatol 2003, 39,

17 CONCLUSION 1 : conditions nécessaires pour obtenir une guérison Obtenir une virémie indétectable par les tests les plus sensibles (seuil <10 UI/mL). Observer chez les malades de génotype 1 traités 48 semaines une durée moyenne de disparition de la virémie de 30.4 semaines.

18 CONCLUSION 2 : intérêt des tests de nouvelle génération : PCR en temps réel Utiliser un seul test sensible Mieux définir - le délai nécessaire pour obtenir une virémie indétectable - la durée de disparition de la virémie

19 CONCLUSION 3 : conseils de prescription de lARN du VHC Quelque soit le test choisi, il est conseillé de préciser le type de test souhaité : - PCR quantitative ou ADN branché - PCR qualitative - PCR en temps réel de vérifier que le test réalisé soit conforme à la prescription.


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