Aspects cytologiques des Syndromes lymphoprolifératif B

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1 Aspects cytologiques des Syndromes lymphoprolifératif B
D’après Dr Franck Trimoreau, PH CHU de Limoges

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3 Grade de malignité Bas grade : « petites » cellules (histo) = cellules morphologiquement « matures » Haut grade : « grandes » cellules (histo) = cellules morphologiquement « immatures » (« blastiques ») Avec nuances , distinction gd petit pas dans l’OMS, le manteau « petites cell » mais grade interm

4 Lymphopathies B matures de bas grades (OMS)
LLC (~ lymphome lymphocytique) Leucémie à prolymphocytes Leucémie à tricholeucocytes Lymphome lymphoplasmocytaire (~ Waldenström) Lymphome de la zone marginale Splénique : villeux ou non villeux Ganglionnaire Extra nodal : MALT Lymphome folliculaire Lymphome à cellules du manteau Pathologies plasmocytaire

5 Lymphopathies B matures de haut grade
Lymphome B diffus à grandes cellules (Centroblastique, Immunoblastique) Lymphome B à grandes cellules du médiastin Lymphome à grandes cellules intra vasculaire Lymphome de Burkitt

6 Etude cytologique comparée des « petites » cellules
Lymphoplasmocytaire (en lyonnais : plasmocytoïde) (sens Lyonnais : entre le Ly et le plasmo mais pas de plasmo) Sachant que certains types définissent un LNH (sont spécifiques : HCL, MCL Follic) d’autres non et se rencontrent dans plusieurs LNH différents. LLC / Prolympho/Lymphoplasmo/Tricho/Lympho villeux/Folliculaire/Manteau

7 Taille Modèle de description : petit lymphocyte mature LLC ProL LPl
Tricho Ly V Foll Manteau

8 Contours nucléaires et rapport N/C
LLC ProL LPl Tricho Ly V Foll Manteau

9 Chromatine LLC ProL LPl Tricho Ly V Foll Manteau

10 Nucléole LLC ProL LPl Tricho Ly V Foll Manteau

11 Contours cytoplasmiques
LLC ProL LPl Tricho Ly V Foll Manteau

12 Basophilie cytoplasmique
LLC ProL LPl Tricho Ly V Foll Manteau

13 Fragilité LLC ProL LPl Tricho Ly V Foll Manteau

14 LLC Il va y avoir des LNH où un type cellulaire = un LNH, d’autres où il y a un mélange de plusieurs types

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16 LLC ® Hyperlymphocytose > 4 G/l, Score Matutes : 4,5
CD23 + CD5+ FMC7- CD79b ou CD22 faible IGs faible LLC Dr Estella Matutes Hyperlymphocytose > 4 G/l, Score Matutes : 4,5 Cytologie seule si > 10G/L et typique Au début PNN, Hb et Plaq normales Syndrome tumoral absent / diffus symétrique mIg à faible taux (<15g/L) > 10 G/L cytologie seule au dg si <10% atypies IgM < 15 (?)

17 Formes variantes de la LLC : « atypies »

18 Différenciation lymphoplasmocytaire (plasmocytoïde ?)
Atypie morphologique Différenciation lymphoplasmocytaire (plasmocytoïde ?) Encoche nucléaire Taille Nucléole Gd lympho Prolymphocyte Para immunoblaste

19 Diff Ly Plasmo Encoches Nucléole Taille Para Ib

20 Ces atypies morphologiques sont le plus souvent :
NON SYSTEMATISEES Aspect polymorphe avec une majorité de petites cellules et des ombres de Gumprecht nombreuses

21 Classification : LLC typique : < 10% de prolymphocytes
< 15% d’atypies (lyplasmo et noyau clivé) < 3% de paraimmunoblastes LLC prolymphocytoïde ou mixte : entre 10 et 55% proly

22 Atypie morphologique: intérêt ?
Diagnostic différentiel au diagnostic : investigations complémentaires ou non ? Référence cytologique pour le suivi (enrichissement fréquent en atypies en « vieillissant ») Ne pas « surinterpréter » Faux signal d’alarme sur un Richter+++++ Richter leucémique = rarissime+++++

23 Autres curiosité! Cristaux Ig

24 Comment documenter un « Richter » sur le plan cytologique ?
Syndrome de Richter Survenue d’un lymphome agressif à grandes cellules sur une LLC connue Le meilleur signe est clinique : poussée tumorale asymétrique, signes généraux LDH Comment documenter un « Richter » sur le plan cytologique ?

25 Sur le sang ? Phase leucémique très rare
A différencier de la situation plus fréquente où quelques para immunoblastes circulent

26 Sur la moelle ? Envahissement médullaire inconstant
A différencier aussi de para immunoblastes A différencier des cellules immatures médullaires normales

27 Sur le ganglion ? C’est le mieux à condition d’étudier le ganglion « le plus tumoral »+++++

28 Ailleurs ? LCR devant des signes neurologiques
Les grandes cellules peuvent être en petit nombre (# à une localisation de LAL) Diagnostic différentiel avec des lymphocytes activés

29 Ly T et Ly activé Richter LCR

30 Syndrome de Richter, suite
Il existe des cas de « richterisation » sous forme de maladie de Hodgkin Problème de cytologie ganglionnaire exclusivement, ne concerne que rarement le laboratoire d’hématologie

31 Leucémie à prolymphocytes
Plus de 55% de prolymphocytes Hyperlymphocytose +++ augmentant rapidement Splénomégalie +++

32 Lymphome lymphoplasmocytaire
OMS : lymphocytes, lymphoplasmocytes, plasmocytes, moelle, ganglions et rate, CD5-…et pas de critère pour un autre LNH ( !) Maladie de Waldenström : infiltration médullaire supérieure à 20% et IgM quelque soit son taux La maladie de Waldenström est la forme la plus fréquente de lymphome lymphoplasmocytaire Waldenström : atteinte médullaire exclusive ou prédominante

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36 Leucémie à tricholeucoytes
Pancytopénie dont monocytopénie Splénomégalie Fibrose médullaire, aspiration difficile, frottis plus ou moins altérés mais infiltrat net en %

37 Tricholeucocytes Ph acides Aspé Ph acides spé (+TART)

38 Lymphome splénique à lymphocytes villeux (ZMSv)
Hyperlymphocytose modérée Population homogène de Lc villeux typiques (>20%) Splénomégalie Interm entre tricho (+ fort) et ZMNV (- fort) CD103+/- , sinon + proche des ZMS en général

39 Lymphome de la zone marginale (non villeux)
Mélange de cellules monocytoïdes, de lymphocytes villeux en petit nombre (< 20%, simples ondulations ?), de lymphoplasmocytes, de lymphocytes « type LLC » SMG

40 Lypl. Vill. nucléole

41 Contingent petits lymphos

42 Lymphome folliculaire
Le plus fréquent des lymphomes (en anapath)… …mais rarement en phase leucémique (rare en hémato) Quelques rares présentations d’emblée leucémiques avec moelle et sang massivement envahis

43 Lymphome folliculaire

44 Lymphome à cellules du manteau
Hyperlymphocytose modérée, phase leucémique fréquente Splénomégalie fréquente Plusieurs formes variantes : Pseudo folliculaire (cellules plus grandes+++) Pseudo prolymphocytaire « Blastique »

45 Lymphome à cellules du manteau

46 LNH manteau : forme blastique

47 Cellules lymphoïdes « réactionnelles »
Lymphocytose réactionnelle : banale, y compris chez l’adulte, modérée. Les vrais tableaux de syndrome mononucléosique sont rares chez l’adulte. La différenciation lymphoplasmocytaire peut ressembler à la morphologie « activée ». Aspect le plus souvent polymorphe de la population lymphoïde++++

48 Lymphocyte activé / lymphoplasmocyte

49 Lc hyperbaso Monocyte !!!

50 Lymphomes B de haut grade
Très fréquents au labo d’anapath, rares au laboratoire d’Hématologie Phases leucémiques rares, parfois inaugurales Centroblastique, Immunoblastique

51 Comparaison cytologique
Lc normal « immunoblastique » « centroblastique » LMNH à grandes cellules

52 centroblaste

53 immunoblaste

54 Phase leucémique LNH haut grade : sang (4%)

55 Moelle (20%)

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57 Lymphome de Burkitt Leucémique (LAL3 du FAB) ou non au diagnostic
Masse abdominale, croissance très rapide, LDH +++ Sang : érythromyélémie, cellules tumorales rares au début (qqs %) Moelle : si envahissement, souvent massif, images de mitose et de nécrose (urgence diagnostique et thérapeutique)

58 Lymphome de Burkitt Moelle

59 Hyperleucoytose avec érythromyélémie
Burkitt : sang « Blastes »  en faible %, pas toujours « typiques » mais toujours très basophiles Hyperleucoytose avec érythromyélémie

60 Place de la cytologie dans la diagnostic des lymphomes ?
Approche rapide++++, orientation des autres analyses (CMF, cytogénétique, bio mol…) TOUJOURS accompagné d’Immunophénotypage++++++ 1° LLC typique ou + atypie cytologique (≠ RICHTER!!!) 2° Tricho vs Villeux: cytologie ++++ 3° Lymphome du manteau typique et atypique (≠ LA!!!!) 4° folliculaire, puis le reste

61 Quizz ( et pièges!)

62 Association LLC avec atypie cytologique avec une LAM
Prolymphocyte Myéloblaste

63 Lymphocytose chronique à Ly binucléés

64 Lymphocytose chronique à Ly binucléés
Diagnostic différentiel des folliculaires et ZM Hyperlymphocytose franche, cellules binucléées plutôt rares, les autres ont un aspect pseudo activé Lymphocytes B polyclonaux+++++ Femmes jeunes, fumeuses+++

65 Prolymphocytes Manteau « blastique «  LAL

66 Lymphome du manteau

67 Femme, 48 ans, LAL

68 L’Immunophénotypage D’abord orientation cytologique++++
Elts cliniques, numération (Lymphocytose…) Cytologie évocatrice ? Population monomorphe ? 1° Marqueur B + clonalité 2° score de Matutes 3° suite…

69 + ++ + + - κ/λ LLC LProL Tricho Villeux/ZM Foll. Manteau LLPla ++ + -
clonalité κ/λ ++ + CD19 Pan B CD20 CD22 fble ou - + - faible - + FORTE + - FORTE Ig surface Matutes CD79b CD23 CD5 - +/- + + FMC7 LLC CD43 + + Foll. CD10 ++ Tricho CD103 CD25 CD11c ~Plasmo CD38

70 Les clés phénotypique des lymphomes
κ/λ, CD19, CD20 Matutes 5 (CD23+, FMC7-, CD79b faible) LLC CD23-, FMC7+, CD79b + CD5 Manteau CD10 Folliculaire CD25, CD103, CD11c Tricho Autres