Richard LeBlanc, M.D. FRCPC, CSPQ Hématologue et oncologue Hôpital Maisonneuve-Rosemont Myélome multiple : Impact pour le patient et la société.

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1 Richard LeBlanc, M.D. FRCPC, CSPQ Hématologue et oncologue Hôpital Maisonneuve-Rosemont Myélome multiple : Impact pour le patient et la société

2 Cancer h é matologique qui r é sulte de la prolif é ration et de l ’ accumulation de plasmocytes anormaux pouvant s é cr é ter des anticorps ou des portions d ’ anticorps Qu’est le myélome multiple? Cellule souche et progénitrice Lymphocyte BPlasmocyte Manifestations Reliées à la présences de ces plasmocytes Reliées à la présence de ces anticorps

3 Statistiques canadiennes en 2010: 1,32% de tous les nouveaux cas de cancer 5 cas / 100 000 / année 1,9% de tous les décès par cancer Un peu plus d’hommes atteints que de femmes Âge médian : la soixantaine Épidémiologie 37,4% de la population en âge de travailler Âge Pourcentage

4 Évolution de la maladie Asymptomatique 20 50 100 Rechute réfractaire MGUS ou myélome indolent Myélome actif Plateau de rémission Symptomatique Rechute Thérapie Protéine (g/L) Thérapie Symptomatique Temps Rechute Survie 1-3 ans Diagnostic Survie 3-4 ans avec tx et Survie < 6 mois sans tx Réfractaire Survie 6-9 mois

5 10% de transformation / ann é e pour les 5 premi è res ann é es 3% de transformation / ann é e pour les 5 ann é es suivantes 1% de transformation / ann é e par la suite Myélome multiple indolent Dispenzieri A, Leukemia 2009 Observation Indolence en termes de mois à ann é es Pas plus de cure à traiter pr é cocement Effets secondaires des traitement alors que la maladie de base à ce stade est asymptomatique

6 Maladie morbide Manifestations Insuffisance de production des cellules du sang Anémie Thrombopénie Neutropénie Atteinte osseuse Insuffisance rénale Dialyse chez 10% au diagnostic Impact de la maladie Sang ReinOs

7 Impact de la maladie

8 Maladie incurable Jusqu’à tout récemment, survie médiane 3-4 ans Amélioration franche de la survie au courant des 15 dernières années Impact de la maladie Haute dose de chimiothérapie suivie d’une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques Biphosphonates Thalidomide Bortezomib Lenalidomide … (mois) Kumar S, Blood 2008

9 Traitement de première ligne dichotomis é e selon l ’é ligibilit é à l ’ autogreffe de cellules souches h é matopo ïé tiques Traitement du myélome multiple Éligible à l’autogreffe ≤ 65 ans Absence de co-morbidité Non éligible à l’autogreffe Les autres patients Patients qui ne travaillent généralement pas Patients qui peuvent généralement travailler

10 Patients éligibles à l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques Traitement d ’ induction Chimioth é rapie intensive sur environ 3 à 4 mois Mobilisation des cellules souches Chimioth é rapie et facteurs de croissance sur environ 2 semaines Collecte des cellules souches Cytaph é r è se sur 1 à 2 journ é es Haute dose de chimioth é rapie Melphalan sur une journ é e R é -infusion des cellules souches R é cup é ration de l ’ aplasie m é dullaire sur environ 2 semaines R é cup é ration des toxicit é s sur environ 3 à 6 mois Traitement du myélome multiple externe hôpital Total : environ 9 à 12 mois de "traitement"

11 Patients éligibles à l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques Traitement d ’ entretien Lenalidomide jusqu ’à progression de la maladie Traitement du myélome multiple Median follow-up of 28 months p = 0,018 p < 0,0001 McCarthy P, IMW 2011

12 Patients non éligibles à l’autogreffe de cellules souches Chimioth é rapie sur une p é riode de 12 à 18 mois Traitement du myélome multiple

13 Traitement de la maladie récidivante Le traitement d é pend de : L ’ efficacit é du premier traitement La tol é rance à ce traitement Les co-morbidit é s du patient Multiples m é dicaments d é montrent une efficacit é importante: Les corticost é ro ï des (prednidone et dexamethasone) Les agents alkylants (melphalan et cyclophosphamide) Les anthracyclines (doxorubicine et doxo liposomale) Les IMiDs ( thalidomide et lenalidomide ) Les inhibiteurs des prot é asomes ( bortezomib ) Traitement du myélome multiple

14 Fréquence des visites à l’hôpital Lors des traitements Visite au moins chaque 4 à 6 semaines, même pour les traitement donn é s exclusivement par voie orale Pour certains traitements intra-veineux, les visites peuvent être aussi fr é quentes que 2 fois par semaine À l ’ arrêt des traitements, lors de la r é mission En g é n é ral, visite m é dicale chaque 8 semaines ± certains traitements de support qui peuvent se poursuivre chaque 4 semaines à l ’ hôpital ou au CLSC Traitement du myélome multiple

15 Malheureusement, le traitement standard n’est pas curatif → il faut faire mieux! Rendre accessible les outils efficace qui existent d é j à : Lenalidomide (deuxi è me ligne, entretien) D é velopper de nouveaux outils th é rapeutiques: Nouveaux m é dicaments de classes d é j à existantes plus efficaces ou moins toxiques Carfilzomib, pomalidomide Anticorps monoclonaux É lotuzumab, lorvotuzumab Nouveaux inhibiteurs de voies de signalement importantes en my é lome multiple Perifosine, panobinostat, vorinostat Traitement du myélome multiple

16 Plus une médication est efficace pour contrôler la maladie pour du moyen/long terme Plus une médication est bien tolérée Plus la médication est administrée par voie orale ou que la fréquence d’administration est espacée Plus la capacit é à travailler des patients va être grande! Traitement du myélome multiple

17 Maladie morbide Qualité de vie des patients affectée de par la maladie Atteinte osseuse Atteinte rénale Atteinte médullaire de par les traitements Fatigue, inappétence Nausées Neuropathies Infections… Maladie incurable Durée de vie des patients affectée Survie médiane des patients en âge de travailler d’environ 6 à 7 ans Impact de la maladie pour le patient et son entourage Impact psychologique franc!

18 La capacité des patients à participer à leur rôle dans la société est souvent compromise Baisse franche de la productivité chez la majorité des patients Chez les patients avec une atteinte osseuse, les charges lourdes doivent être évitées Absence du travail prolongée Lorsqu’un retour au travail est possible, il l’est usuellement entre la fin de la première ligne de traitement et le début de la deuxième ligne Le délai médian entre le diagnostic et la récidive est d’environ 2 à 3 ans pour les patients autogreffés Retraite prématurée Impact de la maladie pour la société

19 Conclusion Myélome multiple N’est pas une rareté Près de 40% des patients sont en âge de travailler Maladie morbide Maladie incurable Impact majeur pour les patients et l’entourage Impact pour la société Il faut rendre accessible plus rapidement les thérapies efficaces et peu toxiques!

20 Conclusion L’utilisation de ces médicaments précocement peut améliorer le devenir et l’évolution des patients atteints d’un myélome multiple Stadtmauer E, Eur J Haematol 2009