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Chimiothérapie Aloïse a fichard carroll. Chimiothérapie psychiatrique -années 1950 -contribution française déterminante -1950: synthèse du premier des.

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1 Chimiothérapie Aloïse a fichard carroll

2 Chimiothérapie psychiatrique -années contribution française déterminante -1950: synthèse du premier des neuroleptiques, - la clorpromazine (Largactil®) par CHARPENTIER utilisation du Largactil® en «cocktail anesthésique» par LABORIT, associé au Dolosal® et au Phenergan® Utilisation du Largactil® seul par DELAY et DENIKER dans les états psychotiques , utilisation de limipramine (Tofranil®), premier des médicaments antidépresseurs tricycliques ainsi que dun I.M.A.O., liprioniazide (Marsilid®) , démonstration par SCHOU des propriétés préventives des sels de Lithium dans la Psychose Maniaco-Dépressive , développement de nouvelles molécules antidépressives (Inhibiteurs Sélectifs de Recapture de la Sérotonine et autres) et de neuroleptiques «atypiques» ou antipsychotiques. a fichard carroll

3 1952: Tournant pour la psychiatrie Abandon de certaines pratiques: électochoc, lobotomie La psychiatrie entre dans la médecine moderne. « Nous disposions brusquement de molécules venant modifier en quelques jours ou en quelques semaines de manière assez radicale, le mode de pensée dun certains nombres de malades. ….Il ne sagissait pas seulement dune question pharmacologique….mais plus fondamentalement dune question de nature épistémologique, comment une action chimique peut-elle modifier la pensée? On comprenait quun produit chimique crée une pensée folle, il était incontestablement plus difficile de se représenter comment un produit créait, ou recréait une pensée normale » Daniel Widlöcher, psychiatre, psychanalyste a fichard carroll

4 Les psychotropes : substances chimiques dorigine naturelle ou artificielle ayant un tropisme psychologique, cest-à-dire susceptibles de modifier lactivité mentale sans préjuger du type de cette modification (Delay) On distingue a fichard carroll 1)des substances sédatives (ou psycholeptiques) parmi lesquelles se rangent les hypnotiques, neuroleptiques et les anxiolytiques 2) des composés qui élèvent le tonus mental (ou psychoanaleptiques) parmi lesquels on distinguera les stimulants de la vigilance (nooanaleptiques) et les stimulants de lhumeur (thymoanaleptiques antidépresseurs) 3) les perturbateurs de lactivité mentale (psychodysleptiques). 4) les thymorégulateurs

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6 Excitantia (stimulants) Phantastica (hallucinogènes) Inebriantia (substances enivrantes) Hypnotica (induisant le sommeil) Euphorica (tranquillisants). Classification de Louis Lewin ( ) a fichard carroll

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8 DépresseurPerturbateurStimulant Cannabis Hashish, Majijuana (anandamide) Hallucinogènes LSD agoniste 5HT2A Kétamine, special K glutamate blocker Alcool Se lie aux récepteurs de lacétylcholine, de la sérotonine, du GABA et les récepteurs NMDA du glutamate. Opiacés Morphine Methadone Héroïne (endorphine) Cocaïne bloquant la recapture de certains neurotransmetteurs comme la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine. Crack (cristal de cocaïne) Amphet augmentent la concentration de dopamine en entrant par les transporteurs à dopamine + diffusion directe à travers la membrane. les amphétamines provoque vidange vésicules de stockage, et fonctionnement en sens inverse des transporteurs à dopamine Ecstasy dopamine+ forte affinité avec les transporteurs de la sérotonine a fichard carroll

9 - I) PSYCHOLEPTIQUES ou SEDATIFS PSYCHIQUES Quatre types dactivité pharmacoclinique : 1- Les Hypnotiques produisent un sommeil plus ou moins physiologique Depuis 1970, barbituriques remplacés par les hypnotiques appartenant à la famille des benzodiazépines. Depuis 1985, composés non chimiquement benzodiazépiniques mais pharmacologiquement proches. Stilnox, Imovane 2- Les Anxiolytiques Cibles privilégiées: anxiété et tension émotionnelle benzodiazépines possèdent cinq propriétés : sédative, anxiolytique, myorelaxante, anticonvulsivante et amnésianteLexomil (benzodiazépine), Lysanxia Agissent tous les deux sur la transmission GABA mais de manière légèrement différente. a fichard carroll

10 It's no wonder you can't go to sleep, just take another pill When Im gone, Eminem Hypnotiques et anxiolytiques = tolérance et addiction

11 I PSYCHOLEPTIQUES ou SEDATIFS PSYCHIQUES (suite) 3- Les Neuroleptiques ou Antipsychotiques Caractérisés par de puissantes activités thérapeutiques dans les psychoses Produisent une symptomatologie neurologique : extrapyramidale et neuro- endocrinienne. Appartiennent à différentes familles chimiques : phénothiazines (Largactil=chlorpromazine), butyrophénones (Haldol), benzamides (solian), thioxanthènes Taractan), autres … a fichard carroll

12 4- Les régulateurs de lhumeur (thymorégulateurs) - sels de Lithium et la carbamazépine (Tégrétol®) : action préventive à légard des deux phases, expansive ou dépressive du trouble bipolaire action curative sur les états maniaques. Certains psychiatres considèrent les thymorégulateurs comme une classe autonome de psychotropes. a fichard carroll

13 II- LES PSYCHOANALEPTIQUES : STIMULANTS PSYCHIQUES 1) Les antidépresseurs action sur les états de dépression de lhumeur. appartiennent à plusieurs classes pharmacochimiques : - IMAO (marsilid, humoryl), triciclyques (Ludiomil, Laroxyl), - inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (IRS) (deroxat,prozac, zoloft), - inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (effexor) - autres antidépresseurs (Stablon) a fichard carroll

14 2)- Les stimulants de la vigilance amines déveil dont le type est lamphétamine. En France, il ny a plus damphétamines vraies commercialisées sauf, depuis 1996, la Ritaline®, pour les enfants hyper-kinétiques. Des médications comme les anorexigènes en possèdent les propriétés pharmacocliniques. Leurs actions stimulantes sur lactivité intellectuelle, léveil, lasthénie, saccompagnent daccoutumance et de dépendance, voire de pharmacopsychoses… 3)- Autres stimulants Ils appartiennent au groupe précédent, mais notablement moins dangereux : on peut y classer la caféine, lacide ascorbique. a fichard carroll

15 III- PSYCHODYSLEPTIQUES OU PERTURBATEURS DE LACTIVITE MENTALE hallucinogènes (LSD, chanvre indien, mescaline) capables de produire des psychoses artificielles inducteurs divresse (alcool, éther), stupéfiants : soit des substances illicites (héroïne, cocaïne), soit des médicaments comme la morphine, le Dolosal®, le Palfium®, le Temgésic® ; Ces derniers ont des indications thérapeutiques précises et limitées dans le traitement des états hyperalgiques ou comme traitement de substitution chez les toxicomanes (Méthadone®, Subutex®). La buprénorphine est un agoniste-antagoniste morphinique et se fixe au niveau des récepteurs cérébraux µ et k. Son activité dans le traitement de substitution des opioïdes est attribuée à sa liaison lentement réversible aux récepteurs µ qui minimiserait de façon prolongée le besoin des toxicomanes en stupéfiants. Leurs dangers dassuétude et de toxicomanie doivent les faire utiliser dans des indications rigoureusement définies. Dune manière générale, lun des problèmes avec les médicaments psychotropes est le risque de mauvais usage ou dusage toxicomanique. a fichard carroll

16 Tolérance ou accoutumance. Les agents psychoactifs agissent sur les récepteurs des neuromédiateurs. Activation excessive chronique des récepteurs régulation à la baisse du nombre de récepteurs fonctionnels Réduction du nombre de récepteurs fonctionnels diminue lefficacité de la molécule psychotrope. Cest le phénomène de tolérance Augmenter la dose de substances afin dobtenir un effet constant. a fichard carroll

17 Dépendance ou addiction Dépendance physique: prendre la substance pour ne pas sentir de douleurs syndrome de sevrage (opiacés, alcool, barbiturique, benzodiazepine) Dépendance psychique (craving): réactions comportementales, recherche compulsionnelle et irrépressible (système de renforcement/récompense) besoin compulsionnel et irrépressible de se procurer de la drogue/médicament/alcool et d'en consommer. Certaines substances n'entraînent aucun manque physique mais provoque une dépendance psychique très intense (crack, cocaïne, amphétamines..)cocaïneamphétamines a fichard carroll

18 Hallucinogènes suscitent rarement une dépendance psychologique et physique...(LSD) Hypnotiques: dépendance et accoutumance, sevrage progressif, prescription courte Anxiolytiques: dépendance accoutumance Antidépresseur neuroleptique: ni dépendance, ni accoutumance mais comme pour certains autres médicaments diminuer les doses progressivement Etude réalisée chez 55 adolescents consommateurs de cannabis a montré que la plupart connaissaient les phénomènes de tolérance, de sevrage et de dépendance et quune forte proportion les avaient éprouvés Pratique de consommation/individu a fichard carroll

19 La plupart des médicaments psychotropes induisent des effets secondaires dont certains peuvent être irréversibles (dyskinésie tardive) Cest la présence de ces effets secondaires qui stimulent la recherche de nouveaux médicaments qui induit une non-compliance dommageable à terme aux patients Lengouement pour le Prozac sexplique par le peu deffets secondaires quil induit. a fichard carroll

20 Fluoxétine= Prozac Amitriptyline et imipramine= Tricyclique a fichard carroll

21 Les Français sont les plus grands consommateurs de psychotropes en Europe étude du Centre de recherche, d'étude et de documentation en économie de la santé ).. Au cours de l'année 2000 par exemple, près d'un quart de la population a bénéficié du remboursement d'au moins une prescription de psychotropes. Le top 3 des psychotropes - anxiolytiques (17,4 % des Français s'en sont fait rembourser au moins une boîte), - antidépresseurs (9,7 %) - hypnotiques (8,8%). 11 % des Français sont des utilisateurs réguliers (plus de 4 remboursements dans l'année) de ce type de médicaments. Dans 90 % des cas, ces médicaments étaient prescrits par le généraliste. a fichard carroll

22 a fichard carroll Plus de dépressions, Surconsommation Médicaments plus efficaces, mieux tolérés

23 Antidépresseurs: Doublement de la consommation en 10 ans principalement des IRS (Prozac ) Anxiolytiques: Légère perte de vitesse Hypnotique: Marché stagnant depuis cinq ans Psychostimulant: en plein essor, ritaline Inducteurs dérection a fichard carroll

24 Pratique de prescription Le Millepertuis, herbe de la Saint Jean, Saint Johns Worth En Allemagne, considéré comme antidépresseur depuis 1988, préféré au Prozac efficace dans les dépressions modérées En France, scepticisme interactions médicamenteuses: accélère lélimination de certains médicaments (anti-coagulant, contraceptif oraux…) Le millepertuis est en vente libre en France a fichard carroll

25 Benzodiazépine. F. Berger (fin seconde guerre mondiale, travaille sur des antibactériens, en inoculant de la méphénésine chez des souris: effet myorelaxants) Les molécules ont un effet tranquillisant. Ce nest que bien après quon identifie les récepteurs GABA Invention des médicaments Laborit et la chlorpromazine Par la suite, des molécules voisines sont développées En faisant évoluer la molécule de chlorpromazine, on découvre des molécules les tricycliques …..qui ne soignent pas les schizophrènes mais qui ont des vertus antidépressives IMAO, iproniazide utilisé dans le traitement de la tuberculose rend les patients euphoriques? antidépresseur a fichard carroll

26 Tableaux à trois colonnes MoléculesMécanisme dactionIndications neuroleptiquesrécepteurs DSZ - phénothiazines -butyrophérones -… -…. antidépresseurs -IMAOinhibiteur MAODépression -Tricycliques - IRS - ….. a fichard carroll


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