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Hyperuricémie et insuffisance rénale chronique en 2012 Charlotte LAURENT 11 Décembre 2012.

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1 Hyperuricémie et insuffisance rénale chronique en 2012 Charlotte LAURENT 11 Décembre 2012

2 Introduction : synthèse de lacide urique Hyperuricémie = accumulation au dessus de son point de solubilisation dans leau (6,8 mg/dL)

3 Introduction : élimination rénale de lacide urique Théorie des 4 temps : – Filtration – Réabsorption pré sécrétoire – Sécrétion – Réabsorbtion post sécrétoire Fraction dexcrétion = 10 % Précipite à pH alcalin Diana I. et al. Am J Kidney Dis Uric Acid as a Target of Therapy in CKD Up to date

4 Elimination rénale de lacide urique GLUT9

5 Homéostasie de lacide urique plomb Diana I. et al. Am J Kidney Dis Uric Acid as a Target of Therapy in CKD

6 Traitement de lhyperuricémie dans la maladie rénale chronique Benziodarone

7 Hyperuricémie responsable dIRC ? ce qui est communément admis : Régime riche en purines HyperuricémieHyperuricosurie Cristallisation tubulaire Inflammation et lithiases Insuffisance rénale Diana I. et al. Am J Kidney Dis Uric Acid as a Target of Therapy in CKD

8 Hyperuricémie : diminution de la synthèse des cellules du tube proximal Ho Jae Han. AJP-Renal Physiol VOL 292 JANUARY 2007 Uric acid inhibits renal proximal tubule cell proliferation via at least two signaling pathways involving PKC, MAPK, cPLA2, and NF-B

9 Hyperuricémie responsable de production de cytokines pro- inflammatoire ? Diana I. et al. Am J Kidney Dis Uric Acid as a Target of Therapy in CKD Inflammation et dysfonction rénale TNF alpha systémique Chémokines dans les celllules rénales Cox 2 dans les vaisseaux

10 Hyperuricémie responsable de dysfonction endothéliale ? HyperuricémieActivation de larginaseDiminution de la L-arginineDéplétion en NO Vasoconstriction de lartériole afférente et HTA L-arginineNO eNOS Uric acid decreases NO production and increases arginase activity in cultured pulmonary artery endothelial cells Sergey Zharikov et al. Am J Physiol Cell Physiol 295 ; C1183–C1190, 2008.

11 Acide urique et activation du SRAA Elevated Uric Acid Increases Blood Pressure in the Rat by a Novel Crystal-Independent mechanism Hypertension. 2001;38: ; Marilda Mazzali et al

12 Hyperuricémie responsable dHTA The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young Daniel I. Feig, MD, PhD ; The Journal of Clinical Hypertension Vol 14 | No 6 | June 2012

13 Mécanismes de lHTA dans lhyperuricémie The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young Daniel I. Feig, MD, PhD ; The Journal of Clinical Hypertension Vol 14 | No 6 | June 2012

14 Hyperuricémie prédictive de lentrée dans la maladie rénale chronique ? Obermayr RP et al. Elevated uric acid increases the risk for kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2008;19(12): Chonchol M et al. Relationship of uric acid with progression of kidney disease. Am J Kidney Dis.2007;50(2): volontaires sains suivis 7 ans

15 Acide urique prédictif de la progression de la maladie rénale chronique ? Hsu CY et al. Risk factors for end-stage renal disease: 25-year follow-up. Arch Intern Med. 2009;169(4): Madero M et al. Uric acid and long-term outcomes in CKD. Am J Kidney Dis. 2009;53(5): ans ; 900 volontaires volontaires sains 9 ans

16 Conclusion 1 : conséquences de lhyperuricémie

17 Conclusion 2 Nécessité dautres études ! – Pour déterminer le rôle de lacide urique dans la génèse et la progression de linsuffisance rénale – Pour déterminer si luricémie peut être une cible en prévention primaire ou secondaire de linsuffisance rénale. Thérapeutiques hypo uricémiantes actuellement trop à risque par rapport au ttt anti HTA pour pouvoir les utiliser en première intention


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