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GREFFE DUTERUS EXPERIENCES ANIMALES ET HUMAINES Dr Gauthier Tristan, Dr Piver Pascal, Pr Aubard Yves. 9 ème Séminaire en Gynécologie- Obstétrique/Néonatologie/Anesthésie.

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1 GREFFE DUTERUS EXPERIENCES ANIMALES ET HUMAINES Dr Gauthier Tristan, Dr Piver Pascal, Pr Aubard Yves. 9 ème Séminaire en Gynécologie- Obstétrique/Néonatologie/Anesthésie

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3 Depuis 50 ans : greffe dorganes vitaux : - rein foie, coeur cœur - poumon 1981 Depuis quelques années : greffes dorganes ou tissus composites non vitaux : main, face, langue, paroi abdominale, ovaires, pénis… Pourquoi pas lutérus ?

4 INDICATIONS sans utérus Hystérectomie pour néoplasie Hystérectomie dhémostase Agénésie utéro-vaginale: Syndrome de Rokitansky- Kuster-Hauser (1/5000) avec utérus Synéchies utérines complètes (Syndrome dAsherman) Irradiation utérine

5 ALTERNATIVE Grossesse de substitution Interdite en France 400 naissances estimées Adoption Intérêt : mère génétique, porteuse et sociale

6 HISTORIQUE Premières expérimentations animales dans les années Objectif de traiter les infertilités dorigine tubaire et utérine Auto-transplantation Omentopéxie ou anastomoses vasculaires Supériorité des anastomoses vasculaires * FIV: réduction des indications et de lintérêt * Barzilai A, Paldi E, Gal D et al. Autotransplantation of the uterus and ovaries in dog. Isr J Med Sci. 1973; 9:

7 EXPERIMENTATIONS ANIMALES Brännström (Suède) Del Priore (Etats- Unis) Ramirez (Colombie)

8 Prélèvement et Transplantation

9 V iliaque int A iiliaque int Vx iliaques ext Tronc ombilico- utérin V utérines uterus

10 BRÄNNSTRÖM et al 42 Souris syngéniques Prélèvement en bloc Transplantations hétérotopiques Utérus natif conservé Anastomoses aorto-aortiques et cavo-caves Contrôle doppler Histologie à 8 semaines El-Akouri RR, Kurlberg G, Dindelegan G et al. Heterotopic uterine transplantation by vascular anastomosis in the mouse. Journal of Endocrinology. 2002; 174:

11 Aorte Utérus natif Utérus donneuse

12 BRÄNNSTRÖM et al 42 Souris syngéniques Prélèvement en bloc Transplantations hétérotopiques Utérus natif conservé Anastomoses aorto-aortiques et cavo-caves Contrôle doppler Histologie à 8 semaines El-Akouri RR, Kurlberg G, Dindelegan G et al. Heterotopic uterine transplantation by vascular anastomosis in the mouse. Journal of Endocrinology. 2002; 174:

13 DEL PRIORE et al 27 Macaques Prélèvement en bloc avec la vascularisation iliaque commune Allo-transplantations orthotopiques Sites danastomoses préférentiels : vx iliaques internes Ciclosporine Contrôle doppler Del Priore G, Schlatt S and Malanowska-Stega J. Uterus Transplant Techniques in Primates: 10 years' experience. Experimental and Clinical Transplantation. 2008; 6.

14 Aorte Iliaque primitive Iliaque externe Iliaque interne Artère utérine

15 DEL PRIORE et al 27 Macaques Prélèvement en bloc avec la vascularisation iliaque commune Allo-transplantations orthotopiques Sites danastomoses préférentiels: vx iliaques internes Ciclosporine Contrôle doppler Del Priore G, Schlatt S and Malanowska-Stega J. Uterus Transplant Techniques in Primates: 10 years' experience. Experimental and Clinical Transplantation. 2008; 6.

16 RAMIREZ et al 10 allogreffes chez la brebis Anastomoses vx utérins vx utérins (microscope) Ciclosporine, Corticothérapie Doppler Histologie à 6 mois: morpho normale dans 6 cas sur 10 Ramirez ER, Ramirez DK, Pillari VT et al. Modified uterine transplant procedure in the sheep model. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2008; 15:

17 Aorte Iliaque primitive Iliaque externe Iliaque interne Artère utérine

18 RAMIREZ et al 10 allogreffes chez la brebis Anastomoses vx utérins vx utérins (microscope) Ciclosporine, Corticothérapie Histologie à 6 mois: morpho normale dans 6 cas sur 10 Ramirez ER, Ramirez DK, Pillari VT et al. Modified uterine transplant procedure in the sheep model. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2008; 15:

19 Conservation ex-vivo

20 Chez la souris : conservation 24 H à 4°C dans une solution Belzer morpho et activité contractile conservées pas dincidence sur la fertilité El-Akouri RR, Wranning CA, Molne J et al. Pregnancy in transplanted mouse uterus after long-term cold ischaemic preservation. Human Reprod. 2003; 18: Chez la brebis : conservation 1 H avant auto-transplantation pas d de lacidose et de lactivité anti-oxydante Brännström M, Wranning CA, Enskog A et al. O-196 Transplantation of the sheep uterus - methodology, reperfusion events and long term effects. Fertil Steril. 2006; 86: 84.

21 Grossesses après greffe utérine ?

22 Après autotransplantation chez le chien, la brebis … ( ) Après transplantation hétérotopique chez la souris syngénique Pas de grossesses publiées à ce jour après allogreffe utérine chez la brebis et le singe Résultats en attente

23 TemoinUtérus natifUtérus greffé 9/12 8/12 El-Akouri RR, kurlberg G and Brännström M. Successful uterine transplantation in the mouse: pregnancy and post-natal development of offspring. Human Reproduction. 2003; 18: /13

24 Après autotransplantation chez le chien, la brebis … ( ) Après transplantation hétérotopique chez la souris syngénique Pas de grossesses publiées à ce jour après allogreffe utérine chez la brebis et le singe Résultats en attente

25 Expériences humaines

26 Greffe utérine avec donneur vivant Une tentative en 2000 Arabie saoudite Après expérimentations sur le babouin Donneuse : 46 ans, pathologie ovarienne bénigne Hystérectomie élargie. Plaie de luretère ! Receveuse : 26 ans Atcd dhystérectomie dhémostase Greffe orthotopique Prolongement de la vascularisation utérine avec des veines saphènes Anastomoses vx iliaques externes Immunosupression: Ciclosporine, Azathioprime, Corticothérapie Evolution : Nécrose à J99 (torsion du greffon) Fageeh W, Raffa H, Jabbad H et al. Transplantation of the human uterus. Int J Gynaecol Obstet. 2002; 76:

27 Prélèvement chez un donneur en état de mort cérébrale (Del Priore) Morbidité dune hystérectomie élargie chez le donneur 7 prélèvements chez des femmes de 16 à 45 ans Prélèvements multi-organes Prélèvement utérin en bloc avec vascularisation iliaque Conservation maximale de la vascularisation utérine Meilleure reproductibilité des macro-anastomoses Biopsies à H 12: pas de modification morpho Del Priore G, Stega j, Sieunarine K et al. Human uterus retrieval from a multi-organ donor. Obstet Gynecol. 2007; 109:

28 Aorte Iliaque primitive Iliaque externe Iliaque interne Artère utérine

29 Prélèvement chez un donneur en état de mort cérébrale (Del Priore) Morbidité dune hystérectomie élargie chez le donneur 7 prélèvements chez des femmes de 16 à 45 ans Prélèvements multi-organes Prélèvement utérin en bloc avec vascularisation iliaque Conservation maximale de la vascularisation utérine Meilleure reproductibilité des macro-anastomoses Biopsies à H 12: pas de modification morpho Del Priore G, Stega j, Sieunarine K et al. Human uterus retrieval from a multi-organ donor. Obstet Gynecol. 2007; 109:

30 Tolérance de lutérus humain à lischémie froide Conservation de fragments utérins dans solution de Belzer 6 heures de conservation Histologie myométriale et endométriale normale Activité contractile préservée Rappel : cœur 6H rein 36H Wranning CA, Mölne J, El-Akouri RR et al. Short-term ischaemic storage of human uterine myometrium. Basic studies towards uterine transplantation. Human Reprod. 2005; 20:

31 Limmunosuppression Depuis 40 ans, plusieurs cas de grossesse après greffe rénale, hépatique, voire cardiaque Sous azathioprine, ciclopsorine et corticothérapie Fertilité non diminuée Taux de rejet non augmenté par la grossesse Attendre 24 mois Immunosupression temporaire !!! Framarino dei Malatesta M, Rossi M, Rocca B et al. Fertility following solid organ transplantation. Transplantation proceedings. 2007; 39:

32 CONCLUSION Techniquement possible Prélèvement en bloc de lutérus au sein dun prélèvement multi-organe Tolérance prolongée à lischémie froide Immunosuppression: pas un obstacle à priori Attente des résultats des grossesses après transplantation allo-génique chez la brebis et le singe Avant denvisager une grossesse après greffe utérine chez la femme …. dans un avenir proche Pb éthique


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