La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Journées Tuniso-Françaises dHématologie, 6 et 7 septembre 2007 LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE DE LENFANT AVEC REPONSE LENTE AU TRAITEMENT Gérard MICHEL,

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Journées Tuniso-Françaises dHématologie, 6 et 7 septembre 2007 LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE DE LENFANT AVEC REPONSE LENTE AU TRAITEMENT Gérard MICHEL,"— Transcription de la présentation:

1 Journées Tuniso-Françaises dHématologie, 6 et 7 septembre 2007 LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE DE LENFANT AVEC REPONSE LENTE AU TRAITEMENT Gérard MICHEL, Hématologie pédiatrique, CHU de Marseille

2 LAL DE LENFANT AVEC REPONSE LENTE AU TRAITEMENT

3 RisqueDefinitionDFS à 4 ans% LAL à précurseurs B Standard - Leucocytes < /mm 3 - et âge entre 1.00 et 9,99 ans 80,3 %68% Elevé - Leucocytes > /mm 3 - ou âge > 10,00 ans 63,9 %32% LES CRITERES DU NCI : UNE APPROCHE TRES GLOBALE Smith et al. JCO 1996

4 COMMENT AFFINER LES CRITERES NCI POUR CRÉER LE GROUPE DES LAL A TRES HAUT RISQUE ?

5 Journées Tuniso-Françaises dHématologie, 6 et 7 septembre 2007 QUELLE CHIMIOTHERAPIE POUR LES LAL DE LENFANT AVEC REPONSE LENTE AU TRAITEMENT

6 MAUVAISE REPONSE AUX CORTICOIDES Riehm et al. Kin Padiatr 1987 Corticosteroid- dependent reduction in leukocyte count in blood as a prognostic factor in ALL in childhood (therapy study ALL-BFM 83) Mauvaise réponse à la prednisone : Patients dont la blastose sanguine reste supérieure à 1000 /mm 3 après 7 jours de monothérapie par Prednisone et une injection intrathécale de MTX. J1J7 Prednisone : 60 mg/m2 IT MTX

7 Copyright ©2000 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. Schrappe, M. et al. Blood 2000;95: LETUDE ALL-BFM 90 : UTILISATION DE 9 BLOCS EN CONSOLIDATION

8 Copyright ©2000 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. Schrappe, M. et al. Blood 2000;95: LETUDE ALL-BFM 90 : UTILISATION DE 9 BLOCS EN CONSOLIDATION

9 LEXPERIENCE DU FRALLE 93 Sous-groupe C2 Patients à haut risque Avec corticorésistance à J 7 ou chimiorésistance à J 21 ou t(9;22) ou t(4;11) Sans donneur HLA identique dans la fratrie

10 Michel, G. et al. J Clin Oncol; 18: A : DFS selon la randomization pour le G-CSF (t(4;11) and t(9;22) inclus) B : DFS selon la randomization pour le G-CSF (t(4;11) and t(9;22) non inclus) LEXPERIENCE DU FRALLE 93 : GROUPE C2

11 L EXPERIENCE DU FRALLE 2000 BT Fralle 2000 BT est le protocole actuel de traitement pour les LAL B ou T à risque élevé selon les critères NCI B2 et T2 sont les sous- groupes à risque très élevé : Avec corticorésistance à J 7 ou chimiorésistance à J 21 ou maladie résiduelle > à J 35 ou t(9;22) ou t(4;11) ou hypodiploïdie (44 ou moins)

12 INDUCTION Standard CONSO Intensification n°1 Interphase *** Entretien COPADM Intensification n°2 B1 /T1 B2 /T2 FRALLE 2000 : GROUPES A HAUT ET TRES HAUT RISQUE VEDA Reinforcement at D21 -Allogreffe pour la majorité des patients B2 et T2 si donneur apparenté HLA id -Irradiation crânienne à 18 Gy si age > 4an pour les B2/T2 et les T1 avec GB >

13

14

15 Arico et al. Blood 2002 Etude AIEOP-ALL95 study 198 patients à risque très élevé Corticorésistance Echec dinduction t(9;22) Nourrissons de moins dun an avec t(4;11) ou CD10- DOUBLE INTENSIFICATION : LEXPERIENCE ITALIENNE

16 INDUCTION Ia Protocol II (6 semaines) Phase Interméd. (6 sem.) Entretien Block2 Protocol II (6semaines) Block1Block3 -Irradiation crânienne si age > 1 an -Greffe : 28 patients / 198 (12MUD) DOUBLE INTENSIFICATION : LEXPERIENCE ITALIENNE

17

18 LETUDE PRINCEPS DU CCSG Nachman et al. N Engl J Med, enfants À haut risque selon les critères NCI Et chimiorésistance ( Moelle M3 au J7) Et en rémission à la fin de linduction Randomisation Traitement standard (156) Ou traitement renforcé (155)

19 LETUDE PRINCEPS DU CCSG

20

21

22 Journées Tuniso-Françaises dHématologie, 6 et 7 septembre 2007 QUELLE PLACE POUR LA GREFFE ALLOGENIQUE DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES ?

23 QUELLE PLACE POUR LA GREFFE ALLOGENIQUE ?

24 LEXPERIENCE ESPAGNOLE 100 enfants < 1 an LAL B avec GB > 300 x 10 9 /l LAL T avec GB > 100 x 10 9 /l t(9,22) 11q23 Moelle M3 à J14 Moelle M2 à J35 Randomisation génétique pour greffe allogenique ( n=24) versus chimiothérapie (n=38) ou greffe autologue (n=38) Ribera et al. JCO 2007

25 ETUDE INTERNATIONALE GREFFE versus CHIMIOTHERAPIE 357 Patients Corticorésistance avec Phénotype T ou GB > t(9,22) t(4,11) Echec dinduction Balduzzi et al. Lancet 2005

26 ETUDE INTERNATIONALE GREFFE versus CHIMIOTHERAPIE

27 LEXPERIENCE BFM 179 Patients LAL T avec Corticorésistance Ou échec dinduction à J 33 Traités selon ALL- BFM 90 and 95 Schrauder et al. JCO 2006

28 LEXPERIENCE BFM Le pronostic est amélioré entre ALL-BFM 90 et ALL-BFM 95

29 LEXPERIENCE BFM Les enfants transplantés ont un pronostic meilleur même après correction du biais lié aux délais de greffe (exclusion des événements survenant avant 0.43 ans)

30 LEXPERIENCE BFM Les résultats globaux des greffes non HLA géno-identiques sont identiques à ceux des greffes géno- identiques

31 GREFFE ALLOGENIQUE DANS LES LAL A TRES HAUT RISQUE : LEXPERIENCE FRALLE ENFANTS (Phi+ exclus) : 21 greffes géno-identiques, 21 greffes phéno- identiques ou de sang placentaire

32 SURVIE SANS RECIDIVE DES PATIENTS DU GROUPE FRALLE 2000, RISQUE STANDARD (654 ENFANTS)

33 LES REPONDEURS LENTS DU GROUPE A RISQUE STANDARD (A3) : 23 pts (3.5%) Moelle M3 à J21 : 9 Moelle M1M2 et MRD >10 -2 : 14 Durée moyenne de suivi : 30 mois Vivant en RC1: 23 /23

34 CONCLUSIONS Les LAL de lenfant à haut risque et avec réponse initiale lente constituent un sous- groupe de gravité particulière La chimiothérapie doit être prolongée et continue avec notamment deux intensifications retardées Deux études comparatives récentes démontrent lintérêt de la greffe allogénique HLA- génoidentique. Les progrès réalisés dans le domaine des greffes non géno-identiques permettent denvisager ce traitement dans certaines formes mais les indications ne sont pas clairement établies


Télécharger ppt "Journées Tuniso-Françaises dHématologie, 6 et 7 septembre 2007 LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE DE LENFANT AVEC REPONSE LENTE AU TRAITEMENT Gérard MICHEL,"

Présentations similaires


Annonces Google