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Pr. Olivier Rosmorduc Service dHépatologie Hôpital Saint-Antoine Inserm UMR_S938 Faculté Pierre et Marie Curie. Paris 6 Pr. Olivier Rosmorduc Service dHépatologie.

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1 Pr. Olivier Rosmorduc Service dHépatologie Hôpital Saint-Antoine Inserm UMR_S938 Faculté Pierre et Marie Curie. Paris 6 Pr. Olivier Rosmorduc Service dHépatologie Hôpital Saint-Antoine Inserm UMR_S938 Faculté Pierre et Marie Curie. Paris 6 Carcinome hépatocellulaire: concept de résection-sélection

2 TH RESECTION ? Milan +

3 Découverte dun petit CHC dans lévolution dune cirrhose B Temps artériel Temps portal

4 Analyse de la pièce de segmentectomie IV CHC bien différencié 25 mm encapsulé mais effraction Pas de nodules satellites Pas dembols vasculaires Exérèse complète CK 19 – Pas de dysplasie en foie non tumoral CHC bien différencié 25 mm encapsulé mais effraction Pas de nodules satellites Pas dembols vasculaires Exérèse complète CK 19 – Pas de dysplasie en foie non tumoral

5 Protocole adjuvant : STORM ou Lipiocis® Surveillance par imagerie Traitement de la maladie causale

6 Récidive deux ans après la chirurgie Temps artériel Temps portal

7 Transplantation hépatique

8 RésectionRésection TransplantationTransplantation Traitement adjuvant ??

9 61 % transplantables si récidive 61 % transplantables si récidive Survie à 5 ans après TH de sauvetage: 70 % à partir de la TH 87 % à partir de la Re Survie à 5 ans après TH de sauvetage: 70 % à partir de la TH 87 % à partir de la Re Cherqui et al. Ann Surg 2009 La résection hépatique première pour CHC est-elle une perte de chance pour les patients transplantables ? 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0, Survie globale Survie sans récidive 72% 44%

10 Facteurs prédictifs de récidive après résection en fonction du délai dapparition Portolani, Ann Surg 2006 * p < 0,05 ** p < 0,001 ° HCA, cirrhose, VHC

11 Classification pronostique après résection hépatique Vauthey,J Clin Oncol 2002 GroupeAJCCTypeSurvie médiane Survie à 5 ans T1T1, T2cUnique et MVI - 67 mois55 % T2T2a,b; T3; T4a,c Unique et MVI + ou Multiple et MVI – et < 5 cm 37 mois46 % T3T4bMultiple et MVI+ et > 5 cm ou MacroVi 15 mois17 %

12 Sur quels critères pourrait-on sélectionner les patients ? Imageriefonctionnelle Marqueurs sériques Marqueurs histologiques

13 Intérêt pronostique TEP FDG après résection Seo, Clin Cancer Res 2007

14 Intérêt pronostique de la combinaison TEP FDG et FCH après résection Fartoux et al Manuscrit en préparation +

15 Vibert, Am J Transpl 2010 < 15 g/mois > 15 g/mois OSOSRFSRFS Valeur pronostique de la progression de lAFP en attente de la TH % 80% 77% 84% 60% 54% p=0.02 Années Survie % % 78% 74% 76% 52% 47% p=0.01 Années

16 Facteurs pronostiques histologiques Taille Nombre Taille Nombre Différenciation Phénotype « immature » Différenciation Phénotype « immature » Nodules satellites Invasion microvasculaire Nodules satellites Invasion microvasculaire Pawlik. Ann Surg 2007

17 Valeur pronostique de lexpression de CK 10 et CK 19 sur la récidive et la survie après résection Yang, Clin Cnacer Res 2008 CK 10 CK 19 CK 10 et 19

18 Roayaie et al. Gastroenterology 2009 Relation entre linvasion vasculaire tumorale et la récidive précoce après résection

19 Caractère pronostique du marquage par lostéopontine après résection Rôle dans la migration, linvasion et la survie Rôle dans la migration, linvasion et la survie Expression plus fréquente en cas dinvasion microvasculaire Expression plus fréquente en cas dinvasion microvasculaire (49 % vs 26 %; p=0,006) Rôle dans la migration, linvasion et la survie Rôle dans la migration, linvasion et la survie Expression plus fréquente en cas dinvasion microvasculaire Expression plus fréquente en cas dinvasion microvasculaire (49 % vs 26 %; p=0,006) Korita, Hum Pathol 2008

20 Un modèle de réseau neuronal artificiel prédit le grade histologique et linvasion microvasculaire Cuchetti, J Hepatol Cuchetti, J Hepatol 2010

21 Facteurs prédictifs de récidive et caractéristiques du foie non tumoral … UMRS 893/lg Invasion Vasculaire Différenciation Marges de résection Nombre et taille des Nodules Taux AFP Invasion Vasculaire Différenciation Marges de résection Nombre et taille des Nodules Taux AFP Nécrose Inflammation Prolifération Régénération Nécrose Inflammation Prolifération Régénération

22 Poon et al. Ann Surg 2007 OS RFS Valeur pronostique de létiologie de lhépatopathie sous-jacente TH Résection P = Cumulative survival (%) Mois après chirurgie TH Résection P < Recurrence-free survival (%) Mois après chirurgie

23 Expression de la cytokératine biliaire (CK7) et risque de CHC Ziol, Gastroenterology 2010 Réaction ductulaire Cholangiocytes isolés Expression en foyers IHC (K7 extensive or focal)2.697 [1.375;5.290]0.004 Extensive staining3.473 [1.211;9.963]0.02 Focal staining2.531 [1.252;5.113] IHC (K19)2.642 [1.374;5.080] Isolated cholangiocytes0.842 [0.373;1.899]0.679 Activity A2/A [0.713;2.921]0.308 Macrovesicular steatosis >30%0.294 [0.070;1.244]0.096 Large cell dysplasia1.067 [0.332;3.436]0.913

24 Roncalli, J Hepatol 2006 Dysplasie à grandes cellules Dysplasie à grandes cellules CarcinomehépatocellulaireCarcinomehépatocellulaire Dysplasie à grandes cellules Dysplasie à grandes cellules Nodule cirrhotique Entièrementdysplasique Entièrementdysplasique Dysplasie à grandes cellules Dysplasie à grandes cellules Dysplasie à petites cellules Dysplasie à petites cellules Dysplasie à petites ou à grandes cellules et risque de CHC

25 Relation entre la signature moléculaire du foie cirrhotique et la récidive tardive Hoshida et al. NEJM 2008

26 Ji et al. NEJM 2009 Facteurs pronostiques moléculaires : statut intratumoral miR26 Survie après résection

27 Concept de résection comme outil de sélection avant la transplantation pour les CHC Milan + Scatton et al. Liver Transplant 2008 TH Résection > TH Temps (années)

28 RésectionRésection TransplantationTransplantation Traitement adjuvant Imageriefonctionnelle Marqueurs sériques Marqueurs histologiques


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