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MEDICAMENTS DE LA THYROIDE Serria HAMMAMI LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE FMS.

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1 MEDICAMENTS DE LA THYROIDE Serria HAMMAMI LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE FMS

2 INTRODUCTION Dysthyroidie: endocrinopathie +++ Hypothyroïdie: -affection grave: risque cardioVX -diverses étiologies -TTT substitutif à vie Hyperthyroïdie: -complication cardiaque+++ -basedow +++ -TTT symptomatique: dépend de létiologie (médical, radical)

3 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 triiodothyronine (T3): trois thyroxine (T4): quatre atomes d'iode par molécule. Ces atomes d'iode : fixés sur la thyronine ( condensation de deux molécules de tyrosine).

4 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Métabolisme L'iode => synthèse des hormones thyroïdiennes =>apporté par l'alimentation (iodure I- ou iodate IO3- absorbés par le tube digestif) quantité suffisante =>éviter les hypothyroïdies ( adulte et surtout enfant)

5 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Synthèse 1- Captation de l'iode (iodure) par la thyroïde -stimulée par TSH -inhibée par des anions (thiocyanate, perchlorate) 2- Activation de liodure (peroxydase)=>I+ 3- Iodation des résidus tyrosyl de la thyroglobuline ( protéine glycosylée de 670 Kda)=>MIT et DIT 4- Couplage de ces résidus : 1MIT+1DIT=>T3 2 DIT=> T4 déficience en Iode=> T3 > T4 5- Stockage 6- libération ( hydrolyse de la thyroglobuline: enz protéolytique ) => TSH++

6 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Distribution 1-Hormones circulantes T4 et T3 => TBG (thyroxine binding globulin) et la TBPA (thyroxine binding prealbumin). [TBG] par estrogènes et par androgènes. 2-Captation tissulaire: T4 et T3 libre T4 => T3 ( molécule active) iodothyronine 5'-désiodase : type I (thyroïde, foie, rein) type II (cerveau) (-) propylthiouracile, propranolol barrière placentaire : non

7 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Catabolisme T3=> diiodo-thyronine inactive (désiodation) T3 et T4 inactivées par glucuronoconjugaison et sulfatation. T3 et T4 sont également métabolisées en TRIAC (triodo-acetic-acid) et TETRAC (tetraiodo-acetic-acid) => activité thyromimétique.

8 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Régulation conditions physiologiques: sécrétion régulée par TRH et TSH maladie de Basedow: TRH et TSH =>stimulation par des anticorps anormaux.

9 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Mécanisme daction: noyau, mitochondries, membrane plasmique =>récepteurs TR alpha, TR bêta nucléaires et l'intégrine Action nucléaire => stimuler ou inhiber la synthèse d'ARN messager => synthèse d'enzymes et de protéines Action mitochondriale : découplage des phosphorylations oxydatives

10 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Effets : =>très complexes et surtout connus par les conséquences de leur déficience. =>agissent à plusieurs niveaux : Croissance staturopondérale Maturation du système nerveux central Métabolisme basal et thermogenèse Coeur Muscle strié Tissu adipeux

11 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Indications: hypothyroïdie de l'adulte ou de l'enfant. hypothyroïdie congénitale doit être traitée avant le 30ème jour de vie =>préserver le développement intellectuel. myxdème ou coma myxdémateux. nodules thyroïdiens ou cancer de la thyroïde =>inhiber la sécrétion de TSH => mettre au repos la thyroïde

12 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Substances utilisées: Lévothyroxine L-T4: LÉVOTHYROX* Cp 25, 50, 75, 100, 150 ug Liothyronine L-T3 :CYNOMEL* Cp 25 ug Lévothyroxine L-T4 +Liothyronine L-T3: EUTHYRAL* Cp 100 ug

13 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Effets indésirables: aggravation des cardiopathies ischémiques latentes trouble du rythme cardiaque. perte de poids

14 Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Surveillance: TSH plasmatique : +++ Femme enceinte (oui)

15 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes pas de substances s'opposant aux effets des hormones thyroïdiennes modifier leur métabolisme en inhibant : - capture d'iode par la thyroïde - synthèse hormonale

16 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Inhibiteurs de la captation d'iodure anions monovalents : thiocyanate, et perchlorate entrent en compétition avec l'iodure et inhibent sa captation par la glande thyroïde. (exploration de la fonction thyroïdienne) iodure de potassium utilisé en cas de menace de contamination par l'iode radioactif ( empêche ce dernier de s'accumuler dans la thyroïde)

17 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Antithyroïdiens de synthèse benzylthiouracile et propylthiouracile carbimazole, commercialisé en France et en Europe méthimazole commercialisé aux USA carbimazole => méthimazole (molécule active)

18 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Effets : diminuent la synthèse des hormones thyroïdiennes : (-) thyroperoxydase =>(-)oxydation de l'iodure => réactions de couplage MIT/DIT effet de type immunosuppresseur => production des immunoglobulines (activation des récepteurs thyroïdiens) Benzylthiouracile:T4=> T3 (tissus périphériques)

19 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Indications maladie de Basedow lorsqu'il existe un ou plusieurs nodules thyroïdiens hyperfonctionnels. phase initiale : posologie élevée, dite d'attaque. =>effet bénéfique : quelques jours ou deux à trois semaines. phase d'entretien: posologie en fonction de l'amélioration de l'état du malade durée totale du traitement : un à deux ans.

20 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Surveillance: évolution des signes cliniques: pouls, poids dosages hormonaux. numération sanguine +++( agranulocytose)

21 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Substances utilisées: Propylthiouracile : PRORACYL* 50 mg Benzylthiouracile: BASDÈNE*25 mg Carbimazole : NÉO-MERCAZOLE 5 mg et 20 mg Méthimazole ou thiamazole :THYROSOL* 5, 10 et 20 mg

22 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Effets indésirables rechute de l'hyperthyroïdie, diminuée par l'utilisation de doses plus élevées d'antithyroïdiens de synthèse, agranulocytose : fièvre et angine =>arrêter le traitement éruptions, arthralgies

23 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Contre-indications: carbimazole peut être administré à la femme enceinte=> 3éme mois. allaitement

24 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Utilisation de l'iode Solution de Lugol L'iode : le plus vieux remède utilisé dans les affections thyroïdiennes. solution de Lugol contenant environ 15 g d'iode mécanisme d'action: (-) enzymes protéolytiques =>(-)libération des hormones thyroïdiennes de la thyroglobuline. ( inhibition transitoire). amélioration nette des symptômes (quinzaine de jours) par la suite, effet s'atténue

25 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Solution de Lugol traitement pré-opératoire pour une thyroïdectomie traitement d'urgence des crises aiguës thyrotoxiques ( IV) maladie de Basedow avec exophtalmie sévère.

26 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Solution de Lugol traitement préalable par l'iode =>retarder l'action des antithyroïdiens de synthèse. accidents allergiques: prurit, urticaire ( préparations iodées =>exploration radiologique) contre-indications :grossesse et allergie à l'iode.

27 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Iode radioactif très grande affinité pour la thyroïde indications : diagnostiques ou thérapeutiques (certaines hyperthyroïdies et traitement post- opératoire du cancer thyroïdien) radioactivité détruit partiellement la glande en cas d'hyperthyroïdie. temps de latence ultérieurement => hypothyroïdie d'apparition tardive, (processus lent d'autodestruction de la glande) simplicité de son administration

28 Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Médicaments iodés amiodarone: atomes d'iode inclus dans une molécule organique => grande quantité d'iode =>troubles thyroïdiens (hyperthyroïdies, parfois hypothyroïdies) être extrêmement attentif chez le nouveau- né, en utilisant des antiseptiques iodés


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