La recherche sur la mucoviscidose : dynamisme et espoir

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1 La recherche sur la mucoviscidose : dynamisme et espoir
Assemblée Générale Centre – Val de Loire Nouan Le Fuzelier, 15 mars 2008 La recherche sur la mucoviscidose : dynamisme et espoir Franck Dufour, Directeur Scientifique Evelyne Le Roux, Responsable des programmes de Recherche Clinique Vaincre la Mucoviscidose

2 La recherche « L’ensemble des travaux scientifiques
visant à la découverte »

3 La recherche - un travail d’équipe -
Organismes institutionnels Universités Hôpitaux (CRCM) Industrie pharmaceutique Patients

4 La recherche - grandes étapes -
Recherche pré-clinique Essais cliniques

5 Essais cliniques Phase I : 1ère administration chez l’homme (1 an)
Phase II : 1ère administration chez le patient (2 à 3 ans) Phase III : mesure d’efficacité chez le patient (3 à 4 ans) Phase IV : surveillance post AMM

6 Les avancées Connaissances scientifiques Essais cliniques

7 La Mucoviscidose

8 L’épithélium Na+ Cl- - + eau Cl- . CFTR

9 Infection

10 La recherche sur la mucoviscidose
Mutation génétique Mutation génétique Protéine altérée Traiter l’origine Protéine altérée Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus Traiter les symptômes Transport ionique altéré Transport ionique altéré Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus

11 Traiter l’origine - mesurer l’efficacité d’une thérapie chez le patient -
eau Cl- CFTR . . Propriété du mucus Activité de CFTR Expression de CFTR

12 Efficacité thérapeutique
Traiter l’origine - mesurer l’efficacité d’une thérapie chez le patient - . eau Cl- CFTR Efficacité thérapeutique Propriété du mucus Activité de CFTR Expression de CFTR

13 1989 : découverte du gène

14 Thérapie génique

15 Thérapie génique Vecteurs synthétiques, inhalation
En cours : 200 patients inclus, recueil de données longitudinales sur 1 an 2008 : phase II, 100 patients retenus, traitement 1x/mois pendant 1 an

16 La recherche sur la mucoviscidose
Mutation génétique Mutation génétique Protéine altérée Traiter l’origine Protéine altérée Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus Traiter les symptômes Transport ionique altéré Transport ionique altéré Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus

17 Thérapie de la protéine
Sans la mucoviscidose Mucus Avec la mucoviscidose Cl- EAU Canal CFTR CFTR Synthèse de CFTR (protéine) . Défaut de synthèse (mutations classe I) ADN (gène) Cellule épithéliale

18 Mutations non-sens - PTC 124 -
STOP CFTR STOP STOP PAS DE CFTR PTC 124 STOP STOP CFTR

19 Thérapie de la protéine
Sans la mucoviscidose Mucus Avec la mucoviscidose Cl- EAU Canal CFTR Correcteur Maturation de CFTR et migration à la membrane Défaut de maturation (mutations classe II) CFTR Synthèse de CFTR (protéine) . Défaut de synthèse (mutations classe I) ADN (gène) Cellule épithéliale

20 Structure de CFTR NBD1 sauvage NBD1 delta F508

21 N-butyldeoxynojirimycin
Miglustat

22 Thérapie de la protéine
Sans la mucoviscidose Mucus Avec la mucoviscidose Activateur Cl- EAU Transfert d’ions et hydratation du mucus Défaut de fonctionnement (mutations classes III, IV, V) Canal CFTR Correcteur Maturation de CFTR et migration à la membrane Défaut de maturation (mutations classe II) CFTR Synthèse de CFTR (protéine) . Défaut de synthèse (mutations classe I) ADN (gène) Cellule épithéliale

23 Thérapie de la protéine
Novartis ENaC Chicago (B.Bridges) D. Sheppard (Bristol) CPX (H.Pollard) IPBC (F.Becq) 32 activateurs 11 correcteurs UCSF (A.Verkman) Vertex

24 Thérapie de la protéine

25 Thérapie de la protéine

26 La recherche sur la mucoviscidose
Mutation génétique Mutation génétique Protéine altérée Traiter l’origine Protéine altérée Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus Traiter les symptômes Transport ionique altéré Transport ionique altéré Secrétions épaisses Infection, inflammation Destruction des tissus

27 Traiter les symptômes Thérapie Phase III Phase II Phase I Pré-clinique
Mucus Inflammation Infection Nutrition Restaurer transport Transplantation

28 Traiter les symptômes - Moli1901 -

29 Traiter les symptômes Thérapie Phase III Phase II Phase I Pré-clinique
Mucus Inflammation Infection Nutrition Restaurer transport Transplantation

30 Ensemble nous vaincrons
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31 La recherche sur la mucoviscidose : dynamisme et espoir
Assemblée Générale Centre – Val de Loire Nouan Le Fuzelier, 15 mars 2008 La recherche sur la mucoviscidose : dynamisme et espoir Franck Dufour, Directeur Scientifique Evelyne Le Roux, Responsable des programmes de Recherche Clinique Vaincre la Mucoviscidose