La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

1 3.3.4 5 parties d’une synthèse : « Les Premiers Stades » Stades à optimiser le plus tard possible - Impact moins la qualité finale de l’API - Ne sont.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "1 3.3.4 5 parties d’une synthèse : « Les Premiers Stades » Stades à optimiser le plus tard possible - Impact moins la qualité finale de l’API - Ne sont."— Transcription de la présentation:

1 parties d’une synthèse : « Les Premiers Stades » Stades à optimiser le plus tard possible - Impact moins la qualité finale de l’API - Ne sont pas dans le dossier donc validation plus « light » - Sont susceptibles d’être changés si la voie est changée - Quand est-t-il de leurs impacts sur le rendement global de la synthèse? Commercial Raw material APISM API or DS

2 parties d’une synthèse : « Les Premiers Stades » Exemple: synthèse de 6 Stades - Est-ce qu’il vaut mieux une suite de rendements de: 100 % pour les 5 premiers stades puis 20 % ? 20 % pour le premier stade puis 100 % pour les 5 autres? Commercial Raw material APISM API or DS

3 Impact Rendement et Convergence Synthèse en 6 étapes Une étape à rendement limité (20 %) 20 % 100 % 2 kg 20 %100 % 2 kg 10 kg Somme des masses = 20 kg Somme des masses = 60 kg Optimiser les dernières étapes prioritairement 100 %

4 Impact Rendement et Convergence Synthèse en 7 étapes Première étape à rendement limité (17 %) Ex: OPRD 2003 p 58 AstraZeneca “Synthèse expedient” Méthodologie d’approche rapide d’AstraZeneca, le rendement de 17 % est acceptable en début de synthèse et en début de développement, à partir du moment où le produit est facilement isolé

5 Impact Rendement et Convergence OPRD 2003 p 58 AstraZeneca “Synthèse expedient” Méthodologie d’approche rapide d’AstraZeneca, le rendement de 17 % est acceptable en début de synthèse et en début de développement Le rendement limité incite à réaliser un plan d’expérience afin de vérifier la reproductibilité de la qualité: Pas d’impact (voir partie DoE) ParamètreNiveau bas Niveau haut Température5065 Eq Brome0,750,95 Vitesse intro brome1060 Vol. HNO31520 Temps de réaction (min.)30240

6 Premières étapes de synthèse En résumé Elles ne seront travaillées qu’au minimum en cours de développement Dans le but: - 1) qu’elles ne soient pas un frein au « supply » - 2) qu’elles soient d’un coût acceptable notamment dans leurs contributions au calcul des « Costs of goods » - 3) qu’elles soient sûres - 4) qu’elles soient en amont d’un intermédiaire (APISM ou autres) cristallisé, stable et de profil d’impureté contrôlé Leurs impacts sur la qualité de l’API est contrôlé par les specs de/des APISM.

7 7 Synthèse en 7 étapes Convergente versus linéaire 80 % 1 kg 80 % Somme des masses = ….. kg Somme des masses = …. kg Impact Rendement et Convergence

8 8 Synthèse en 7 étapes Convergente versus linéaire 80 % 1 kg 80 % Chercher des synthèses convergentes (de plus 2 équipes en parallèle possible, delai) 4,8 kg Somme des masses = 19,8 kg 2,4 kg Somme des masses = 15,4 kg Impact Rendement et Convergence

9 9 Synthèse en 7 étapes Rendement moyen à 80 % versus 95 % 80 % 1 kg 95 % 1 kg 4,8 kg 1,4 kg Impact Rendement et Convergence On est vraiment satisfait en développement que Lorqu’on atteint les % avec work-up simple


Télécharger ppt "1 3.3.4 5 parties d’une synthèse : « Les Premiers Stades » Stades à optimiser le plus tard possible - Impact moins la qualité finale de l’API - Ne sont."

Présentations similaires


Annonces Google