Étude PARAMOUNT Pémétrexed 500 mg/m²/3 semaines

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1 Étude PARAMOUNT Pémétrexed 500 mg/m²/3 semaines
en maintenance jusqu’à progression ou toxicités (n = 356) RC, RP, MS Cisplatine 75 mg/m² + pémétrexed 500 mg/m² 4 cycles (n = 939) R N2/N1 Les 2 groupes recevaient, vitamine B12 et acide folique Placebo pendant 3 semaines jusqu’à progression ou toxicités (n = 156) CBNPC non épidermoïdes, Pas de traitement antérieur PS 0/1 Âge moyen : 61 ans 86 adénocarcinomes 45 RC/RP après 4 cycles Résultats rapportés à l’ASCO® 2011 ASCO® D’après L Paz-Ares et al., abstr actualisé

2 Étude PARAMOUNT : survie sans progression réévaluée au même moment que la survie globale finale
Pémétrexed Placebo HR non-ajusté = 0,60 (0,50-0,73) Patients à risque Pém. + BSC Placebo + BSC ASCO® D’après L Paz-Ares et al., abstr actualisé

3 Étude PARAMOUNT : survie globale finale depuis la randomisation
Pémétrexed Placebo SG Médiane (mois) [IC95] 13,9 (12,8-16,0) 11,0 (10,0-12,5) Données censurées (%) 28,7 21,7 Taux de survie (%) [IC95] 1 an 58 (53-63) 45 (38-53) 2 ans 32 (27-37) 21 (15-28) Pémétrexed Placebo Patients à risque Pém. + BSC Placebo + BSC ASCO® D’après L Paz-Ares et al., abstr actualisé

4 Étude PARAMOUNT : survie globale en fonction des sous-groupes
Hazard Ratio Tous les patients randomisés (n = 539) Stade IV (n = 490) Stade IIIB (n = 49) Réponse RC/RP (n = 234) Réponse Stabilisation (n = 285) ECOG PS1 (n = 363) ECOG PS0 (n = 173) Non-fumeur (n = 117) Fumeur (n = 418) Homme (n = 313) Femme (n = 226) Âge < 70 (n = 447) Âge ≥ 70 (n = 92) Âge < 65 (n = 350) Âge ≥ 65 (n = 189) Autres diagnostiques histologiques (n = 32) Carcinome à grandes cellules (n = 36) Adénocarcinome (n = 471) 0,78 0,79 0,82 0,81 0,76 0,70 0,75 0,83 0,73 0,89 0,71 0,44 0,80 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 Hazard Ratio (IC95) En faveur de pémétrexed En faveur du placebo ASCO® D’après L Paz-Ares et al., abstr actualisé

5 Étude PARAMOUNT : survie globale en fonction de la réponse
RC/RP HR = 0,81 Stable HR = 0,76 Les résultats de survie étaient comparables dans les 2 sous-groupes ASCO® D’après L Paz-Ares et al., abstr actualisé

6 Étude randomisée de phase III LUX-Lung 3 comparant afatinib et l’association pémétrexed-cisplatine (1) Pémétrexed 500 mg/m2 + cisplatine 75 mg/m2 Tous les 21 jours 6 cycles Facteurs de stratification : Mutations ASIE non ASIE Adénocarcinome Stade IIIB/IV 1re ligne Mutation EGFR (centralisé) PS 0-1 (n = 115) R Afatinib 40 mg/j 2:1 (n = 345) (n = 230) Objectif principal : SSP Objectifs secondaires Taux de réponse Taux de contrôle de la maladie Survie globale Autres objectifs : Évolution du PS ECOG et courbe de poids Pharmacocinétique de l’afatinib Qualité de vie Profil de tolérance de l’afatinib ASCO D’après J Chih-Hsin Yang. et al., abstract LBA7500 actualisé

7 Étude randomisée de phase III LUX-Lung 3 comparant afatinib et l’association pémétrexed-cisplatine (2) SSP : critère principal SSP : mutations communes (Del19/l858R) Afatinib (n = 230) Cis/pem (n = 115) Afatinib (n = 230) Cis/pem (n = 115) 100 Événements, n (%) Médiane (mois) HR (IC95) 152 (66) 11,1 89 (60) 6,9 100 Événements, n (%) Médiane (mois) HR (IC95) 130 (64) 13,6 61 (59) 6,9 80 0,58 (0,43-0,78) p = 0,0004 80 0,47 (0,34-0,65) p < 0,0001 60 60 Survie sans progression (%) Survie sans progression (%) 51 % 40 47 % 40 20 20 22 % 21 % 3 6 9 12 15 18 21 24 27 3 6 9 12 15 18 21 24 27 Mois Mois Patients à risque (n) Patients à risque (n) 230 115 180 72 151 41 120 21 77 11 50 7 31 3 10 2 3 204 104 169 62 143 35 115 17 75 9 49 6 30 2 10 2 3 Afatinib Pémétrexed-cisplatine p Taux de réponse 56 % 23 % < 0,0001 ASCO D’après J Chih-Hsin Yang. et al., abstract LBA7500 actualisé