Loïc RAFFRAY Présentation GIB 04 juin 2009. Gottlieb et al. Lancet 2009; 373: 633-40.

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1 Loïc RAFFRAY Présentation GIB 04 juin 2009

2 Gottlieb et al. Lancet 2009; 373: 633-40

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8 Faible effectif Durée peu prolongée Critère de jugement principal classique mais peu significatif Absence de critère de jugement lésionnel/structural

9 Anticorps humain IgG1K fixant la sous-unité 40 commune à IL 12 et 23 et permettant dinhiber leurs fixations à leur récepteurs (IL-12Rβ1). IL 12 : cytokine pro-inflammatoire induisant la différenciation des LT CD4 (helper) naïfs (Th0) en LTh1 (voie de réponse immune à prédominance lymphocytaire). Hétérodimère p40 et 35 Il-23 : cytokine pro-inflammatoire induisant Th17. Hétérodimère p40 et 19.

10 Voie de linflammation cellulaire qui serait prédominante dans certaines affections : Psoriasis Rhumatisme pso MICI, surtout Crohn SEP Aurait une pertinence clinique aussi dans la PR LTh17 sécrètent : IL-21, 22, 17

11 Immunité innée : CPA (macrophages, CD)

12 Solution injectable à 45 mg Voie sous-cutanée Schéma à S0, S4, S12 puis toutes les 12 sem. Précautions si néoplasie, infections. Dépister BK +/- ttt présomptif. Comme anti-TNF Non connu pour grossesse, insuff. hépatique, rénale, association aux IS? AMM : pso en plaques résistant/intolérant aux autres tt généraux si indiqué. Rhum pso et Crohn?

13 Principalement étudié dans le PSORIASIS CUTANÉ : Etude controlée de 320 patients. Krueger et al. N Engl J Med 2007;356:580-92. Etude PHOENIX 1 : étude de phase III avec 766 patients. Leonardi et al. Lancet 2008; 371: 1665-74 – Etude PHOENIX 2: phase III, 1230 patients Papp et al. Lancet 2008; 371: 1675-84 Efficacité globale remarquable avec environ 70% de patients atteignant PASI 75 (placebo 3%) en 12s, efficacité maintenue en 1 an si injection toutes les 12 sem. Profil de tolérance bon. Effet dose possible.

14 dans le PSORIASIS CUTANÉ : Etude ACCEPT, essai comparatif entre Ustekinumab à 45 (n= 209) ou 90 mg (n = 347) et Etanercept (n=347) à 12 sem. Supériorité de lustekinumab sur critère principal (PASI)

15 SEP : Etude de phase II contrôlée : pas defficacité démontrée sur 249 patients (5 bras : placebo et dosages variables) avec jugement sur nb de lésions nouvelles Benjamin M Segal et al. Lancet Neurol 2008; 7: 796-804.

16 Maladie de CROHN : Basé sur physiopathologie probante Mise en évidence récente dun gène de susceptibilité impliquant le récepteur IL-23R : Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, et al. A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene. Science 2006;314:1461–1463. Etude contrôlée de 104 patients: absence defficacité à 8 sem sur critère principal mais amélioration significative à 4-6 sem et si atcd de tt par infliximab Sandborn et al. Gastroenterology 2008;135:1130–1141