Métabolisme des Lipoprotéines. Plaque dAthérosclérose (Dr Jeffrey Sklar)

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1 Métabolisme des Lipoprotéines

2 Plaque dAthérosclérose (Dr Jeffrey Sklar)

3 Introduction Facteurs de risque cardiovasculaires Facteurs de risque cardiovasculaires o Cliniques : stress, sédentarité, obésité… o Biologiques : hyperlipoprotéinémies… Fréquence des hyperlipoprotéinémies Fréquence des hyperlipoprotéinémies Retentissement sur paroi artérielle Retentissement sur paroi artérielle Trois : HTA, Tabagisme, Hypercholestérolémie Trois : HTA, Tabagisme, Hypercholestérolémie Relation établie Hypercholestérolémie Relation établie Hypercholestérolémie Atteintes cardiovasculaires Atteintes cardiovasculaires

4 Origine des Lipides Synthèse endogène des triglycérides Synthèse endogène des triglycérides o Glucose, o Acides gras libres Synthèse endogène du cholestérol : acétyl CoA Synthèse endogène du cholestérol : acétyl CoA Lipides alimentaires : Trigly, Chol, Phospholipides Lipides alimentaires : Trigly, Chol, Phospholipides o Origine végétale : riche en AGI o Origine animale : riche en AGS Dégradation dans TD avec lipase et acides biliaires Dégradation dans TD avec lipase et acides biliaires Libération dAG, Glycérol, Mono et Diglycérides Libération dAG, Glycérol, Mono et Diglycérides

5 Structure des Lipoprotéines Apoprotéines Phospholipides Cholestérol libre CE = Cholestérol estérifié TG = Triglycérides CE TG

6 I- Métabolisme Chylomicrons et des VLDL Richesse en triglycérides Richesse en triglycérides Chylomicrons : Intestin Chylomicrons : Intestin VLDL : Foie VLDL : Foie Libération dans la lymphe Libération dans la lymphe Dégradation par LPL => AG libres + glycérol Dégradation par LPL => AG libres + glycérol Chylomicrons => « Remnants » Chylomicrons => « Remnants » VLDL => IDL => LDL VLDL => IDL => LDL

7 I.1. Métabolisme des Chylomicrons Intestin Lipides alimentaires Apo B 48 Chylomicrons Tissus périphériques Muscle Cœur Tissu adipeux Acides gras Remnants LPL HDL Apo C + Apo E E CB 48 E Apo C HDL Foie Récepteurs Remnants Apo B 48 – Apo E

8 I.2. Métabolisme des VLDL B 100 Apo C HDL B 100 LDL Foie Récepteurs Des LDL Apo B100 – ApoE Tissus périphériques Acides gras Récepteurs Des LDL LPL HDL Apo C E CB 100 E IDL VLDL

9 Captation et Métabolisme Intracellulaire du Cholestérol Synthèse des Récepteurs des LDL Synthèse de Cholestérol Récepteur Stockages des Esters de cholestérol Biosynthèses diverses Vésicule recyclée Vésicule recouverte Cholestérol Acides aminés Cholestérol En excès ACAT Lysosome Endosome Clathrine Membrane plasmique Esters de Cholestérol Apoprotéine B-100 LDL Puits recouvert +

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11 Radicaux Libres RL = Atome ou groupe datomes porteurs dun ou RL = Atome ou groupe datomes porteurs dun ou de plusieurs électrons non appariés (Célibataires) Production de RL par rupture dun doublet électronique Production de RL par rupture dun doublet électronique A:B A-A- B+B+ + (Paire délectrons) Rupture Homolytique Rupture Hétérolytique (Deux radicaux libres) +BA

12 Radicaux Libres Oxygénés (RLO) e-e- e-e- O2O2 O2O2 OH H2OH2O H2O2H2O2 e-e- e-e- e-e- e-e- 2H + H+H+ H2OH2O H+H+ Catalase, Peroxydase Superoxyde dismutase Cytochrome Oxydase (80 %)

13 Principaux Radicaux Libres Oxygénés (RLO) Anion Superoxyde : O 2 Anion Superoxyde : O 2 Le peroxyde dHydrogène : H 2 O 2 Le peroxyde dHydrogène : H 2 O 2 Le radical Hydroxyle : OH Le radical Hydroxyle : OH LOxygène Singulet : 1 O 2 LOxygène Singulet : 1 O 2

14 IV- Fonctions des HDL Lipolyse des chylomicrons et VLDL Lipolyse des chylomicrons et VLDL Récupération des PL, du cholestérol libre, des Apo Récupération des PL, du cholestérol libre, des Apo Transport reverse du cholestérol (efflux) Transport reverse du cholestérol (efflux) o Récupération cholestérol libre des tissus périphériques o Facilite lestérification du cholestérol libre par la LCAT o Echange du stéride contre trigly des LDL et VLDL o Ramener au foie le cholestérol des tissus non échangé HDL2 = Véritable lipoprotéine anti-athérogène HDL2 = Véritable lipoprotéine anti-athérogène

15 V- Métabolisme des HDL Origine : Origine : o Sécrétion Intestin, Foie o Formation à partir des chylomicrons et VLDL 4 sous-classes : HDL1, HDL2, HDL3 et VHDL 4 sous-classes : HDL1, HDL2, HDL3 et VHDL HDL naissantes (disque), pas de cholestérol estérifié HDL naissantes (disque), pas de cholestérol estérifié Enrichissement progressif en chol. et phospholipides Enrichissement progressif en chol. et phospholipides Estérification chol. par LCAT => Sphère = HDL3 Estérification chol. par LCAT => Sphère = HDL3 Enrichissement en chol. Estérifié, en trigly. => HDL2 Enrichissement en chol. Estérifié, en trigly. => HDL2

16 Métabolisme des HDL Intestin Foie Cholestérol Tissus Périphériques Cholestérol Non estérifié HDL Natives Intestin Cholestérol, Sels biliaires Cycle entéro-hépatique Chylomicrons, VLDL HDL + Cholestérol HDL + Esters de Cholestéryle LCAT

17 Les Lipoparticules Lipoprotéine = Mélange de Lipoparticules Lipoprotéine = Mélange de Lipoparticules Définition qualitative : Contenu en apoprotéine Définition qualitative : Contenu en apoprotéine Lipoparticules simples Lipoparticules simples Lipoparticules complexes Lipoparticules complexes

18 Représentation Schématique des Lipoparticules Lipoparticules simples Lipoparticules simples AI B Lp AI Lp B

19 Représentation Schématique des Lipoparticules Lipoparticules complexes Lipoparticules complexes AI AII Lp AI:AII B E Lp B:E CIII B Lp B:CIII Lp B:CIII:E B CIII E

20 Classification des Apolipoprotéines Couche périphérique des lipoprotéines Couche périphérique des lipoprotéines Solubilisation et Transport sanguin Solubilisation et Transport sanguin Rôle structural : maintien complexe macromoléculaire Rôle structural : maintien complexe macromoléculaire Rôle métabolique : Rôle métabolique : Reconnaissance des sites récepteurs à Apo-B, E Reconnaissance des sites récepteurs à Apo-B, E Activation denzymes (AI LCAT ; CII LPL) Activation denzymes (AI LCAT ; CII LPL)

21 VI- La Lp ( a ) Analogie structurale avec plasminogène Analogie structurale avec plasminogène Liaison avec glycosaminoglycannes et protéoglycannes Liaison avec glycosaminoglycannes et protéoglycannes Régulation coagulation-fibrinolyse Régulation coagulation-fibrinolyse Très athérogène : Marqueur indépendant du risque Très athérogène : Marqueur indépendant du risque cardio-vasculaire (> 0,30 g/l s/c leucoderme) cardio-vasculaire (> 0,30 g/l s/c leucoderme) Polymorphisme Polymorphisme

22 LDL Lp (a) Plasminogène Protéase C N C N C C N N S S [Apo-B100] [Apo-B100 + Apo (a)] Apo (a) K1 K2 K3 K4 K5 K4 x 37 K5 x 1