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Staphylococcus aureus, Clindamycine et phénotype MLSb inductible.

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Présentation au sujet: "Staphylococcus aureus, Clindamycine et phénotype MLSb inductible."— Transcription de la présentation:

1 Staphylococcus aureus, Clindamycine et phénotype MLSb inductible

2 Mécanismes daction des MLS Cible : sous-unité 50s du ribosome bactérien Blocage de lélongation du peptide : Inhibition de la synthèse protéique

3 La résistance par méthylase chez S.aureus Gènes ermA (transposon Tn554), ermC (plasmide non conjugatif) CH 3 méthylase

4 Lexpression de la méthylase en labsence dinducteur La résistance par méthylase chez S.aureus Séquestration des codons de départ de traduction et sites dattachement du ribosome PAS DE TRADUCTION DE Erm : PAS DE PRODUCTION DE METHYLASE (Weisblum, AAC, 1995)

5 Lexpression de la méthylase en présence dinducteur : erythromycine La résistance par méthylase chez S.aureus Les codons de départ de traduction et sites dattachement du ribosome sont libres TRADUCTION DE Erm : PRODUCTION DE METHYLASE Erythro (Weisblum, AAC, 1995)

6 Lexpression de la méthylase en présence dinducteur : erythromycine La résistance par méthylase chez S.aureus Autres inducteurs : macrolides à 14 et 15 sommets (erythro, roxithro, clarithro azithro) Les macrolides à 16 sommets (spira, josa), la clindamycine, les streptogramines ne sont pas inducteurs (provoqueraient une séparation prématurée de lARNm+ribosome, ou une « pause » inadéquate dans la lecture de lARNm. (Weisblum, JAC, 1985)

7 La résistance par méthylase chez S.aureus erm : méthylase msr : efflux (résistance croisée des macrolides à 14 et 15 sommets uniquement)

8 Lexpression de la méthylase peut devenir constitutive. La résistance par méthylase chez S.aureus Certaines mutations ponctuelles dans les régions 1, 2 ou 3 ou délétion de la séquence codant pour le peptide leader empêchent la formation des boucles 1+2 et 3+4 au profit de la boucle 2+3 TRADUCTION CONSTITUTIVE DE Erm : PRODUCTION CONSTITUTIVE DE METHYLASE (Weisblum, AAC, 1995)

9 La résistance par méthylase chez S.aureus Lexpression de la méthylase peut devenir constitutive. Délétions Mutations ponctuelles, Sélection phénotype constitutif sous traitement ? Séléction de mutants par la clinda (et autres) in vitro possible : fréquence Donc possibilité dans infection à fort inoculum (mediastinite, pneumopathie…)

10 Echecs rapportés de la clinda sur des souches iMLSb Endocardite Endocardite (toxicomane IV) (Watanakunakorn, Am J Med, 1976) SAMS clindaS: monothérapie clinda 600mgx4 IM Rechute à J26 SAMS clindaR Lysotypes identiques Infection Site Opératoire (craniosynostose) (Siberry, CID, 2003) SARM clindaS : débridement chir + 7j vanco Rechute J14 : SARM clindaS débridement chir + 10j clinda PO Osteomyelite (clinda + J10) SARM clindaR Profils champ pulsé identiques Infection Site Opératoire (résection hernie discale) (Levin, AAC, 2005) SAMS clindaS: Oxacilline 15j puis clinda PO 15 jours Spondylodiscite SAMS clindaR Ribotypes identiques Abcès pelvien + dermohypodermite (Gopal Rao, JAC, 2000) SARM MLSb inductible clinda 300mgX4 IV puis PO Rechute à J + qq jours SARM clinda R Infection Site Opératoire (chir dune fracture fémur) (Drinkovic, JAC, 2001) SARM MLSb inductible Chir + vanco relais clinda IV (450mgx3) à J1 (rash vanco) puis clinda PO à J12 Rechute à J17 SARM clinda R Lysotypes identiques

11 Epidemiologie du phénotype MLSb Très variable : Houston, enfants, MRSA, : 2% (Martinez Aguilar, PID, 2003) Chicago, enfants, MRSA : 94% (Frank, PID, 2002) A Necker (depuis 2000, phénotypes erm et msr confondus) : Eythro-S Clinda S (phénotype sauvage) Erythro-R Clinda-S (MLSb induct + efflux) Erythro-R Clinda-R (MLSb constitutif) SAMS78,5 %18 %3,5 % SARM35,5 %13 %51 % SAMS + SAMR86 %20 %14 %

12 Quen conclure ? (Leclercq, CID, 2002)


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