La nouvelle édition du Formulaire thérapeutique magistral 1ère partie

Présentation au sujet: "La nouvelle édition du Formulaire thérapeutique magistral 1ère partie"— Transcription de la présentation:

1 La nouvelle édition du Formulaire thérapeutique magistral 1ère partie
Patrick Herné, chargé de cours – Département de pharmacie – Université de Liège La nouvelle édition du Formulaire thérapeutique magistral 2ème partie Professeur L.DELATTRE – Département de Pharmacie – Université de Liège

2 La nouvelle édition du Formulaire thérapeutique magistral 1ère partie
Patrick Herné, chargé de cours – Département de pharmacie – Université de Liège

3 Les matières premières approuvées
1. Améliorer la qualité des préparations magistrales et officinales: qu’est-ce qui a déjà été fait ? Les matières premières approuvées Quelles garanties apportent-elles au pharmacien d’officine ? Le matériel obligatoire Système de chauffage et de dispersion Lamineuse à cylindre et entubeuse Lamineuse à cylindres vs Unguator/Topitek

4 Qu’est ce que l’Unguator/Topitek ?

5 Avantages des deux dispositifs
Lamineuse - Granulométrie plus fine dans certains cas Unguator/topitek contamination, propreté Protection contre l’oxydation, l’évaporation… « mains libres »

6 I. Menthol 1% / Gel carbomère
a. Unguator b. Lamineuse Grossissement 6x

7 II. Menthol 1% / Ethanol / Gel carbomère
a. Unguator b. Lamineuse Grossissement 6x

8 III. Caféine 2% / Gel carbomère
a. Unguator b. Lamineuse Grossissement 10x

9 IV. KI 40% / Vaseline a. et b. Unguator c. Lamineuse 2x 2x 5x
Grossissement 10x

10 Le Formulaire Thérapeutique Magistral La possibilité de délégation
Matériel de pesée adéquat Balance(s) Poids de calibration Tigettes indicatrices de pH Le Formulaire Thérapeutique Magistral La possibilité de délégation Le Guide des Bonnes Pratiques Pharmaceutiques Officinales Une préparation magistrale ou officinale doit tenir compte des connaissances scientifiques actuelles des prescrits légaux des exigences de la pharmacopée

11 Avant de la réaliser… En la réalisant…
Ordre et propreté de la zone de travail Vérification du matériel En la réalisant… Surveillance d’un pharmacien Prise de responsabilité du préparateur Eviter la distraction et le dilettantisme Rapports de préparation Attention à l’étiquetage

12 N° d’ordre du constituant (registre des matières premières)
Nom de la préparation (ou n° de l’ordonnance) : Forme pharmaceutique : Composition qualitative et quantitative : Taille du lot : Date de préparation : CONSTITUANTS Quantité à peser Quantité pesée N° d’ordre du constituant (registre des matières premières) Identité du préparateur Signature d’un pharmacien

13 2. Pourquoi tout ça ? Parce qu’en pratique, la qualité des préparations laisse toujours à désirer Quand une préparation est-elle considérée non-conforme ? lorsque, sur un point particulier, elle ne satisfait pas aux exigences de la pharmacopée européenne (uniformité de masse ou de teneur des gélules, homogénéité, stérilité des collyres, produits de dégradation, contamination microbienne etc.) lorsque la teneur en principe actif est inférieure à 90 % ou supérieure à 110 % de la teneur annoncée ou prescrite lorsqu’un principe actif annoncé ou prescrit est manquant ou a été remplacé par un autre.

14 Evolution du pourcentage global de non-conformité des préparations
Enquête réalisée dans 620 officines – plus de 1100 préparations contrôlées Pourcentage de préparations non conformes: 1997 : 18,3 % 1998 : 27,5 % 1999 : 31,0 % 2000 : 21,1 % 2001 : 31,7 % 2002 : 32,9 % 2003 : 22,5 % 2004 : 32,6 % 2005 : 23,8 % 2006 : 29,7 % 2007 : 37,1 % 2008 : 26,8 %

15 3.GRAVES défauts de qualité
Concernent environ 1 préparation sur 20 La formule effective ne correspond pas à la formule déclarée ou prescrite Exemple: Formule qualitative déclarée : Chlorhydrate de lidocaïne – Triamcinolone acétonide – Huiles essentielles – vaseline blanche Résultats de l’analyse : Triamcinolone à la place de son acétonide (puissance et résorptions différentes !), lidocaïne base à la place de son chlorhydrate

16 b. Erreurs de calculs ou de pesée
Exemples : a. Formule déclarée : Oléorésine de capsicum g – Menthol 1.2 g – eucalyptol g – Camphre 2 g – Salicylate de méthyle 3 g –– gel de carbomère q.s. ad 100 g Résultats de l’analyse : menthol : 90 % - camphre 210 % b. Formule déclarée : Extraits sec de boldo et d’artichaut – dompéridone 5 mg p.f. Une gélule Résultats de l’analyse : dompéridone : 535 % c. Formule déclarée : Dexaméthasone 0.25 mg – maléate de chlorphéniramine 2 mg – lactose q.s. p.f. une gélule. Résultats de l’analyse : dexaméthasone : 940 % – chlorphéniramine :95%

17 c. Erreurs de conditionnement
Formule déclarée : Acide folique 3 mg – mannitol q.s. p.f. une gélule Résultat de l’analyse : pas d’acide folique – les gélules contenaient une poudre blanche, dont le principe actif n’a pas été déterminé.

18 4. Autres défauts de qualité
Irrégularité de masse du contenu des gélules Teneur en principe actif insuffisante ou excessive (préparations sèches) Quelles préparations ? Surtout celles où la quantité unitaire de principe actif est faible ou très faible (dexaméthasone, acétate de fludrocortisone, lopéramide, acide folique)

19 Adsorption du principe actif dans les pores du mortier
Pourquoi ? Balance inadéquate Adsorption du principe actif dans les pores du mortier Mortiers et pilons lisses Surdosage parfois nécessaire Solvants résiduels dans le principe actif Responsabilité du numéro d’autorisation Exemples d’implication pratique: Acide folique Ph.Eur.: 5.0 à 8.5 % d’eau – 96.0 à % d’acide folique sur le produit sec Erythromycine Ph.Eur. : ≤ 6.5 % eau – 93.0 à % sur produit sec. Etc. Solution: certificats d’analyse ?

20 c. Teneur insuffisante en principe actif (préparation renfermant de l’eau): pH non (ou mal) contrôlé
Exemple 1: esters de corticostéroïdes

21 Exemple 2: les dérivés de l’imidazoline
R. Chlorhydrate de xylométazoline 0.1 % m/V Chlorure de sodium Chlorure de benzalkonium Eau q.s. Médicament contrôlé 4 mois après sa fabrication. Résultats : pH : 9.0 teneur en xylométazoline : 72 %

22 Exemple 3: l’oméprazole Très instable en milieu acide (estomac) Plus stable en milieu alcalin (NaHCO3) mais, à la longue, formation d’une sulfone

23 d. Teneur insuffisante en principes actifs volatils (menthol, camphre, salicylate de méthyle…)
- attention au conditionnement - passage à la lamineuse ???

24 5. Le choix du matériau de conditionnement
Préparations semi-solides: tubes en aluminium Pipettes doseuses Gélules: flacons en plastique ou en verre Cas particulier: gélules et sirop de méthadone: bouchons sécurisés

25 6. Le sirop et les gélules de méthadone
Dose quotidienne laissée à l’appréciation du prescripteur Sirop en début de traitement, puis gélules Prescription pour 14 jours, délivrance pour 7 jours Durée limite d’utilisation: 10 jours après ouverture du flacon Sirop à 1 mg/ml Gélules: gomme guar 50 mg (dose unique)

26

27 7. Autres particularités du FTM
« Ne pas délivrer comme médicament de conseil » Durée de validité parfois supérieure à 2 mois, jamais à 1 an Durée limite d’utilisation

28 CONCLUSION Quel avenir pour la préparation magistrale ? Officinale ?
« Les préparations pharmaceutiques ont une valeur ajoutée si, pour des raisons médicales, pharmaceutiques ou personnelles, elles sont nécessaires à un patient particulier ou à des groupes spécifiques de patients » (Projet de résolution du Conseil de l’Europe) Officinale ? « Un médicament ne devrait être préparé en pharmacie que si un équivalent thérapeutique approprié autorisé n’est pas disponible sur le marché national » (idem)

29 Obsolète ? De mauvaise qualité ?
«Le pharmacien a la responsabilité de la décision de réaliser des préparations. Il en apprécie la faisabilité et, après s'être judicieusement documenté, renonce à une préparation s'il estime que celle-ci n'est pas conforme à l'état des connaissances scientifiques, médicales et techniques et/ou que celle-ci est dangereuse. » (Bonnes Pratiques Pharmaceutiques Officinales) De mauvaise qualité ? « Si les autorités le jugent approprié pour garantir la qualité et l’innocuité des préparations réalisées en officines, elles pourraient prévoir un agrément supplémentaire autorisant de telles préparations. Celui-ci pourrait être accordé ou suspendu, selon que l’officine respecte ou non les conditions fixées pour l’obtenir » (Projet de résolution du Conseil de l’Europe).

30 La nouvelle édition du Formulaire thérapeutique magistral 2ème partie
Professeur L.DELATTRE – Département de Pharmacie – Université de Liège

31 PLAN DE L’EXPOSE Modifications dans le FTM Dermatologie Gélules Solutions Gels pour application cutanée et gels buccaux Suspensions Suppositoires Solution ophtalmique

32 FTM DERMATOLOGIE Nouveaux excipients
Gel à 5% benzoyle peroxyde et 3% .d’érythromycine Crème hydrophile à 0,05% trétinoïne Pommade émulsifiante anhydre à 5% d’acide . salicylique Crème hydrophile à 5-20% coaltar saponiné Poudre antiprurigineuse Solution hydro-alcoolique à 4% minoxidil

33 FTM DERMATOLOGIE Nouveaux excipients
Pommade émulsifiante anhydre: pommade absorbant l’eau renfermant 30% alcool cétostéarylique émulsifiant type A*, 20% paraffine liquide et 50% vaseline blanche. *mélange d’alcool cétostéarylique et de sulfate de cétostéaryle Na (Ph.Eur.) Vaseline au monostéarate de glycérol hydratée: crème lipophile E/H dans laquelle le sesquioléate de sorbitan a été remplacé par le monostéarate de glycérol. Cérat réfrigérant: crème lipophile E/H renfermant de la cire d’abeille blanche, de la cire d’esters cétyliques, des triglycérides à chaîne moyenne et de l’eau purifiée Pommade émulsifiante anhydre: selon la Ph.Eur., fait partie de la catégorie des «pommades absorbant l’eau »; ne renferme pas de graisse de laine; son pouvoir d’absorption d’eau est dû à la présence de sulf. de cétostéaryle Na qui est un émulsif de type H/E. Cette pommade a les avantages des pommades grasses anhydres (effet occlusif) sans leurs inconvénients (« lavabilité » difficile) ce qui l’indique pour le traitement de dermatoses hyperkératosiques des zones pileuses (p.ex. le cuir chevelu). Vaseline au GMS hydratée: dans cette composition, l'émulsif E/H est le monostéarate de glycérol qui remplace le sesquioléate de sorbitan. Compte tenu de la consistance solide du monostéarate de glycérol, une partie de la vaseline blanche a été remplacée par de la paraffine liquide légère. Cérat réfrigérant: le cérat refrigérant ne renfermant aucun agent conservateur, il doit être préparé extemporanément. Sa composition est recommandée en cas d'allergie à l'huile d'arachide et à l'huile de ricin qui entrent dans la composition de l'onguent réfrigérant de la P.B. V. Néanmoins, l'émulsion du cérat réfrigérant est instable et peut casser lors de l'addition de certaines substances actives. 33

34 FTM DERMATOLOGIE Nouveaux excipients
Pâte lipophile : pâte renfermant 50% vaseline blanche, 20% triglycérides à chaîne moyenne* et 30% ZnO. *remplace l’huile de sésame raffinée de la formule décrite dans le FTM 1ère édition Pâte lipophile au monostérate de glycérol : l’addition de 2% de monostéarate de glycérol rend la pâte plus hydrophile et permet l’incorporation d’une certaine quantité d’eau. Pâte lipophile à l’amidon de pomme de terre: renferme 25% āā d’amidon de pomme de terre et de ZnO. L’addition de 2% de monostéarate de glycérol rend également la pâte plus hydrophile et permet l’incorporation d’une certaine quantité d’eau. Vaseline à 10% ZnO Pâte lipophile: plusieurs variantes peuvent être apportées à la composition de cette pâte lipophile: les triglycérides à chaîne moyenne peuvent être remplacés par une même quantité d’huile minérale, par exemple la paraffine liquide. Pour la rendre plus hydrophile et permettre l’incorporation d’une certaine quantité d’eau, le monostéarate de glycérol, émulsif E/H, peut être ajouté (pâte lipophile au monostéarate de glycérol). 34

35 Gel hydrophile à 5% de benzoyle peroxyde et 3% d’érythromycine
FTM DERMATOLOGIE Gel hydrophile à 5% de benzoyle peroxyde et 3% d’érythromycine Ce gel renferme les mêmes substances actives aux mêmes concentrations que dans la spécialité BENZADERMINER . Ce gel ne renferme pas d’éthanol à cause de l’incompatibilité qui se . manifeste entre le carbomère et l’érythromycine suite à la dissolution plus ou moins importante de l’érythromycine en fonction . du titre alcoolique. Le carbomère 980 utilisé dans le gel au carbomère du FTM donne une masse élastique, difficile à étaler sur la peau avec cette composition en substances actives. Il a donc été remplacé par le carbomère 974P qui a une masse moléculaire plus faible que le carbomère 980. PRECAUTIONS PARTICULIERES Le peroxyde de benzoyle peut décolorer les vêtements et autres textiles. COMMENTAIRES L’érythromycine est moins irritante que le peroxyde de benzoyle en application locale. Il s’agit évidemment de deux modes d’action tout à fait différents et un traitement n’empêche pas l’autre en alternance. En cas d’usage prolongé pendant plusieurs semaines, le Propionibacterium acnes peut devenir résistant à l’érythromycine. En application locale, l’érythromycine combinée au peroxyde de benzoyle semble réduire les effets irritants de ce dernier. De plus la littérature mentionne une synergie entre ces deux principes actifs. Cette association aurait enfin l’avantage de diminuer les risques de résistance du Propionibacterium acnes vis-à-vis de l’érythromycine. On se rappellera qu’un traitement combiné avec l’acide salicylique peut inactiver l’érythromycine. En cas d’utilisation concomitante, il faut laisser un intervalle d’au moins une heure entre les applications. 35

36 Gel hydrophile à 5% de benzoyle peroxyde et 3% d’érythromycine
FTM DERMATOLOGIE Gel hydrophile à 5% de benzoyle peroxyde et 3% d’érythromycine L’érythromycine est surdosée de 20% pour compenser les pertes par dégradation. Pour le benzoyle peroxyde hydraté, on tient compte d’une teneur de 75% en benzoyle peroxyde dans la matière première hydratée et d’un surdosage de 10% pour compenser les pertes par dégradation. La quantité de gel hydrophile à préparer est majorée de 10 % pour . compenser les pertes dues au passage à la lamineuse à pommade. PRECAUTIONS PARTICULIERES Le peroxyde de benzoyle peut décolorer les vêtements et autres textiles. COMMENTAIRES L’érythromycine est moins irritante que le peroxyde de benzoyle en application locale. Il s’agit évidemment de deux modes d’action tout à fait différents et un traitement n’empêche pas l’autre en alternance. En cas d’usage prolongé pendant plusieurs semaines, le Propionibacterium acnes peut devenir résistant à l’érythromycine. En application locale, l’érythromycine combinée au peroxyde de benzoyle semble réduire les effets irritants de ce dernier. De plus la littérature mentionne une synergie entre ces deux principes actifs. Cette association aurait enfin l’avantage de diminuer les risques de résistance du Propionibacterium acnes vis-à-vis de l’érythromycine. On se rappellera qu’un traitement combiné avec l’acide salicylique peut inactiver l’érythromycine. En cas d’utilisation concomitante, il faut laisser un intervalle d’au moins une heure entre les applications. Conservation: à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. 36

37 Crème hydrophile à 0,05 % de trétinoïne
FTM DERMATOLOGIE Crème hydrophile à 0,05 % de trétinoïne Crème concentrée à 2% de trétinoïne 1,25 g + 48,75 g crème hydrophile anionique Trétinoïne 1 g + Alcool 96% v/v dénaturé 4 g + Excipient hydrophile q.s. ad 50 g BHT 0,04 g + Alcool cétostéarylique 30 g + Propylèneglycol q.s. ad 100 g 37

38 Crème hydrophile à 0,05 % de trétinoïne
FTM DERMATOLOGIE Crème hydrophile à 0,05 % de trétinoïne Toutes les opérations doivent être réalisées à l’abri de la lumière. Tarez un mortier et un pilon. Dans ce mortier, introduisez 1,25 g de crème concentrée à 2,0 % de trétinoïne; ajoutez-y progressivement en mélangeant soigneusement 48,75 g de crème hydrophile anionique. Homogénéisez et délivrez en tube. N.B.: Ne pas utiliser de spatule métallique. Traitement de l’acné pustuleuse superficielle. Traitement palliatif de l’hyperpigmentation tachetée et des petites rides provoquées par l’exposition chronique au soleil. Conservation: à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. 38

39 Crème hydrophile à 0,05 % de trétinoïne
FTM DERMATOLOGIE Crème hydrophile à 0,05 % de trétinoïne A la demande expresse du médecin, le pharmacien préparera extemporanément la crème hydrophile anionique sans agent conservateur. La trétinoïne est sensible à la lumière, à la chaleur et aux oxydants. Elle ne doit pas entrer en contact avec une spatule métallique. Le butylhydroxytoluène est aussi inactivé par le métal. La crème concentrée à 2 % de trétinoïne sert uniquement de base de préparation et ne peut pas être appliquée telle quelle.

40 Crème hydrophile à 0,05 % de trétinoïne
FTM DERMATOLOGIE Crème hydrophile à 0,05 % de trétinoïne CONSEILS PRATIQUES La trétinoïne est tératogène per os et très irritante pour les muqueuses; des précautions particulières sont indispensables lors de la réalisation des préparations; celles-ci sont interdites aux femmes enceintes et aux mères allaitantes. Il est particulièrement important de se protéger et de réaliser les préparations de telle manière qu’elles ne puissent contaminer aucun autre médicament. Après réalisation de la préparation, la table de travail et le matériel seront lavés soigneusement, par la personne qui a réalisé la préparation, au moyen de tensioactifs liquides; les résidus de préparation et l’ouate cellulose ayant servi au nettoyage seront emballés dans un sac en plastique et éliminés. Lors d’un contact accidentel avec les yeux, rincez abondamment avec de l’eau. 40

41 Pommade émulsifiante anhydre à 5% d’acide salicylique
FTM DERMATOLOGIE Pommade émulsifiante anhydre à 5% d’acide salicylique Pommade émulsifiante anhydre: pommade absorbant l’eau renfermant 30% alcool cétostéarylique émulsifiant type A*, 20% paraffine liquide et 50% vaseline blanche. Traitement des formes hyperkératosiques du psoriasis et de l'eczéma au niveau du cuir chevelu. Contrairement à la pommade hydrophobe, cette préparation peut être appliquée sur des zones pileuses, par exemple le cuir chevelu, et être ensuite éliminée facilement par lavage à l'eau. L'application subséquente d'une préparation renfermant un corticostéroïde devient plus efficace. La concentration de 5 % d'acide salicylique dans cette préparation est la concentration maximale recommandée. La quantité de pommade émulsifiante anhydre à préparer doit être majorée de 10 % pour compenser les pertes dues au passage à la lamineuse à pommade. 41

42 Crème hydrophile à 5-20% coaltar saponiné
FTM DERMATOLOGIE Crème hydrophile à 5-20% coaltar saponiné Les goudrons (ichtammol, coaltar saponiné) sont des substances .complexes auxquelles on attribue des effets cytostatiques, anti- .inflammatoires, antiprurigineux et légèrement antiseptiques Ils modifient la kératinisation; Le coaltar est obtenu par distillation de la .houille. Le coaltar saponiné est préparé à partir de 24,0 g de goudron de houille . et 76,0 g de teinture de quillaya. Préparation: simple addition du coaltar saponiné à la crème hydrophile . anionique leur effet thérapeutique serait dû à des acides phénoliques de point d'ébullition élevé. Après application, évitez l’exposition au soleil et aux rayons U.V. pendant 72 heures, sauf sous contrôle d’un dermatologue. Le goudron de houille est photosensibilisant. 42

43 Poudre antiprurigineuse
FTM DERMATOLOGIE Poudre antiprurigineuse Cette préparation est intéressante en cas de varicelle avec prurit intense car elle possède un pouvoir asséchant et légèrement antiseptique !!! Le chlorobutanol possède des propriétés antibactériennes et antifongiques. Il exerce une légère action sédative et analgésique en application locale. L'oxyde de zinc est faiblement astringent et exerce une action légèrement apaisante et protectrice en application topique. L'ichtammol exerce un léger effet antiprurigineux et antiseptique. Composition: Ichtammol 2 g, Eau purif. 0,5 g, Silic.coll.anh. 1 g, Trisilicate Mg 2,5 g, Oxyde de zinc 4 g, Talc 38 g, Chlorobutanol hémihydraté 2 g. Composition proche de la spécialité PRURISEDINE. Le gel à 0,1% triamcinolone acétonide était la seule préparation décrite dans le FTM 1ère éd avec comme indication « antiprurigineux ». Cette indication a disparu dans la nouvelle édition à cause des risques d’atrophie cutanée causés par le triamcinolone acétonide. 43

44 Solution hydro-alcoolique à 2 et à 4% de minoxidil
FTM DERMATOLOGIE Solution hydro-alcoolique à 2 et à 4% de minoxidil Minoxidil 1 g 2 g Alcool isopropylique 31 g 25 g Propylèneglycol 4,2 g 10 g Eau purifiée q.s. ad 50 g 50 g A la concentration de 4%, le minoxidil ne se dissout pas complètement dans le véhicule de la solution hydro-alcoolique à 2 %; la proportion de propylèneglycol a été augmentée (10 g au lieu de 4,2 g), ce qui permet une dissolution complète du minoxidil en environ 30 minutes.

45 GELULES mode de remplissage
poudres à volume apparent élevé et/ou . s’écoulant mal triturations gélules de méthadone gélules à enrobage gastro-résistant cas particulier des vitamines liposolubles

46 VOLUMES DE CALIBRATION
GELULES mode de remplissage VOLUMES DE CALIBRATION 1,36 ml ,95 ml ,67 ml 0,48 ml 0,37 ml 0,27 ml Une fois la poudre simple ou composée préparée, le remplissage se fait volumétriquement (les gélules sont remplies en volume et non en poids) par arasement (en tassant éventuellement après chaque arasement); en effet, la quantité de poudre doit occuper un volume apparent exactement égal au volume des corps de gélules à remplir. 46

47 poudres à volume apparent élevé et/ou s’écoulant mal
GELULES poudres à volume apparent élevé et/ou s’écoulant mal Poudres volumineuses/cohésives: Paracétamol poudre à remplacer par Paracétamol cristaux Chlorhydrate de ranitidine :maximum 150 mg/gélule 00. Simvastatine Furosémide: poudre collante et très cohésive Paracétamol poudre à remplacer par Paracétamol cristaux (volume occupé par 30 x 250 mg Paracétamol poudre = 45 ml > 30 x 1,36 ml donc difficile remplir gélules 000 et impossible à utiliser si gélules à 500 mg Paracétamol) le chlorhydrate de ranitidine est une poudre très cohésive et dont la densité apparente est très faible . Pour préparer les gélules à 150 mg de ranitidine base, il faut utiliser des gélules n°00. Le volume apparent de la poudre pour préparer 30 gélules est environ 31 ml. Par conséquent, avec la matière active utilisée, il n’est pas possible de préparer des gélules à 300 mg de ranitidine base, même avec des gélules n°000. 47

48 GELULES triturations Des triturations, préparées à l’aide d’oxyde de fer rouge ou de riboflavine, sont utilisées. On prépare des triturations de la substance active dans un diluant approprié en ajoutant une faible concentration d’un colorant autorisé comme traceur d’homogénéité. Si on doit préparer des gélules renfermant moins de 100 µg de substance active, on peut utiliser une trituration à 1:500 ou à 1:1000. Le traceur coloré recommandé est la riboflavine, à une concentration de 0,1 %. Si on doit préparer des gélules renfermant entre 0,1 mg et 5 mg de substance active, on peut utiliser une trituration à 1:50 ou à 1:100. Le traceur coloré recommandé est l’oxyde de fer rouge, à une concentration de 0,1 %. Quand la dose unitaire de substance active est très faible, la quantité totale de substance active à peser pour réaliser le nombre total de gélules prescrit peut être insuffisante pour effectuer une pesée précise. En plus l’uniformité de teneur sera difficile à garantir. 48

49 GELULES triturations Trituration à 2% lopéramide HCl: gélules à 2 mg
Trituration à 2% d’ergotamine tartrate: gél.et suppos.ERGOCAFEINE Trituration à 10% de ménadione Na bisulfite: gélules de 1 à 3 mg Trituration à 0,2% de fludrocortisone acétate: gél. de 25 à 100 µg Trituration à 10% de furosémide: gélules de 1 à 10 mg Trituration à 10% de triamcinolone acétonide: susp.nasale à 0,1% Trituration à 10% prednisolone phosphate Na: sol.nasale à 0,14% Trituration à 2% d’acide folique: gélules à 0,4 et à 4 mg 49

50 GELULES triturations MÉNADIONE SODIUM BISULFITE: 60 gélules de 1 mg à 3 mg Pesez la quantité requise (0,63 g à 1,89 g) de trituration à 10 % de ménadione sodium bisulfite (en ce compris un surdosage de 5 % pour compenser les pertes lors de la préparation). Pour gélules à 1 mg: [(60 x 1 mg) x 10] + 5% = 630 mg FLUDROCORTISONE ACÉTATE: 30 gélules à 0,05 mg (50 µg) Pesez 0,788 g de trituration à 0,2 % de fludrocortisone acétate (en ce compris un surdosage de 5 % pour compenser les pertes lors de la préparation). [(30 x 0,05 mg) x 500] + 5% = 787,5 mg 50

51 Gélules de méthadone HCl
GELULES Gélules de méthadone HCl Les gélules doivent être absorbées par voie orale uniquement. Chaque gélule contient 50 mg d’un agent gélifiant (guar) qui empêche sa transformation en un liquide injectable. En cas de tentative d’injection, le patient doit être informé qu’il prend le risque de détériorer ses veines, et de mettre sa vie en danger. Pour favoriser la compliance du patient et limiter les risques de trafic de méthadone, la prescription devrait être limitée à 14 jours de traitement, et la délivrance à 7 jours. La durée limite d'utilisation du médicament a été fixée à 10 jours, pour tenir compte d'un réapprovisionnement anticipé et/ou de l'oubli éventuel d'une prise journalière. Conditionnez les gélules dans un flacon muni d'une fermeture avec sécurité-enfants. 51

52 Gélules à enrobage gastro-résistant
GELULES Gélules à enrobage gastro-résistant En officine les gélules entériques sont généralement préparées en recouvrant des capsules à enveloppe dure d’une couche gastrorésistante. L’utilisation de gélules n° 2 ou n° 1 est recommandée parce que des gélules de taille inférieure entraînent un risque de contact de la couche en plastique de l’appareil employé, avec la solution d’acétophtalate de cellulose. D’autre part l’enrobage de gélules gastro-résistantes de taille supérieure au n° 1 est déconseillé car les formes monolithiques de grande taille peuvent séjourner dans l’estomac jusqu'à 12 heures et davantage en période digestive. 52

53 CAS PARTICULIER DES VITAMINES LIPOSOLUBLES « CWS »
CWS = « cold water soluble » cold water dispersible Dry Vitamin A Acetate ( Type 325 CWS/F) IU/g Dry Vitamin D 3 (Type 100 CWS) IU/g Products Vitamins CWS Series ( Cold water Dispersible) Microcapsules Dry Vitamin A Palmitate, Type 250 CWS (Cold-water dispersible ) Dry Vitamin A Acetate, Type 325 CWS (Cold-water dispersible ) Dry Vitamin E 50% CWS (Cold-water dispersible ) Dry Vitamin D3, Type 100 CWS (Cold-water dispersible) Characteristic: could disperse into cold water, juice, milk and other liquid rapidly and completely, and it could keep the uniformity and stability for a long time. Use for the nutrition supplement for dry foodstuff Une carence vitaminique importante est rare dans notre pays, mais des hypovitaminoses frustes peuvent survenir dans certains groupes de patients. En général, chez les patients souffrant de mucoviscidose, les vitamines liposolubles devraient être administrées avec des enzymes pancréatiques au cours d'un repas contenant des matières grasses. Il faut administrer des doses suffisantes pour atteindre et maintenir des concentrations sanguines normales. Le risque de surdosage est faible avec les vitamines E et K, mais la prudence s'impose avec les vitamines A et D; le dosage des concentrations sériques est conseillé au moins une fois l'an, tous les 3 ou 6 mois après chaque modification de la posologie. Dans le FTM, on décrit des gélules renfermant chacune des vitamines liposolubles avec comme indication la prévention et le traitement de carences dues à une malabsorption (p.ex. en cas de mucoviscidose). Pour pallier les inconvénients de la mauvaise absorption de ces vitamines sous forme huileuse, les gélules de vitamine A, D et E renferment ces substances actives sous la forme d'une poudre dispersible dans l'eau (CWS = « cold water soluble »). La vitamine K est utilisée sous forme d'un dérivé hydrosoluble, la  ménadione sodium bisulfite. Dry Vitamin E (Type 50% CWS/S) 50% 53

54 CAS PARTICULIER DES VITAMINES LIPOSOLUBLES « CWS »
VITAMINE A (Gélules de U.I. à U.I.) Rp/ Acétate de rétinol (CWS)*, poudre à U.I/g Lactose monohydraté, poudre modérément fine q.s. 12,3 mg à 30,75 mg pf 1 gélule dt LX * Pour les patients atteints de malabsorption, la forme CWS ("cold water soluble") est nécessaire.

55 CAS PARTICULIER DES VITAMINES LIPOSOLUBLES « CWS »
CHOLECALCIFEROL (Gélules de 400 U.I. à U.I.) Rp/ Cholécalciférol (CWS)*, poudre à U.I/g Lactose monohydraté, poudre modérément fine q.s. 4,0 mg à 100 mg pf 1 gélule dt LX * Pour les patients atteints de malabsorption, la forme CWS ("cold water soluble") est nécessaire.

56 SOLUTIONS Solution pédiatrique de furosémide à 2 mg/ml
Sirop sans sucre de phénoxyméthylpénicilline K Utilité d’un agitateur magnétique 56

57 Solution pédiatrique de furosémide à 2 mg/ml
Rp/ Furosémide Trométamol Saccharine sodique Eau conservante q.s. ad 100 mg 50 mg 50 g La solubilité dans l’eau du furosémide est augmentée par addition d’une substance alcaline, le trométamol et par utilisation d’eau chauffée à une température supérieure à 90 °C. La solution de furosémide à 2 mg/ml a une valeur de pH d’environ 7,4. Le mauvais goût du furosémide et des parabens est atténué par addition de saccharine sodique. Diurétique utilisé en particulier en pédiatrie dans le but de traiter les malformations cardiaques et vasculaires lorsque la chirurgie n'est pas possible, les œdèmes d'origine cardiaque, rénale ou hépatique. Le furosémide étant photosensible, la solution doit être conditionnée dans un flacon en verre brun. 57

58 Solution pédiatrique de furosémide à 2 mg/ml
Trométamol C4H11NO Mr 121,1 Furosémide C12H11ClN2O5S Mr 330,7 Par le rapport des masses molaires, 330,7 g de furosémide correspondent à 121,1 g de trométamol. 330,7 mg furosémide 121,1 mg trométamol 1 mg furosémide ,1 /330,7 mg trométamol 100 mg furosémide ,1 x 100 /330,7 mg trométamol = 36,6 mg trométamol (quantité théorique) en pratique 50 mg 58

59 PHÉNOXYMÉTHYLPÉNICILLINE POTASSIQUE Sirop sans sucre pour enfants à 32,5 mg/ml ou U.I./ml Sirop sans sucre pour adultes à 130 mg/ml ou U.I./ml Rp/ Phénoxyméthylpénicilline potassique Arôme de banane Saccharine sodique Eau conservante Sorbitol liquide non cristallisable q.s. ad 3,25 g* 100 mg 10 mg 50 ml 100 ml (= 113,5 g) Surtout utilisée contre les infections pharyngées à streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A. * 3,25 g = U.I. 59

60

61

62 LE SIROP SANS SUCRE DE PHÉNOXYMÉTHYLPÉNICILLINE POTASSIQUE
Le sirop sans sucre de phénoxyméthylpénicilline potassique doit être préparé à l’écart de toute autre préparation, de préférence dans un local séparé et sous hotte aspirante afin d’éviter les risques d’inhalation, ainsi que la propagation de particules. Une fois que la phénoxyméthylpénicilline potassique est dissoute, il ne faut plus prendre de précautions spéciales. Surtout utilisée contre les infections pharyngées à streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A. POSOLOGIE : Enfants: U.I. par kilo de poids corporel et par jour (1,0 ml ou 32,5 mg par kilo de poids corporel et par jour) en 3 ou 4 prises. Poursuivre le traitement suffisamment longtemps pour éviter les récidives. CONSERVATION : à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. DUREE DE VALIDITE et DUREE LIMITE D’UTILISATION: 2 semaines entre 2 °C et 8 °C. 62

63

64

65 Utilité d’un agitateur magnétique
Sirop sans sucre à 5 mg/5 ml de dextrométhorphane HBr I. Tarez un flacon de 200 ml dans lequel on a introduit un petit barreau pour l’agitation magnétique. Pesez séparément la substance active. Dans ce flacon, dissolvez par agitation magnétique 0,200 g de dextrométhorphane bromhydrate dans 100 g de sorbitol liquide non cristallisable. Ajoutez ensuite, sous agitation magnétique, 0,30 g d’acide citrique anhydre et 0,64 g d’arôme de banane. II. Dans un becher de 20 ml, dissolvez 0,30 g de sorbate de potassium et 0,40 g de saccharine sodique dans 10 g d’eau purifiée fraîchement bouillie et refroidie. III. Ajoutez cette solution dans le flacon sous agitation magnétique. IV. Complétez à 225,6 g (= 200 ml), en tenant compte de la tare, avec de l’eau conservante. Agitez pour homogénéiser. Délivrez la préparation telle quelle après avoir retiré le petit barreau pour l’agitation magnétique.

66 Utilité d’un agitateur magnétique
Suspension pédiatrique à 2 mg/ml d’oméprazole Tarez un becher de 150 ml dans lequel on a introduit un petit barreau pour l’agitation magnétique. Pesez séparément la substance active. Dans ce becher, dissolvez par agitation magnétique modérée 8,4 g de bicarbonate de sodium dans 80 g d’eau purifiée fraîchement bouillie et refroidie. Ajoutez ensuite, sous agitation magnétique, 0,200 g d’oméprazole et 100 mg (3 gouttes) de polysorbate 80. Complétez à 100 g (= 100 ml), en tenant compte de la tare, avec de l’eau purifiée fraîchement bouillie et refroidie. Agitez pour homogénéiser. Retirez le barreau pour agitation magnétique. Homogénéisez avec un homogénéisateur-disperseur pour dissocier les agglomérats d'oméprazole. Conditionnez la préparation dans un flacon de 100 ml. Délivrez la préparation avec une pipette doseuse. N.B.: La dissolution du bicarbonate de sodium doit être effectuée impérativement dans de l’eau à température ambiante car dans l’eau chaude, en fonction de la température, le bicarbonate de sodium se transforme en carbonate de sodium qui communique un pH très alcalin à cette suspension.

67 Utilité d’un agitateur magnétique
Sirop à 1 mg/ml de méthadone HCl Tarez un becher de 150 ml dans lequel on a introduit un petit barreau pour l’agitation magnétique. Pesez séparément la substance active. Dans ce becher, dissolvez par agitation magnétique 100 mg de méthadone chlorhydrate et 100 mg d'acide citrique anhydre dans 30 g d'eau conservante, chauffée à une température de 40 à 50 °C. Après dissolution complète, laissez refroidir à température ambiante. Ajoutez ensuite, sous agitation magnétique, 100 mg d'arôme de banane, 10 g de glycérol et 40 g de sirop simple. Complétez à 112 g (= 100 ml), en tenant compte de la tare, avec l'eau conservante. Agitez pour homogénéiser. Après avoir retiré le petit barreau pour l'agitation magnétique, conditionnez la préparation en petits flacons contenant chacun un volume de sirop correspondant à la dose journalière du patient, et équipez chacun de ces flacons d'un bouchon sécurité-enfants. 67

68 Utilité d’un agitateur magnétique
Solution hydro-alcoolique à 4% minoxidil Dans ce becher, introduisez 10 g de propylèneglycol, 25 g d’alcool isopropylique et sous agitation magnétique 2,00 g de minoxidil. Couvrez le becher au moyen d’un verre de montre et agitez jusqu’à dissolution complète du minoxidil.(env. 30 minutes) Solution hydro-alcoolique à 4% de minoxidil A cette concentration, le minoxidil ne se dissout pas complètement dans le véhicule de la solution hydro-alcoolique à 2 %; la proportion de propylèneglycol a été augmentée (10 g au lieu de 4,2 g), ce qui permet une dissolution complète du minoxidil en environ 30 minutes. 68

69 GELS POUR APPLICATION CUTANEE
Gels renfermant AINS (5% ibuprofène, 3% . acide flufénamique, 1% indométacine) Gel à 1% d’oléorésine de capsicum et 1% .de menthol Gel à 10% teinture d’arnica

70 GELS POUR APPLICATION CUTANEE
Gels renfermant AINS (5% ibuprofène, 3% acide flufénamique, 1% indométacine) L’excipient commun à tous ces gels est le gel au carbomère anhydre Rp Propylèneglycol g Carbomère g Ethanol à 96% v/v, dénaturé q.s. ad 100g

71 GELS POUR APPLICATION CUTANEE
Gel à 1% d’oléorésine de capsicum et 1% de menthol Rp Oléorésine de capsicum 1% Lévomenthol 1% Propylèneglycol 6% Polysorbate ,2% Sorbitan oléate 0,2% Gel au carbomère q.s. ad 100 g

72 GELS POUR APPLICATION CUTANEE
Gel à 10% de teinture d’arnica Rp Teinture d’arnica 10% Propylèneglycol 9% Carbomère ,9% Edétate diNa 90 mg Trométamol 0,72% Méthylparaben 0,11% Eau purifiée q.s. ad g

73 Gel oral à 1 % d’hydrocortisone acétate et à 5 % de
GELS BUCCAUX Gel oral à 1 % d’hydrocortisone acétate et à 5 % de . lidocaïne . chlorhydrate Gel oral à 2 % de miconazole Gel oral à 2 % de miconazole et à 5 % de lidocaïne chlorhydrate Le point commun entre ces 3 formules de gels buccaux est l’utilisation d’hydroxypropylméthylcellulose 4000 à 3% comme agent gélifiant non ionique. Le gel de carbomère ne peut être utilisé car il est incompatible avec le HCl de lidocaïne et avec le miconazole. 73

74 SUSPENSIONS Les principales formules de suspensions sont des préparations pédiatriques: suspension pédiatrique à 2 mg/ml d’oméprazole suspension pédiatrique à 2% de rifampicine suspension pédiatrique à 30 mg/5 ml de nitrofurantoïne suspension pédiatrique à 50 mg/5 ml de triméthoprime suspension pédiatrique à 200 mg de métronidazole/5 ml suspension pédiatrique à 400 mg/5 ml d’aciclovir Sont également présentées sous forme de suspensions: suspension nasale à 0,1% de triamcinolone acétonide bain de bouche hydrocortisone, lidocaïne HCl, nystatine

75 SUSPENSIONS La formulation des suspensions repose sur les principes suivants: ajout d’un agent viscosifiant (gomme xanthane, cellulose dispersible, hypromellose,…) ajout d’un agent mouillant si la substance active est hydrophobe (polysorbate 80) le sédiment de la suspension doit être .facilement redispersible (apposer une étiquette .« Agiter la bouteille »)

76 SUSPENSIONS Bain de bouche hydrocortisone, lidocaïne HCl, nystatine
Suspension à 2% rifampicine Rifampicine 1,00 g Polysorbate 80 10 mg Métabisulfite de sodium 50 mg Saccharine sodique Gomme xanthane 0,15 g Arôme de banane Eau conservante q.s. ad 50 g Nystatine 3.106 U.I. Hydrocortisone 0,200 g Lidocaïne chlorhydrate 0,400 g Hydroxypropylméthylcellulose (hypromellose) 4000 5,0 g Glycérol 7,5 g Huile essentielle de menthe poivrée 50 mg Ethanol à 96 % 4,0 g Eau conservante q.s. ad 500 g

77 SUSPENSIONS Suspension pédiatrique à 30 mg/5 ml de nitrofurantoïne
Rp/ Nitrofurantoïne macrocristalline Dispersion de cellulose microcristalline et de carmellose sodique Glycérol Arôme de banane Eau conservante 0,420 g 52,5 g 7,0 g 3 gouttes ad 70 ml (= 71 g) DISPERSION DE CELLULOSE MICROCRISTALLINE ET DE CARMELLOSE SODIQUE Rp/ Cellulose microcristalline et carmellose sodique* Eau conservante 4,0 g 96,0 g *Avicel RC 581®

78 Suspension pédiatrique à 30 mg/5 ml de nitrofurantoïne
MODE OPERATOIRE Tarez un flacon de 100 ml. Pesez séparément les différents constituants. Dans ce flacon, introduisez 52,5 g de dispersion de cellulose microcristalline et de carmellose sodique, 7,0 g de glycérol et 3 gouttes d’arôme de banane. Agitez vigoureusement pour homogénéiser. Ajoutez ensuite 0,420 g de nitrofurantoïne macrocristalline et homogénéisez en agitant modérément*. Complétez à 71 g (= 70 ml), en tenant compte de la tare, avec de l’eau conservante. Agitez pour homogénéiser. Délivrez la préparation telle quelle avec une pipette-doseuse. Une agitation trop énergique risque de casser les agglomérats de .nitrofurantoïne macrocristalline et d’augmenter le risque d’effets .indésirables.

79

80

81 Suspension nasale à 0,1% de triamcinolone acétonide
Rp Triamcinolone acétonide mg* Sodium chlorure mg Sol. de benzalkonium chlorure/HPMC q.s. ad 10 g *= 100 mg de trituration à 10% de triamcinolone acétonide dans le mannitol. ENaCl du mannitol = 0,17 Dans 100 mg de trituration, il y a 90 mg de mannitol Ξ 15,3 mg NaCl Il faut ajouter 90 – 15 = 75 mg de NaCl pour isotoniser 10 ml de suspension nasale.

82 Suppositoires au collargol
suppositoires ergocaféine Suppositoires au collargol Le collargol est une combinaison d’argent métallique colloïdal et de protéines. Il contient 70,0 pour cent à 80,0 pour cent de Ag, calculé par rapport à la substance desséchée. Le collargol possède des propriétés antibactériennes dues à la libération de faibles quantités d’argent ionisé.

83 Suppositoires au collargol
Rp/ Collargol Glycérol Eau purifiée Glycérides hémi-synthétiques avec polysorbate* q.s. 150 mg 75 mg pf 1 suppo dt X * Suppocire AS2X.

84 Suppositoires au collargol
Préparation du mélange collargol/glycérol/eau purifiée Préparation de 10 suppositoires à 150 mg de collargol

85 Suppositoires au collargol
Préparation du mélange collargol/glycérol/eau purifiée Dans un flacon brun à large goulot, saupoudrez 5,0 g de collargol sur le mélange de 2,5 g de glycérol et 2,5 g d’eau purifiée. Homogénéisez et laissez solvater le collargol pendant 24 heures en agitant de temps en temps.

86 Préparation de 10 suppositoires à 150 mg de collargol
Suppositoires au collargol Préparation de 10 suppositoires à 150 mg de collargol Pesez 3,30 g du mélange de collargol/glycérol/eau purifiée dans une petite capsule. Calculez la quantité Y g de glycérides hémi-synthétiques avec polysorbate à peser pour réaliser 11 suppositoires en utilisant la valeur de facteur de déplacement f = 0,65 pour le mélange de collargol/glycérol/eau purifiée et en connaissant le calibre Mm d’une alvéole du moule à suppositoire de 3 g: Y = 11 x [Mm – (0,65 x 0,30)] Fondez la quantité Y g de glycérides hémi-synthétiques avec polysorbate dans une capsule à environ 40 °C; ajoutez le mélange de collargol/glycérol/eau purifiée à l’excipient à fusion crémeuse. Homogénéisez et coulez le mélange à fusion crémeuse dans 10 alvéoles du moule en mélangeant continuellement dans la capsule pour maintenir l’homogénéité du mélange. Laissez refroidir, raclez le sommet du moule avec une spatule chaude et démoulez les suppositoires.

87 Suppositoires ERGOCAFEINE
Rp/ Ergotamine tartrate mg* Caféine** mg Glycérides hémi-synthétiques H15 q.s. pf 1 suppo dt X * sous forme d’une trituration à 2% de tartrate d’ergotamine ** correspond à la caféine anhydre

88 PREPARATION DE LA TRITURATION A 2 % D’ERGOTAMINE TARTRATE
Suppositoires ERGOCAFEINE PREPARATION DE LA TRITURATION A 2 % D’ERGOTAMINE TARTRATE Rp/ Ergotamine tartrate Acide tartrique Oxyde de fer rouge Excipient diluant B* q.s. ad 1,00 g 1,0 g 50 mg 50,0 g * Mannitol poudre fine 99,5% - Silice colloïdale anhydre 0,50%

89 Suppositoires ERGOCAFEINE
MODE OPERATOIRE Pesez séparément les différents constituants pour réaliser 11 suppositoires. Triturez dans un mortier à parois lisses, en ajoutant progressivement ,155 g de trituration à 2 % d’ergotamine tartrate (en ce compris un surdosage de 5 % pour compenser les pertes lors de la préparation) et 1,10 g de caféine préalablement broyée et tamisée en mélangeant soigneusement après chaque addition. Calculez la quantité Y g de glycérides hémi-synthétiques H15 à peser pour . réaliser 11 suppositoires en utilisant la valeur de facteur de déplacement f = 0,70 pour le mélange de trituration d’ergotamine tartrate et de caféine et en connaissant le calibre Mm d’une alvéole du moule à suppositoire (moule de 2 g ou 3 g): Y = 11 x [Mm – (0,70 x 0,205)]

90 Suppositoires ERGOCAFEINE
MODE OPERATOIRE(suite) Fondez la quantité Y g de glycérides hémi-synthétiques H15 dans une capsule à environ 50 °C. Triturez le mélange dans le mortier avec une quantité équivalente de glycérides hémi-synthétiques H15 fondu, jusqu’à disparition de tout agglomérat. Transférez quantitativement le contenu du mortier dans la capsule renfermant le reste de glycérides hémi-synthétiques H15 fondu et mélangez soigneusement pour homogénéiser. Coulez le mélange à une température d’environ 33 °C dans 10 alvéoles du moule en mélangeant continuellement dans la capsule pour maintenir l’homogénéité du mélange. Laissez refroidir, raclez le sommet du moule avec une spatule chaude et démoulez les suppositoires.

91 Solution ophtalmique à 5% de povidone
pour 1 flacon de 10 ml pour 5 flacons de 10 ml Rp/ Povidone K 30 Phosphate monosodique dihydraté Phosphate disodique anhydre Sodium chlorure Edétate disodique Benzalkonium chlorure Eau purifiée q.s. ad 0,50 g 21 mg 78 mg 44 mg 5 mg 0,5 mg 10 ml 2,50 g 0,105 g 0,390 g 0,220 g 25 mg 2,5 mg 50 ml

92 Solution ophtalmique à 5% de povidone
Seule préparation ophtalmique décrite dans le FTM Solution de suppléance lacrymale utilisée dans le traitement .symptomatique de la sécheresse oculaire due à une insuffisance .lacrymale (syndrome de l'œil sec). En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, la solution .ne doit pas être instillée pendant le port de lentilles de contact .hydrophiles. La solution ophtalmique doit être stérile : le mode opératoire utilise .la filtration stérilisante selon un mode opératoire nécessitant des .conditions d’hygiène très strictes si un banc à flux d’air laminaire .n’est pas disponible. Ce mode opératoire inspiré du D.A.C. .(formulaire magistral allemand) est décrit dans l’introduction . générale du FTM.