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Toxicité générale des produits de nettoyage Cas particuliers des solvants organiques et des éthers de glycol JM Soulat 22 septembre 2006.

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1 Toxicité générale des produits de nettoyage Cas particuliers des solvants organiques et des éthers de glycol JM Soulat 22 septembre 2006

2 Remarques sur la terminologie Une classification a été proposée au GERDA en sur Une classification a été proposée au GERDA en sur –Antiseptiques –Savons –Détergents –Surfactants Article sur les produits en milieu hospitaliers 2 : Article sur les produits en milieu hospitaliers 2 : –Formulation complexe –Adjuvants, excipients –Solvants 3 aspects seront évoqués 3 aspects seront évoqués 1-P Frimat, antiseptiques, savons, détergents, surfactants : quelle classification, quelle propriétés ? GERDA, Nancy, C Verdun-Esquer et al. Pathologie en rapport avec les produits désinfectants et détergents en milieu Hospitalier: Arch Mal Prof 2000 ; 8 :

3 Choix des thèmes et commentaires 1 – toxicologie des savons et détergents 1 – toxicologie des savons et détergents –Peu dobservation en dehors des irritations cutanées –Surtout dans le registre des intoxications aigues 2 – toxicologie des solvants organiques 2 – toxicologie des solvants organiques –Sont encore très utilisés pour le nettoyage des souillures par substances graisseuses 3 – toxicologie des Ethers de glycol 3 – toxicologie des Ethers de glycol –Problématique médiatisée depuis quelques années –Ubiquitaires –Solvants amphiphiles utilisés dans des produits de nettoyage

4 DETERGENTS ET SAVONS

5 CLASSIFICATION Ce sont des produits plus ou moins moussants contenant de leau et des tensio-actifs avec des additifs. Ce sont des produits plus ou moins moussants contenant de leau et des tensio-actifs avec des additifs. Les tensio-actifs ou agents de surface sont amphiphiles = double affinité pour les graisses et leau. Les tensio-actifs ou agents de surface sont amphiphiles = double affinité pour les graisses et leau. Ils sont moussants, émulsionnants, mouillants et détergents. Ils sont moussants, émulsionnants, mouillants et détergents.

6 CLASSIFICATION Les tensio-actifs sont répartis en 4 classes en fct du caractère ionique de leur pôle hydrophile: Les tensio-actifs sont répartis en 4 classes en fct du caractère ionique de leur pôle hydrophile: Les tensio-actifs anioniques (sulfonates, sulfates, carboxylates et savons) Les tensio-actifs anioniques (sulfonates, sulfates, carboxylates et savons) Les tensio-actifs non ioniques (condensation doxyde déthylène sur des chaînes carbonnées ayant des hydrogènes actifs) Les tensio-actifs non ioniques (condensation doxyde déthylène sur des chaînes carbonnées ayant des hydrogènes actifs) Les tensio-actifs cationiques (sels damines grasses) Les tensio-actifs cationiques (sels damines grasses) Les tensio-actifs amphotères Les tensio-actifs amphotères

7 TOXICITE CUTANEO - MUQUEUSE Irritation oculaire voire ulcérations et opacités cornéennes en cas dexposition massive Irritation oculaire voire ulcérations et opacités cornéennes en cas dexposition massive Irritation ou brûlure des lèvres, de la langue, des voies aérodigestives supérieures Irritation ou brûlure des lèvres, de la langue, des voies aérodigestives supérieures Irritation cutanée, brûlure voire nécrose cutanée (ammoniums quaternaires) Irritation cutanée, brûlure voire nécrose cutanée (ammoniums quaternaires) Eczéma de contact Eczéma de contact

8 TOXICITE RESPIRATOIRE Allergie Allergie –Bronchospasme et asthme professionnel 1 –Pneumopathie dhypersensibilité (détergents enzymatiques) Toxicité aigue Toxicité aigue –Détresse respiratoire par œdème laryngé –Pneumopathie dinhalation –Œdème pulmonaire 1 – Juniper et al : Enzyme asthma J Soc Occup Med 1984 ; 11 :

9 TOXICITE GASTRO - INTESTINALE Brûlure oesophagienne voire sténose, ulcération Brûlure oesophagienne voire sténose, ulcération Brûlure gastrique et ulcère Brûlure gastrique et ulcère Irritation gastrointestinale: nausées, vomissements, diarrhée Irritation gastrointestinale: nausées, vomissements, diarrhée Colite séro-sanglante avec irritation rectale et risque de nécrose Colite séro-sanglante avec irritation rectale et risque de nécrose

10 TOXICITE HEPATO - RENALE Augmentation des transaminases voire nécrose hépatique (ammoniums quaternaires) (1) Augmentation des transaminases voire nécrose hépatique (ammoniums quaternaires) (1) Acidose métabolique (ammoniums quaternaires) (2) Acidose métabolique (ammoniums quaternaires) (2) (1) Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988; Tomei et al, 1995 (1) Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988; Tomei et al, 1995 (2) van Berkel & de Wolff, 1988 (2) van Berkel & de Wolff, 1988

11 TOXICITE POUR LA REPRODUCTION Pas de données humaines Pas de données humaines Toxicité des ammoniums quaternaires chez la souris Toxicité des ammoniums quaternaires chez la souris Données contradictoires selon les études pour le nonoxynol (tensio-actif non ionique) Données contradictoires selon les études pour le nonoxynol (tensio-actif non ionique)

12 AUTRES ATTEINTES (Aigues) Cardiovasculaire: hypotension et arrêt cardiaque avec overdose dammoniums quaternaires (3), douleur thoracique et tachycardie par crise dasthme liée à linhalation de poussières de détergents enzymatiques (4) Cardiovasculaire: hypotension et arrêt cardiaque avec overdose dammoniums quaternaires (3), douleur thoracique et tachycardie par crise dasthme liée à linhalation de poussières de détergents enzymatiques (4) Neurologique: dépression du système nerveux central voire décès par paralysie des muscles respiratoires avec ammoniums quaternaires Neurologique: dépression du système nerveux central voire décès par paralysie des muscles respiratoires avec ammoniums quaternaires (3) Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988 ; Mathieu- Nolf, 1985 (3) Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988 ; Mathieu- Nolf, 1985 (4) McMurrain, 1970 (4) McMurrain, 1970

13 AUTRES ATTEINTES Hématologique: hémolyse et méthémoglobinémie pour les ammoniums quaternaires lors daccidents chirugicaux (5) Hématologique: hémolyse et méthémoglobinémie pour les ammoniums quaternaires lors daccidents chirugicaux (5) (5) Baraka et al, 1980 (5) Baraka et al, 1980

14 Solvants organiques (chlorés)

15 Solvants organiques Ils permettent la dispersion des substances non hydrosolubles Ils permettent la dispersion des substances non hydrosolubles –Dégraissage des pièces métalliques –Décapage de peintures –Nettoyage à sec de textiles… –Vecteurs de principes actifs, additifs Testud F: pathologie toxique professionnelle et environnementale. ESKA Ed. Paris 2006

16 Les solvants chlorés Tétrachloroéthylène : utilisé dans les pressing Tétrachloroéthylène : utilisé dans les pressing Monochlorobenzène : détachants ménagers (en cours dabandon) Monochlorobenzène : détachants ménagers (en cours dabandon) Chlorure de méthylène ou dichlorométhane : décapage des peintures (associé au méthanol) Chlorure de méthylène ou dichlorométhane : décapage des peintures (associé au méthanol) 1,2 dichloropropane : décapage (en cours dabandon) 1,2 dichloropropane : décapage (en cours dabandon) Trichloroéthylène : dégraissage des métaux Trichloroéthylène : dégraissage des métaux Alpha chlorotoluène : synthèse dammonium quaternaires Alpha chlorotoluène : synthèse dammonium quaternaires

17 Le tétrachloroéthylène ou perchloréthylène Sa principale application est le nettoyage à sec dans les pressing Sa principale application est le nettoyage à sec dans les pressing Modérément irritant pour la peau et les muqueuses Modérément irritant pour la peau et les muqueuses –Mais sécheresse cutanée en utilisation prolongée Non hépatotoxique mais néphrotoxique à forte dose Non hépatotoxique mais néphrotoxique à forte dose Non mutagène mais cancer du foie chez lanimal Non mutagène mais cancer du foie chez lanimal Foetotoxique à forte dose Foetotoxique à forte dose Expression principale : syndrome psycho organique Expression principale : syndrome psycho organique

18 Le syndrome psycho organique Signes aspécifiques : Signes aspécifiques : –Céphalées, faux vertiges, troubles du sommeil, irritabilité, syndrome pseudo – ébrieux –Troubles de la mémoire, troubles de la vision des couleurs Évolution vers des tableaux neurologiques Évolution vers des tableaux neurologiques Atteinte des paires crâniennes ? Atteinte des paires crâniennes ? Atteinte cérébelleuse ? Atteinte cérébelleuse ? Epilepsie, démence… Epilepsie, démence… Cas particulier du syndrome dintolérance aux odeurs fortes Cas particulier du syndrome dintolérance aux odeurs fortes

19 Autres atteintes Troubles hépatiques : Troubles hépatiques : –Problématique de lélévation des transaminases Atteinte rénale : Atteinte rénale : –Atteinte rénale directe ? –Pronostic des néphropathies Atteinte cardiaque Atteinte cardiaque –Trichloroéthylène (dysrythmie) –Chlorure de méthylène (ischémie)Esters, cétones

20 Cancérogénicité Chlorure de méthylène : 2B Chlorure de méthylène : 2B –astrocytome cérébraux Trichloréthylène 2A : Trichloréthylène 2A : –rein –oesophage –Lymphomes non Hodgkiniens Perchloréthylène 2A (nettoyage à sec 2B): Perchloréthylène 2A (nettoyage à sec 2B): –Œsophage –Larynx –Col utérin –Vessie Alpha – chloroéthylène : 2A Alpha – chloroéthylène : 2A –Cancers des voies respiratoires

21 Toxicité sur la reproduction Chlorure de méthylène Chlorure de méthylène –Infertilité chez lhomme –Fausses couches –HbCo avec retentissement fœtal (poids de naissance) Perchloréthylène Perchloréthylène –Fausses couches –malformations

22 Les éthers de glycol

23 propriétés Ethers de léthylène glycol ou du propylène glycol Ethers de léthylène glycol ou du propylène glycol Liquides incolores amphiphiles peu volatils Liquides incolores amphiphiles peu volatils Une quarantaine de composés Une quarantaine de composés Cosolvants largement employés Cosolvants largement employés SUMER 1994 : 3,4 % des salariés exposés SUMER 1994 : 3,4 % des salariés exposés Utilisés dans les nettoyants industriels et domestiques Utilisés dans les nettoyants industriels et domestiques Collectif : Ethers de glycol : quels risques pour la santé. INSERM Ed ; Paris 1999

24 Intoxications aigues et effets cutanés les éthers de glycol et leurs acétates les éthers de glycol et leurs acétates –Sont très peu irritants pour la peau et les muqueuses –Non sensibilisants Les projections cutanées ou oculaires sont sans gravité Les projections cutanées ou oculaires sont sans gravité Lexposition à des vapeurs peu entraîner des irritations des muqueuses (série P) Lexposition à des vapeurs peu entraîner des irritations des muqueuses (série P)

25 Intoxications chroniques professionnelles Dermites sèches sur manipulations répétées. Dermites sèches sur manipulations répétées. Pas dobservation de sensibilisation Pas dobservation de sensibilisation Dépression modérée du système nerveux central Dépression modérée du système nerveux central –Céphalées, somnolence, troubles de la personnalité, troubles de la vision, syndrome pseudo – ébrieux –Troubles cognitifs

26 La problématique tourne autour des effets sur la moelle et la reproduction 4 substances interdites

27 Toxicité chronique chez lhomme : hématotoxicité hématotoxicité –Absence dhémolyse –Cytopénies centrales –Touchant surtout les granulocytaires –Co-expositions potentiellement hématotoxiques Troubles de la fertilité masculine Troubles de la fertilité masculine troubles menstruels et fécondabilité troubles menstruels et fécondabilité avortements spontanés avortements spontanés malformations malformations hypospadias hypospadias

28 Cancérogénicité Peu détudes Peu détudes LAM : cas-témoins : LAM : cas-témoins : –Benzène +, éthers de glycol – Facteurs de risque du cancer du testicule (Royal Navy) Facteurs de risque du cancer du testicule (Royal Navy) –Augmentation dans le secteur de laviation –Carburant ? –0,15 % dEGME ou de DEGME cancer de lestomac : 250 cas cancer de lestomac : 250 cas –3 % des sujets exposés (mécanicien, gardiens dimmeuble, peintre) –signification limite

29 Toxicité chez lanimal Toxicité chez lanimal Hématotoxicité Hématotoxicité troubles de la reproduction troubles de la reproduction –Toxicité testiculaire démontrée : modèle EGME –Déplétion de la lignée germinale –Toxicité maternelle, toxicité fœtale, malformations mutagénicité, génotoxicité mutagénicité, génotoxicité Cancérogénicité chez lanimal Cancérogénicité chez lanimal EGBE -> hémangiosarcomes hépatiques chez la souris, pas chez le rat Impuretés ? EGBE -> hémangiosarcomes hépatiques chez la souris, pas chez le rat Impuretés ?

30 Facteurs favorisant la toxicité Pénétration cutanée Pénétration cutanée Atmosphère chaude et humide Atmosphère chaude et humide Rôle de lalcool ? Rôle de lalcool ? Co-expositions ? Co-expositions ? Radiations ionisantes ? Radiations ionisantes ? Impuretés Impuretés Les dérivés du propylène glycol : avenir ? Les dérivés du propylène glycol : avenir ?

31 Conclusion Survol rapide Survol rapide Formulations complexes qui rendent difficile Formulations complexes qui rendent difficile –Lévaluation du risque de survenue deffets généraux Ceux – ci sont surtout bien connus pour les aldéhydes et les solvants organiques Ceux – ci sont surtout bien connus pour les aldéhydes et les solvants organiques La problématique de la reprotoxicité et la cancérogénicité explique lintérêt porté La problématique de la reprotoxicité et la cancérogénicité explique lintérêt porté –Au formaldéhyde –Aux solvants chlorés –Aux éthers de glycol


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