La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Prolongement du QTc avec le Celexa Quen est-il du Cipralex? Jacinthe Leblanc, pharmacienne.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Prolongement du QTc avec le Celexa Quen est-il du Cipralex? Jacinthe Leblanc, pharmacienne."— Transcription de la présentation:

1 Prolongement du QTc avec le Celexa Quen est-il du Cipralex? Jacinthe Leblanc, pharmacienne

2 Terminologie et principes généraux Quest-ce que lintervalle QT? Quest-ce que lintervalle QT? Un électrocardiogramme (ECG) est un test qui consiste à enregistrer lactivité électrique du cœur. Lintervalle QT se situe sur lECG entre le début de londe Q et la fin de londe T. Il permet de mesurer (en millisecondes [ms]) la durée de la dépolarisation ventriculaire et de la repolarisation subséquente dans le cœur. Un allongement de lintervalle QT (en rouge) peut être un facteur de risque darythmie.

3 Quest-ce quun intervalle QTc? Un intervalle QTc est un intervalle QT qui a été corrigé en fonction de la fréquence cardiaque. Un intervalle QTc est un intervalle QT qui a été corrigé en fonction de la fréquence cardiaque. Quest-ce que la torsade de pointes (TdP)? La TdP peut survenir en présence du syndrome du QT long congénital ou dun bloc cardiaque, mais elle est également associée à un allongement de lintervalle QT produit par les médicaments. La TdP peut survenir en présence du syndrome du QT long congénital ou dun bloc cardiaque, mais elle est également associée à un allongement de lintervalle QT produit par les médicaments. Terminologie et principes généraux

4 Conformément aux lignes directrices internationales 1 : Si allongement de lintervalle QT 5 ms: aucun lien apparent avec la survenue darythmies Si allongement de lintervalle QT 5 ms: aucun lien apparent avec la survenue darythmies Si allongement > 5 ms et 5 ms et < 20 ms : lien de causalité peu concluant Si allongement est > 20 ms: risque accru darythmies Si allongement est > 20 ms: risque accru darythmies Quelles sont les valeurs-seuil établies par les autorités réglementaires? 1 En règle générale, la limite réglementaire est de 5 ms pour leffet moyen et de 10 ms pour la limite supérieure de lintervalle de confiance. En règle générale, la limite réglementaire est de 5 ms pour leffet moyen et de 10 ms pour la limite supérieure de lintervalle de confiance. Santé Canada observe la ligne directrice E14 de la CIH. Santé Canada observe la ligne directrice E14 de la CIH. Peut-on prédire le risque darythmie associé à lallongement du QT ? 1. ICH E 14 Guidance for Industry 2005.

5 La dose maximale a été réduite à : La dose maximale a été réduite à : Population générale : de 60 mg à 40 mg Population générale : de 60 mg à 40 mg Populations particulières : de 40 mg à 20 mg Populations particulières : de 40 mg à 20 mg Les populations particulières incluent : sujets âgés (>65 ans), insuffisants hépatiques, métaboliseurs lents du CYP2C19, patients prenant en concomitance un inhibiteur du CYP2C19 Les populations particulières incluent : sujets âgés (>65 ans), insuffisants hépatiques, métaboliseurs lents du CYP2C19, patients prenant en concomitance un inhibiteur du CYP2C19 Contre-indications : présence d'un allongement connu de l'intervalle QT ou d'un syndrome du QT long congénital Contre-indications : présence d'un allongement connu de l'intervalle QT ou d'un syndrome du QT long congénital Résumé de la nouvelle monographie de Celexa

6 Médicaments inhibiteurs du CYP 2C19 1 : Médicaments inhibiteurs du CYP 2C19 1 : Cimétidine (Tagamet) Cimétidine (Tagamet) Clopidogrel (Plavix) Clopidogrel (Plavix) Delavirdine (Rescriptor) Delavirdine (Rescriptor) Efavirenz (Sustiva) Efavirenz (Sustiva) Ésoméprazole (Nexium), lansoprazole (Prevacid), oméprazole (Losec) Ésoméprazole (Nexium), lansoprazole (Prevacid), oméprazole (Losec) Fluconazole (Diflucan); voriconazole (Vfend) Fluconazole (Diflucan); voriconazole (Vfend) Fluoxétine (Prozac) Fluoxétine (Prozac) Fluvoxamine (Luvox) Fluvoxamine (Luvox) Isoniazide Isoniazide Moclobémide (Manerix) Moclobémide (Manerix) Modafinil (Alertec) Modafinil (Alertec) Oxcarbazépine (Trileptal) Oxcarbazépine (Trileptal) Ticlopidine (Ticlid) Ticlopidine (Ticlid) Topiramate (Topamax) Topiramate (Topamax) ECG recommandé chez les patients qui prennent des médicaments qui allongent le QTc (ex: Quinidine, sotalol, antidépresseurs tricycliques…) ECG recommandé chez les patients qui prennent des médicaments qui allongent le QTc (ex: Quinidine, sotalol, antidépresseurs tricycliques…) Hypokaliémie et hypomagnésémie doivent être dépistées et corrigées Hypokaliémie et hypomagnésémie doivent être dépistées et corrigées 1 Horn JR, Hansten PD 2008; Oesterheld J Attention

7 Dose maximale recommandée : Citalopram 40 mg/jour LES RAISONS DE CE CHANGEMENT : Le bienfait clinique des doses supérieures à 40 mg sest avéré limité. Le bienfait clinique des doses supérieures à 40 mg sest avéré limité. Létude sur lintervalle QTc a démontré que la dose de 60 mg/jour de citalopram était associée à un allongement de lintervalle QT de 18,5 ms, ce qui dépasse le seuil de préoccupation pour les autorités règlementaires. Létude sur lintervalle QTc a démontré que la dose de 60 mg/jour de citalopram était associée à un allongement de lintervalle QT de 18,5 ms, ce qui dépasse le seuil de préoccupation pour les autorités règlementaires. De fortes doses de Celexa augmentent le risque dallongement de lintervalle QT et de torsades de pointes. De fortes doses de Celexa augmentent le risque dallongement de lintervalle QT et de torsades de pointes. CIT-PK-15 menée aux USA par Forest Laboratories Inc à la demande de la FDA chez 119 sujets en santé à doses de 20 et 60mg/jour de Celexa CIT-PK-15 menée aux USA par Forest Laboratories Inc à la demande de la FDA chez 119 sujets en santé à doses de 20 et 60mg/jour de Celexa

8 La dose de Celexa 40 mg/jour na pas été formellement testée dans cette étude. Toutefois, la FDA a estimé que lallongement de lintervalle QT : -était en moyenne de 12,6 ms -la limite supérieure de lintervalle de confiance à 90 % était de 14,3 ms

9 Lescitalopram et les effets cardiaques SCT-PK-21 : une étude approfondie de lintervalle QT Menée aux É.-U. par Forest Laboratories Inc. à la demande de la FDA. Menée aux É.-U. par Forest Laboratories Inc. à la demande de la FDA. A regroupé 117 sujets en santé et a évalué lescitalopram aux deux doses suivantes : 10 mg et A regroupé 117 sujets en santé et a évalué lescitalopram aux deux doses suivantes : 10 mg et 30 mg/jour (une dose suprathérapeutique).

10 La variation moyenne des valeurs de lintervalle QTc par rapport aux valeurs de départ était de : La variation moyenne des valeurs de lintervalle QTc par rapport aux valeurs de départ était de : 4,3 ms à 10 mg/jour 4,3 ms à 10 mg/jour 10,7 ms à 30 mg/jour 10,7 ms à 30 mg/jour La dose maximale recommandée de 20 mg/jour na pas été formellement testée dans cette étude. Toutefois, la FDA a estimé ce qui suit : La dose maximale recommandée de 20 mg/jour na pas été formellement testée dans cette étude. Toutefois, la FDA a estimé ce qui suit : lallongement de lintervalle QT était en moyenne de 6,6 ms lallongement de lintervalle QT était en moyenne de 6,6 ms la limite supérieure de lintervalle de confiance à 95 % était de 7,9 ms la limite supérieure de lintervalle de confiance à 95 % était de 7,9 ms Lescitalopram et les effets cardiaques SCT-PK-21 : une étude approfondie de lintervalle QT

11

12 Celexa à 60 mg : Celexa à 60 mg : Allongement QTc de 18,5 ms Allongement QTc de 18,5 ms Bienfait clinique additionnel limité au-delà de 40 mg Bienfait clinique additionnel limité au-delà de 40 mg Par conséquent, lévaluation du rapport bienfait-risque de la dose de 60 mg nest plus positive Par conséquent, lévaluation du rapport bienfait-risque de la dose de 60 mg nest plus positive Cipralex 10 mg passe sous le seuil de 5 ms Cipralex 10 mg passe sous le seuil de 5 ms la dose de 20 mg se situe à 6,6 ms. la dose de 20 mg se situe à 6,6 ms. Concernant lallongement du QTc, même la dose maximale recommandée de Cipralex (20mg) se situe en deçà de la dose minimale de Celexa (20mg). Concernant lallongement du QTc, même la dose maximale recommandée de Cipralex (20mg) se situe en deçà de la dose minimale de Celexa (20mg). la dose de 30mg de Cipralex donne des valeurs de QTc inférieures à 40mg de Celexa la dose de 30mg de Cipralex donne des valeurs de QTc inférieures à 40mg de Celexa Explication du tableau comparatif

13 Dans la base de données de pharmacovigilance mondiale, dans laquelle lexposition à lescitalopram est évaluée à plus de 265 millions de patients, rien ne permet de conclure que lescitalopram est associé à des effets indésirables cardiaques.

14 La posologie du Cipralex a été réduite à 10mg/jour: chez patients âgés (65 ans et plus), Chez insuffisants hépatiques Chez patients prenant cimétidine (Tagamet) ou oméprazole (Losec) qui augmentent la concentration plasm. du Cipralex Contre-indications : présence d'un allongement connu de l'intervalle QT ou d'un syndrome du QT long congénital Emploi découragé: chez patients qui prennent dautres médicaments qui augmentent le QT, ou qui diminuent le niveau délectrolytes dans lorganisme (diurétiques, laxatifs) La dose de 20mg/jour est encore la dose maximale recommandée pour la plupart des patients Santé Canada, 7 mai 2012 NB: pour le moment la FDA ne sest pas prononcée sur des réductions de doses avec Cipralex NB: pour le moment la FDA ne sest pas prononcée sur des réductions de doses avec Cipralex Recommandations de Santé Canada concernant Cipralex

15 Le risque dallongement de lintervalle QTc semble plus lié au r-citalopram Le risque dallongement de lintervalle QTc semble plus lié au r-citalopram Le escitalopram (Cipralex) aux doses recommandées présente moins de risques dallongement du QTc que le citalopram (Celexa) Le escitalopram (Cipralex) aux doses recommandées présente moins de risques dallongement du QTc que le citalopram (Celexa) Une substitution du citalopram pour lescitalopram pourrait donc être envisagée si la dose de citalopram doit dépasser 40mg/jour ou doit être réduite à 20mg chez les personnes âgées ou les populations particulières. Une substitution du citalopram pour lescitalopram pourrait donc être envisagée si la dose de citalopram doit dépasser 40mg/jour ou doit être réduite à 20mg chez les personnes âgées ou les populations particulières. Conclusion

16 Selon Université dArizona (AZCERT): il existe 3 catégories de médicaments qui pourraient augmenter lintervalle QTc Selon Université dArizona (AZCERT): il existe 3 catégories de médicaments qui pourraient augmenter lintervalle QTc 1)Avec risque de Torsades de Pointes, 2) avec risques potentiels de TP et 3) avec risques conditionnels de TP 1)Avec risque de Torsades de Pointes, 2) avec risques potentiels de TP et 3) avec risques conditionnels de TP Principaux médicaments les plus à risques de causer des torsades de pointes: (avec évidences substantielles) Principaux médicaments les plus à risques de causer des torsades de pointes: (avec évidences substantielles) Anti-infectieux: Azythromycine, Clarithromycine, Erythromycine, Moxifloxacin, Chloroquine, Pentamidine, Halofantrine Anti-infectieux: Azythromycine, Clarithromycine, Erythromycine, Moxifloxacin, Chloroquine, Pentamidine, Halofantrine Antiarythmiques: Amiodarone, Procainamide, Quinidine, Sotalol, Dysopyramide, Ibutilide Antiarythmiques: Amiodarone, Procainamide, Quinidine, Sotalol, Dysopyramide, Ibutilide Antipsychotiques: Halopéridol, Dropéridol, Pimozide, Chlorpromazine Antipsychotiques: Halopéridol, Dropéridol, Pimozide, Chlorpromazine Méthadone Méthadone Dompéridone Dompéridone Citalopram Citalopram Médicaments à risque d intervalle QT


Télécharger ppt "Prolongement du QTc avec le Celexa Quen est-il du Cipralex? Jacinthe Leblanc, pharmacienne."

Présentations similaires


Annonces Google