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Loïc Desquilbet, PhD Inserm UMR S 707 – Hôpital Saint Antoine, Paris Journée de Formation Professionnelle Paramédicale – Bordeaux – Jeudi 11 décembre 2008.

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1 Loïc Desquilbet, PhD Inserm UMR S 707 – Hôpital Saint Antoine, Paris Journée de Formation Professionnelle Paramédicale – Bordeaux – Jeudi 11 décembre 2008 – Vieillissement accéléré : le concept de fragilité peut-il être étendu au VIH ? 1

2 La définition du concept de fragilité Le concept clé de la fragilité : de multiple systèmes sont impliqués -Neuromusculaire -Endocrinien -Immunitaire Définition de la fragilité (Fried 2004) Etat physiologique de vulnérabilité aux perturbations extérieures accrue 2

3 Les symptômes de la fragilité Il y a un consensus pour dire que… -La fragilité est définie par un ensemble de symptômes -Non indépendance des symptômes -Besoin dun certain nombre de symptômes avant manifestation clinique Liste de symptômes rencontrés parmi les personnes fragiles (Walston 2006) -Perte de masse musculaire-Faiblesse musculaire -Fragilité osseuse-Très faible BMI -Susceptibilité à la chute-Susceptibilité aux infections -Instabilité de la pression artérielle-Capacités physiques diminuées -Diminution du réseau social-Symptômes dépressifs -Modifications des fonctions cognitives 3

4 Fragilité, handicap, et comorbidité La fragilité doit être distinguée du handicap et de la comorbidité 27% 46% 22% 6% Handicap Comorbidité Fragilité 4 (CHS, Fried 2001)

5 Comment identifier les individus fragiles ? (1) La fragilité est une entité multidimensionnelle qui comprend les dimensions : -Physique -Physiologique -Psychologique -Sociale Il ny a pour linstant pas de gold standard pour identifier les individus fragiles Hogan et col. ont reviewé 30 critères pour détecter un individu fragile (Hogan 2003) 2 critères ont émergé et sont ceux utilisés aujourdhui -Le critère de Rockwood -Le critère de Fried 5

6 Comment identifier les individus fragiles ? (2) Le critère de Rockwood pour détecter la fragilité (Rockwood 2007) -Fragilité = accumulation de déficits englobant beaucoup de dimensions -Lidée est : « plus une personne a de choses qui vont mal, et plus elle est fragile » -Le nombre de déficits à évaluer varie entre 20 et 70 (rapportés par questionnaire) (Rockwood 2005) 6

7 Comment identifier les individus fragiles ? (3) Le critère de Fried pour détecter la fragilité (Fried 2001) -Ce critère explore 5 composants physiques et physiologiques La lenteur(temps pour marcher 5 mètres) La faiblesse(force dans le poignet) Perte de poids(rapporté par questionnaire) Faible activité(nbre kcal/semaine – rapporté par questionnaire) Epuisement(rapporté par questionnaire) -Stade pré-fragile si 1-2 composant(s) -Stade fragile si 3 composants Le critère de Fried est plus fréquemment utilisé dans les études de fragilité en raison de sa facilité dimplémentation 7

8 Fragilité et style de vie Lun des composants majeurs de la fragilité est la sarcopénie (perte de masse musculaire) (Bauer 2008) La consommation alimentaire et la faible activité physique sont des contributeurs majeurs de la sarcopénie (Morley 2001) Le principe du « Use it or lose it » sapplique à la fragilité (Bortz 2002) -Perte des composantes functionnelles et physiologique du corps humain dès que ces composantes ne sont plus utilisées -La faible activité physique / cognitive fragilité Certaines composantes sociales sont associées à la fragilité (Woo 2005) -Facteurs sociaux économiques -Facteurs de support social (contact avec les proches, entre-aide, …) 8

9 Vieillissement et fragilité (1) Cependant, « fragilité » et « vieillissement » ne sont pas synonymes -Toutes les personnes âgées ne sont pas fragiles ( 90 ans) -De jeunes personnes peuvent être fragiles (par ex, personnes HIV+) In 1954, Perlman décrivait un « aging syndrome » en utilisant des termes qui aujourdhui décrivent la fragilité (Perlman 1954) Caractéristiques communes entre fragilité et vieillissement -Les individus fragiles sont plus en moyenne plus âgés que les individus non fragiles - des réserves physiologiques et fonctionnelles - de la fonction de chaque organe -Perte de complexité des systèmes, ce qui les rend plus vulnérables aux perturbations extérieures (Lipsitz 2004) 9

10 Vieillissement et fragilité (2) La fragilité peut correspondre à un stade clinique le long dun axe de performance, atteint à différents âges en fonction de sa propre dynamique de vieillissement (Ferrucci 2002) Time (age) 10

11 Caractéristiques communes entre VIH et vieillissement Au niveau biologique (Effros 2008, Appay 2008) -Disfonctionnement des cellules B du système immunitaire -Involution du thymus -Longueur des télomères diminuée - Marqueurs pro-inflammatoires (Il-6, TNF-α, Il-1β, CRP) - Marqueurs de coagulation (Factor VIII, D-dimer) * Niveau clinique - Densité minérale osseuse * -Détérioration des fonctions cognitives -Sarcopénie -Maladies associées à lâge chez de « jeunes » sujets HIV+ * * Traitements par HAART pouvant être aussi impliqués 11

12 Infections chroniques : un modèle daccélération du vieillissement ? Vieillissement pathologique (Maladies associées à lâge) Vieillissement physiologique (Déclin fonctionnel) Marqueurs pro-inflammatoires Inflamm-aging (Franceschi 2000) Immunosenescence (épuisement du système immunitaire) Age chronologique 12 Cercle vicieux de lactivation immunitaire (Appay 2008) Infections virales chroniques -CMV -HIV Activation immunitaire chronique

13 Hypothèses détude de la fragilité chez les sujets HIV+ Hypothèse selon laquelle l « inflamm-aging » conduirait à la fragilité et aux maladies associées à lâge (Franceschi 2007, De Martinis 2006) Association entre infection chronique à CMV et le syndrome de fragilité (Schmaltz 2005) Laugmentation des marqueurs inflammatoires et de coagulation chez les sujets VIH+ pourrait conduire à la fragilité (Effros 2008, Appay 2008) Réseau social et la présence de symptômes dépressifs sont observés chez les sujets VIH+ et pourraient conduire à une diminution des activités physiques et/ou cognitives fragilité Certaines molécules HAART entrainent dans les adipocytes… : - Production despèces réactives oxygénées - Marqueurs pro-inflammatoires (IL-1β, TNF-α, Il-6) (Lagathu 2007) 13

14 Evaluation de la fragilité au sein de létude ANRS CHIC (1) Etude ANRS CHIC (PI, M. Desvarieux) – Objectif Etudier et quantifier les différences concernant lathérosclérose évaluée par la mesure de lépaisseur de la carotide intima média entre des sujets HIV-, des sujets HIV+ traités, et des sujets HIV+ jamais traités Etude de la fragilité au sein de létude CHIC – Objectif Mettre en relation des paramètres liés au vieillissement physiologique et fonctionnel (composantes de la fragilité) avec des marqueurs dinflammation, de métabolisme, et lépuisement du système lymphocytaire (immunosénescence) 14

15 Evaluation de la fragilité au sein de létude ANRS CHIC (2) Evaluation des composants de la fragilité au Centre dInvestigation Clinique de lhôpital Saint Antoine (Paris, 12 ème ) -Lenteur-Faiblesse -Perte de poids-Faible activité -Epuisement ~20 minutes sont nécessaires pour évaluer ces composants Tout personnel médical ou non peut faire passer les tests 15

16 Evaluation de la fragilité au sein de létude ANRS CHIC (3) Lenteur Vitesse de marche évaluée sur une longueur de 10 mètres -A un rythme normal (2 répétitions) -Aussi rapide que possible (1 répétition) Faiblesse -Force dans le poignet (dynamomètre de Jamar ® ; 3 répétitions) -Lever de chaise (temps pour se lever et se rasseoir 5 fois dune chaise aussi rapidement que possible ; 2 répétitions) 16

17 Evaluation de la fragilité au sein de létude ANRS CHIC (4) Recueil de la vitesse de marche et de la force dans le poignet (1) 17

18 Evaluation de la fragilité au sein de létude ANRS CHIC (5) 18 Recueil de la vitesse de marche et de la force dans le poignet (2)

19 Evaluation de la fragilité au sein de létude ANRS CHIC (6) Perte de poids et épuisement 19

20 Evaluation de la fragilité au sein de létude ANRS CHIC (7) Activité physique -Questionnaire traduit de lInternational Physical activity Questionnaire -7 questions relatives à lactivité physique durant les 7 derniers jours -Les questions concernent les activités physiques au travail, à la maison ou au jardin, pour les déplacements, et pendant le temps libre -Permet dévaluer le nombre de kcal dépensées par semaine 20

21 Merci de votre attention… 21

22 Annexe : questionnaire dactivité physique 7 questions du questionnaire (1) -Au cours des 7 derniers jours, combien y a-t-il eu de jours pendant lesquels vous avez fait des activités physiques intenses comme porter des charges lourdes, bêcher, faire du VTT ou jouer au football ? -En général, combien de temps avez-vous passé à faire des activités intenses au cours de lun de ces jours ? -Au cours des 7 derniers jours, combien y a-t-il eu de jours pendant lesquels vous avez fait des activités physiques modérées comme porter des charges légères, passer laspirateur, faire du vélo tranquillement, ou jouer au volley-ball ? Ne pas inclure la marche ? 22

23 Annexe : questionnaire dactivité physique 7 questions du questionnaire (2) -En général, combien de temps avez-vous passé à faire des activités modérées au cours de lun de ces jours ? -Au cours des 7 derniers jours, combien y a-t-il eu de jours pendant lesquels vous avez marché pendant au moins 10 minutes daffilée ? -En général, combien de temps avez-vous marché au cours de lun de ces jours ? -Au cours des 7 derniers jours, combien de temps avez-vous passé assis pendant un jour de semaine ? 23

24 Références (1) Appay V, et al. Immune activation and inflammation in HIV-1 infection: causes and consequences. J Pathol 2008,214: Bauer JM, et al. Sarcopenia and frailty: a clinician's controversial point of view. Exp Gerontol 2008,43: Bortz WM, 2nd. A conceptual framework of frailty: a review. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2002,57:M Chung HY, et al. Molecular inflammation: Underpinnings of aging and age-related diseases. Ageing Res Rev 2008 De Martinis M, et al. Inflammation markers predicting frailty and mortality in the elderly. Exp Mol Pathol 2006,80: Effros RB, et al. Workshop on HIV Infection and Aging: What Is Known and Future Research Directions. Clin Infect Dis 2008,47: Ershler WB. Interleukin-6: a cytokine for gerontologists. J Am Geriatr Soc 1993,41: Ferrucci L, et al. Biomarkers of frailty in older persons. J Endocrinol Invest 2002 Franceschi C, et al. Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence. Ann N Y Acad Sci 2000,908: Franceschi C, et al. Inflammaging and anti-inflammaging: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans. Mech Ageing Dev 2007,128: Fried LP, et al. Untangling the concepts of disability, frailty, and comorbidity: implications for improved targeting and care. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004,59:

25 Références (2) Fried LP, et al. Frailty in older adults: evidence for a phenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001,56:M Hogan DB, et al. Models, definitions, and criteria of frailty. Aging Clin Exp Res 2003,15:1-29 Lagathu C, et al. Some HIV antiretrovirals increase oxidative stress and alter chemokine, cytokine or adiponectin production in human adipocytes and macrophages. Antivir Ther 2007,12: Lipsitz LA. Physiological complexity, aging, and the path to frailty. Sci Aging Knowledge Environ 2004,2004:pe16 Morley JE. Anorexia, sarcopenia, and aging. Nutrition 2001,17: Perlman RM. The aging syndrome. J Am Geriatr Soc 1954 Rockwood K, et al. Frailty in relation to the accumulation of deficits. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2007,62: Rockwood K, et al. A global clinical measure of fitness and frailty in elderly people. Cmaj 2005,173: Schmaltz HN, et al. Chronic cytomegalovirus infection and inflammation are associated with prevalent frailty in community-dwelling older women. J Am Geriatr Soc 2005,53: Walston J, et al. Research agenda for frailty in older adults: toward a better understanding of physiology and etiology: summary from the American Geriatrics Society/National Institute on Aging Research Conference on Frailty in Older Adults. J Am Geriatr Soc 2006,54: Woo J, et al. Social determinants of frailty. Gerontology 2005,51:


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