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Étude sérologique de la transmission de la mère à lenfant (verticale) et par exposition familiale (horizontale) de linfection par le virus de lhépatite.

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Présentation au sujet: "Étude sérologique de la transmission de la mère à lenfant (verticale) et par exposition familiale (horizontale) de linfection par le virus de lhépatite."— Transcription de la présentation:

1 Étude sérologique de la transmission de la mère à lenfant (verticale) et par exposition familiale (horizontale) de linfection par le virus de lhépatite B (HBV) chez les enfants de moins de 5 ans vivant en zone rurale au Sénégal Projet HEPAKID 1 - ANRS n° F Diene Sarr, N Diagne, C Joos, S Faye, H Bassene, J Faye, ML Diouf, A Vabret, OM Diop, JF Trape et L Baril Unité dÉpidémiologie des Maladies Infectieuses Institut Pasteur de Dakar Unité de Paludologie Afrotropicale (UR 77) Institut de Recherche pour le Développement

2 Contexte du projet HEPAKID 1 - Programme Élargi de Vaccination : Vaccin contre lhépatite B : 3 doses ( semaines) Couverture vaccinale : 84% (OMS/UNICEF, estimation 2005) -Données de séroprévalence (Sénégal) : Prévalence élevée de lAgHBs >> 8% (critères OMS) AgHBs positif / femmes enceintes : 14.0% (Roingeard P, 1993) Marqueur infection VHB / enfants < 5 ans : 60% (Sall Diallo A, 2004) Génotypes: E >> A / mutants dans la région pré-core fréquents (Vray M, 2006) - Pas de dépistage systématique de lAgHBs chez la femme enceinte - Pas de dose à la naissance en routine - Chez lenfant: deux modes majeurs de transmission Mère-enfant : transmission verticale Exposition familial : transmission horizontale Risque élevé de passage à des formes chroniques - Comment documenter les facteurs de transmission par exposition familiale ? Approche socio-anthropologique Étude sérologique préliminaire : préciser la période de contamination

3 Objectifs du projet HEPAKID 1 Objectif principal : Déterminer la fréquence de la transmission verticale et par exposition familiale du virus de lhépatite B (HBV) chez les enfants de moins de 5 ans vivant en zone rurale avant lintroduction de la vaccination contre lhépatite B Objectifs spécifiques : Calculer le taux de séroconversion chez les enfants infectés par HBV en fonction de lâge de linfection par HBV Décrire la fréquence de linfection HBV chez les parents et dans la fratrie Si enfants vaccinés, contrôler le taux danticorps anti-HBs Étude rétrospective Accès à des prélèvements séquencés Marqueurs utilisés : AgHBs (si +, AgHBe et anti-HBe), Anti-HBc totaux et Anti-HBs (Bio-Rad Lab., Marnes la Coquette, France) Grossese0 - 6 mois mois mois Statut MèreVerticaleFamiliale

4 Comment faire? Approche intégrative en sappuyant sur un programme de recherche sur le paludisme Valorisation dun ensemble de données de santé receuillies mais non/peu utilisées dans le cadre du programme spécifique en cours Animation scientifique entre les équipes sur un sujet prioritaire de santé publique et avec des interlocuteurs nouveaux (virologistes, hépatologues, vaccinologistes et anthropologues) appuyer la décision du PEV concernant le calendrier vaccinal contre lhépatite B améliorer la collaboration entre les équipes Formation Mastère 2 Recherche - Univ. Bordeaux 2 (bourse SCAC)

5 Le programme de recherche sur le paludisme des villages de Dielmo et Ndiop - Programme géré par une convention tri-partite: Institut Pasteur de Dakar, Institut de Recherche pour le Développement et Ministère de la Santé et de la Prévention du Sénégal Dielmo Ndiop - 2 villages à 280 km de Dakar (Sine Saloum) Dielmo : transmission holo-endémique (n = 433) Ndiop : transmission méso-endémique (n= 612) - Recueil continu de données cliniques, parasitologiques et entomologiques depuis les années 90 (structure complexe de la base) - Prélèvements capillaires systématiques (mensuels) - Comité de Pilotage: AB Ly, L Konate, C Sokhna, et A Tall 5

6 Préparation du projet - Accord de principe du Comité de Pilotage du programme de recherche sur le paludime des villages de Dielmo et Ndiop (utilisation de la base de données et de la sérothèque) (Mai 2007) - Première session dinformation communautaire (acceptabilité dun projet autre que celui sur le paludisme) (Juillet 2007) - Dépôt du protocole détude pour demande de financement des sérologies à lANRS (Septembre 2007) - Avis de non objection éthique du CNRS (SEN 30/07, Décembre 2007) - Accord de lANRS / Contrat initiation recherche (Janvier 2008) - Seconde session information communautaire en présence des autorités de Santé et Administratives locales (réunion annuelle dans le cadre du programme sur la paludisme, Janvier 2008) - Démarrage en Février 2008 / Préparation de la base de données - Recueil des consentements individuels (Mars 2008) - Enquête DSS (Avril 2008) - Tri au niveau de la sérothèque (2 lieux, Avril 2008) - Démarrage des sérologies (fin Avril 2008)

7 Population: Enfants index et mères Enfants âgés 5 ans (Janvier Décembre 2006) avec fratrie dau moins 3 enfants Mères testées à chaque grossesse Dielmo N=204 Ndiop N=211 1 ère étape 79 enfants 28 mères 78 enfants 30 mères Enfants vaccinés: 29 TSR < 50% TVC: 12 Fratrie sans prélèvement : 5 Fratrie < 3 enfants : 39 Ne vivant plus dans le village : 18 Enfants confiés: 12 Consentement non signé: 11 Enfants vaccinés: 38 TSR < 50% TVC: 16 Fratrie sans prélèvement : 5 Fratrie < 3 enfants : 27 Grossesse non documentée: 11 Ne vivant plus dans le village: 17 Enfants confiés: 10 Consentement non signé: 8

8 Population: Pères et fratrie + Pères et fratrie (hors enfants index) Pères n=22 Fratrie n=54 Pères n =20 Fratrie n =55 TOTAL = 366 personnes (157 couples mère/enfant < 5 ans) 30 ménages à Dielmo et 28 ménages à Ndiop 2ème étape Total : 182Total : 184

9 Démarche pour les sérologies 1ère étape IP Dakar Enfants non vacciné à 60 mois Mères: 1 prél / grossesse Pères et Fratrie Dosages AgHBs + Ac anti-HBc totaux sur prélèvement datant de : Ac anti-HBc positif isolé AgHBs positif Ac anti-HBs à 60 mois Enfants vaccines: Ac anti-HBs 3 à 12 mois après vaccination Marqueurs sérologiques à 6 et 24 mois pour enfants index Ag Hbe et Ac anti-Hbe Si marqueur positif Marqueurs sérologiques à 6 et 24 mois pour enfants index Tous les AgHBs positifs auront un test de neutralisation pour confirmation Nouveau prélèvement pour HBV DNA et ALAT (CHU Caen) 2 marqueurs négatifs

10 Enquête socio-anthropologique préliminaire - Appui de léquipe de S. Faye, Département de Socio-Anthropologie de lUCAD - Connaissances du terrain : ethnographie de chaque espace de vie et organisation (complexe) des résidences patri-locales - Préparation du guide dentretien, du questionnaire ménage et de lorganisation de létude sur les facteurs possibles de la transmission par exposition familiale : mode de vie et doccupation de lespace au cours de la journée, interactions et modes de sociabilité quotidiens autour de lenfant, éducation… pratiques quotidiennes: partage et circulation des aliments, comportements dhygiène, analyse des modes de connaissance de la maladie (schèmes étiologiques explicatifs), de la perception du risque de transmission et moyens de prévention connus…

11 Conclusions / Perspectives - Approche différente danalyses de la base de données de Dielmo et Ndiop (identification des cluster ménage et des concessions, analyses polynomiales multi-niveaux) Amélioration de la structure de la base (enquête DSS, procédures dextraction …) - Enquête socio-anthropologique préliminaire (S Faye, UCAD) utilité dune étude sur les dynamiques socio-familiales à Dielmo et à Ndiop et sur limpact de programme de recherche sur les comportements de prise en charge de la santé des enfants Soumission projet AO Septembre Suivi et prise en charge médicale des personnes AgHBs + : bilan HBV DNA (+ génotypage), ALAT et avis spécialisé - Approche préventive: calendrier vaccinal le mieux adapté ? modélisation des données (Medley GF, Nat Med, 2001)

12 Projet HEPAKID 1: ANRS n° F Diene Sarr, N Diagne, C Joos, S Faye, H Bassene, J Faye, LM Diouf, A Vabret, OM Diop, JF Trape et L Baril Villageois de Dielmo et Ndiop Infirmiers, techniciens, enquêteurs … Comité de Pilotage EH Ba, E Kouevidjin, P Arduin pour lenquête DSS


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