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4 rue Pierre Fontaine 91058 Evry France Créée en 2000 sur le site du Genopole® SAS capital 54,280 Euros beTherapy B I O T E C.

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1 4 rue Pierre Fontaine Evry France Créée en 2000 sur le site du Genopole® SAS capital 54,280 Euros beTherapy B I O T E C H N O L O G Y

2 Présentation Vue panoramique sur lobésité. -Pourquoi sommes-nous obèses ? -Le «génome économe», la cause de lobésité ? -L'approche de l'industrie pharmaceutique pour le traitement de lobésité. -L'approche dObeTherapy. -Le «génome gaspilleur» comme cible pour le traitement de lobésité.

3 Obésité = déséquilibre entre apport et dépense énergétiques lapport énergétique (nourriture) la dépense énergétique (métabolisme & activité physique)

4 La théorie du génome économe (The Thrifty genotype, James Neel, 1961) Au cours de milliers dannées dévolution, la rareté de la nourriture et les périodes de famine ont sélectionné les individus ayant un organisme particulièrement efficace pour lassimilation de la nourriture et le métabolisme énergétique. Par conséquent, les individus peu efficaces sont devenus très rares. Ceci explique que nous sommes aujourdhui, en grande majorité, très efficaces pour labsorption de la nourriture et le métabolisme énergétique. La conjonction de cette efficacité, de labondance de la nourriture et dun style de vie sédentaire est directement responsable de lobésité.

5 Acétyle-CoA Appétit / Satiété (SNC) Absorption Métabolisme GlucoseProtéines Lipides ATP Acétyle-CoA Absorption Lipides Obésité Glucose diabète de type II

6 Lapproche de lindustrie pharmaceutique Identifier des gènes cibles responsables de l'obésité. Trouver des molécules capables de moduler lactivité de ces cibles.

7 - Associés91 - Liés201 - Total292 Gènes liés ou associés à lobésité

8 Gènes de lobésité Appétit NPY Orexine PTP-1B AGRP MG Axokine CNTF Canabinoïdes Satiété OB DB CCK POMC MCH Tubby CART Agouty FAT GLP-1 MC4R PYY ( 3-36) Thermogenèse UCP1 UCP2 UCP3 PKA-II Récepteurs -adrénergiques et -adrénergiques ACC-2 Famoxin PTP1B S6K1 Métabolisme des lipides PPAR- SREBP1 C/EBPs FATPs PL (Orlistat) MTP Absorption des lipides

9 Tous les gènes Tous les gènes impliqués, directement ou indirectement, gestion de lénergie (ATP) dans la gestion de lénergie (ATP) Il en existe probablement des centaines ! gènes potentiellement responsables de lobésité sont des gènes potentiellement responsables de lobésité.

10 -La plupart de ces gènes ne sont pas spécifiques. -Ces gènes forment un réseau extrêmement complexe et peuvent être redondants. Linhibition ou lactivation dun seul de ces gènes peut être compensée par dautres. -Chez lhomme, lobésité nest causée que dans de rares cas par un seul gène. PROBLÈMES

11 Nouvelle approche pour le traitement de l'obésité, de l'hyperlipidémie et du diabète de type II

12 Comprendre le génome des individus maigres («génome gaspilleur») pour traiter lobésité

13 Linactivation du gène de la maladie dAnderson est responsable du phénotype maigre donc la surexpression de ce gène devrait donner un phénotype obèse

14 Validation de notre cible: des lapins transgéniques qui surexpriment notre gène candidat sont obèses Tg Contrôle Tg Fondateurs ObeTherapy Biotechnology, INRA & BioProtein Technologies

15 Nous avons mis au point différents tests spécifiques de notre cible: - Un test cellulaire de criblage à haut débit (en évaluation) - Un test manuel cellulaire - Un test manuel in vitro Nous avons validé une cible pour le traitement de lobésité (brevetée) Notre activité (1) Nous avons également une liste de molécules potentiellement actives obtenues par criblage virtuel (brevet en PCT) Ce programme est réalisé en collaboration étroite avec le groupe Zambon SpA (Milan, Italy)

16 Récemment, nous avons validé, chez lhomme, une nouvelle cible pour le traitement de lobésité: Nous recherchons de nouveaux partenaires Notre activité (2)

17 Les gènes de la maigreur permettent de manger sans prendre de poids… La nature la fait, peut le reproduire !

18 Genopole ® Entreprises 4 rue Pierre Fontaine Evry France Tel: +33 (0) Fax: +33 (0) beTherapy


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