La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

DES Amiens octobre 2012. I - Métabolisme des acides biliaires : Synthèse Conjugaison Cycle entéro-hépatique Transporteurs et régulation II - Rôle des.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "DES Amiens octobre 2012. I - Métabolisme des acides biliaires : Synthèse Conjugaison Cycle entéro-hépatique Transporteurs et régulation II - Rôle des."— Transcription de la présentation:

1 DES Amiens octobre 2012

2 I - Métabolisme des acides biliaires : Synthèse Conjugaison Cycle entéro-hépatique Transporteurs et régulation II - Rôle des acides biliaires : Solubilisation et élimination du cholestérol Solubilisation et absorption des lipides Rôle hormonal : molécules de signalisation III – Physiologie de la cholérèse : Sécrétion Excrétion IV – Physiopathologie : V – Implication thérapeutique :

3 I - METABOLISME DES ACIDES BILIAIRES:

4 FOIE ACIDE CHOLIQUE ACIDE CHENODESOXYCHOLIQUE CHOLESTEROL ACIDES BILIAIRES PRIMAIRES 7 alpha-hydroxylase

5 Ac CHOLIQUE Ac CHENODESOXYCHOLIQUE Ac DESOXYCHOLIQUE Ac LITHOCHOLIQUE PRIMAIRESSECONDAIRES ACTION BACTERIES COLIQUES DESHYDROXYLATION DECONJUGAISON OH COLON

6 Ac LITHOCHOLIQUE Ac URSODESOXYCHOLIQUE = AUDC : seul AB non hépatotoxique, le plus hydrophile. Réabsorption colique Transport au Foie via veine porte Réoxydation

7 ACIDES BILIAIRES PRIMAIRES SECONDAIRES TERTAIRES ACIDES BILAIRES CONJUGUES Glycine Taurine VESICULE BILIAIRE Tube digestif FOIE

8 Cycle entéro-hépatique : 6 à 10 cycles /j

9 BSE luminal hépatocyte canalicule BSEP AB Sang sinusoïdal NTPC AB basolatéral 7alpha hydroxylase FXR hépatocyte

10 BSE Sang sinusoïdal Entérocyte luminal basolatéral Lumière digestive Iléon terminal AB OSTASBT FXR + - FGF alpha hydroxylase

11 II – ROLE DES ACIDES BILIAIRES :

12 AMPHIPHILE

13 TG Gouttelettes graisseuses 1-2 micro-m Lipase SB MG AGL Micelles de nm entérocyte Lumière digestive

14 Acides biliaires FXR TGR5 Métabolisme AB : - Diminution de la synthèse des AB - Augmentation de la conjugaison des AB - Modulation du cycle entéro-hépatique Métabolisme du cholestérol : - Augmentation du LDL - Diminution du HDL Métabolisme des triglycérides : - Diminution taux sanguin de TG Métabolisme du Glucose : - Diminution de la néoglucogénèse - Augmentation de la glycogénèse Augmentation de la dépense énergétique

15 III – PHYSIOLOGIE DE LA CHOLERESE :

16 Définition : sécrétion et excrétion de la bile par le foie et les voies biliaires Composition de la bile : Sels biliaires Bilirubine Glutathion Cholestérol Phospholipides Eau Electrolytes 600 mL / j

17 Sécrétion sels biliaires-dépendante : Sécrétion canaliculaire des acides biliaires au pôle luminal des hépatocytes Flux osmotique deau et délectrolytes par voie transcellulaire ou intracellulaire Sécrétion sels biliaires-indépendante : En labsence de sécrétion dAB, persistance dune sécrétion de bile ( 1/3 de la sécrétion totale) Secondaire principalement à la sécrétion de glutathion

18 BSE BSEP MRP2 FIC1 MDR3 ABCG hépatocyte canalicule Acides biliaires Bilirubine glutathion Amino- phospholipides Phosphatidyl choline cholestérol Sels biliaires dépendante Sels biliaires indépendante hépatocyte Erlinger, Hepatogastro, 2012

19 BSE cholangiocyte Cl- HCO3- CFTR AE2 Lumière biliaire Erlinger, Hepatogastro, 2012

20 VB Na+ H2O Cl- Vésicule Biliaire Réabsorption Concentration

21

22 IV – PHYSIOPATHOLOGIE :

23

24 Cholestases intra-hépatiques familiales progressives et cholestases récurrentes bénignes: BSE FIC1 Amino- phospholipides BSEP MDR3 Phosphatidyl choline Acides biliaires hépatocyte canalicule CIFP 1 CIFP 3 CIFP 2 CRB 1 CRB 2

25 Des mutations de MDR3 sont également à lorigine de : Cholestase gravidique à GGT augmentée ( susceptibilité accrue du transporteur du fait de la mutation à laction cholestasiante des oestrogènes et progestérone, présentes en grande quantité pdt la grossesse) Syndrome LPAC : low phospholipid-associated cholestasis and cholelithiasis : o Forme récidivante de lithiase vésiculaire et C° avant 40ans o Récidive après cholécystectomie o Atcd de cholestase gravidique

26 Mucoviscidose : cholestase chez 10-20% des patients BSE Lumière biliaire cholangiocyte CFTR AE2 Cl- HCO3- Mutation de CFTR Défaut de sécrétion de Cl- Pas déchange avec HCO3- Défaut dalcalinisation de la bile Qui protège les cholangiocytes De leffet toxique des acides biliaires

27 Résection de liléon Cholestase intra ou extra-hépatique Colonisation du grêle (achlorhydrie, stase intestinale) Diminution réabsorption Diminution synthèse Déconjugaison grêlique Carence en sels bilaires Troubles formation micelles Malabsorption des graisses

28 V – IMPLICATION THERAPEUTIQUE :

29 AUDC : acide ursodésoxycholique 3 mécanismes daction : Stimulation des transporteurs canaliculaires et ductulaires Anti-inflammatoire et immuno-modulateurs Anti-apoptotique Posologie optimale : 13 à 15 mg/kg/j Effet délétère à mg/kg/j Lindor et Al, Hepatology, 2009

30 1 - Action sur les transporteurs : AUDC BSEP AE2 canalicule Ductule insertion activité et expression Poupon, Gastroenterol Clin Biol 2009

31 2 – Anti-inflammatoire et immuno- modulateur : AUDC Synthèse gènes impliqués Inflammation à lorigine De la destruction des canaux biliaires NF-kappaB, COX2… Poupon, Gastroenterol Clin Biol 2009

32 3 – Anti-apoptotique : AUDC APOPTOSE Acides biliaires cytokines Stress oxydatif Poupon, Gastroenterol Clin Biol 2009

33 Développement dagonistes de FXR et de TGR5 qui sont de puissant régulateurs du métabolisme glucidique, lipidique, énergétique et des acides biliaires dans les maladies cholestatiques et dans la NASH.

34 Cirrhose biliaire primitive : Présence de médiateurs inflammatoires inhibant la sécrétion biliaire canaliculaire et ductulaire Destruction des canaux interlobulaires Prolifération néoductulaire / fibrose > cirrhose Corrélation entre sévérité de la maladie et diminution de lactivité de léchangeur AE2 ( défaut dalcalinisation protectrice de la bile) Cholangite sclérosante primitive : Affection inflammatoire de cause inconnue Sclérose péribiliaire enserrant les voies biliaires


Télécharger ppt "DES Amiens octobre 2012. I - Métabolisme des acides biliaires : Synthèse Conjugaison Cycle entéro-hépatique Transporteurs et régulation II - Rôle des."

Présentations similaires


Annonces Google