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Transsections hippocampiques dans un modèle dépilepsie temporo-mésiale Etude expérimentale chez la souris Pallud J. 1,2 Devaux B. 1 Depaulis A. 2 1. Service.

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1 Transsections hippocampiques dans un modèle dépilepsie temporo-mésiale Etude expérimentale chez la souris Pallud J. 1,2 Devaux B. 1 Depaulis A Service de Neurochirurgie, Centre Hospitalier Sainte-Anne, Paris 2. U704 Inserm, Dynamique des réseaux neuronaux, Grenoble

2 Objectifs Epilepsie de la face mésiale du lobe temporal Efficacité de la chirurgie de résection Importance des déficits neuropsychologiques post-opératoires Développement de techniques alternatives à la résection Modèle de transsection intra-hippocampique chez la souris Interruption des connexions longitudinales Respect des circuits poly-synaptiques transversaux

3 Protocole expérimental Kaïnate Open-field Epileptogenèse Post-transsection J0J7J21J14J22J28J43J34 Sélection Transsection (n = 14) Contrôle (n = 8) EEG Histologie Labyrinthe +

4 Injection stéréotaxique de Kaïnate λβ

5 EEG de référence à J21 22 animaux Décharges focales, spontanées et récurrentes Absence de décharges corticales 1 s 300 µV Hipp. Post. Hipp. Ant. Cortex

6 Transsection transversale de lhippocampe dorsal Pas de mortalité Pas de modifications comportementales (Open-field, Labyrinthe en croix surélevé)

7 Enregistrement EEG 43 jours post-KA / 21 jours post-transsection 2 s 200 µV Hipp. Post. Ant. Cortex Contrôle Hipp. Post. Hipp. Ant. Cortex 2 s 200 µV 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Transsection interrompant le gyrus dentatus Hipp. Post. Hipp. Ant. 1mm

8 Contrôle Hipp. Post. Hipp. Ant. 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. * * * * * Nombre de décharges Durée moyenne (sec) RéfJ28J35J43 RéfJ28J35J43 Electrode Ant. Electrode Post. RéfJ28J35J43 RéfJ28J35J43 n = 7 n = 8 Transsection interrompant le gyrus dentatus

9 n = 7 Coupe coronale, daprès latlas de Francklin et Paxinos

10 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Contrôle Hipp. Post. Hipp. Ant. Cortex 2 s 200 µV 2s Hipp. Post. Hipp. Ant. Cortex 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Enregistrement EEG 43 jours post-KA / 21 jours post-transsection Transsections épargnant le gyrus dentatus

11 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Contrôle Nombre de décharges Durée moyenne (sec) RéfJ28J35J43 RéfJ28J35J43 Electrode Ant. Electrode Post. RéfJ28J35J43 RéfJ28J35J43 n = 7 n = 8 Transsections épargnant le gyrus dentatus

12 Coupe coronale, daprès latlas de Francklin et Paxinos n = 7

13 Conclusions Une transsection transversale du gyrus dentatus Interrompt la propagation des décharges épileptiques En modifie la genèse Si elle comprend la totalité du gyrus dentatus Les connexions longitudinales du gyrus dentatus semblent intervenir dans la propagation des décharges à partir dun foyer épileptogène générateur

14 Conclusions Application thérapeutique potentielle chez lhomme ? Transsections multiples du gyrus dentatus Respect- des afférences à la fimbria via lalveus - des circuits poly-synaptiques transversaux Perturbation des activités oscillatoires synchrones Préservation des fonctions cognitives ? Gestes associés sur les autres structures impliquées Ce travail a été effectué à laide du soutien conjoint de la Société Française de Neurochirurgie et de la Fondation Française pour la Recherche sur lEpilepsie


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