La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

LE SYSTÈME IMMUNITAIRE. INTRODUCTION Système de protection contre éléments vivants étrangers But: Assurer lintégrité de lorganisme 2 tâches successives:

Copies: 1
LE SYSTÈME IMMUNITAIRE. INTRODUCTION Système de protection contre éléments vivants étrangers But: Assurer lintégrité de lorganisme 2 tâches successives:

Présentations similaires


Présentation au sujet: "LE SYSTÈME IMMUNITAIRE. INTRODUCTION Système de protection contre éléments vivants étrangers But: Assurer lintégrité de lorganisme 2 tâches successives:"— Transcription de la présentation:

1 LE SYSTÈME IMMUNITAIRE

2 INTRODUCTION Système de protection contre éléments vivants étrangers But: Assurer lintégrité de lorganisme 2 tâches successives: Identifier lagresseur => Nécessité de discriminer le soi et le non-soi => fonction de reconnaissance Eliminer lagresseur = Réponse

3 La diversité du monde antigénique Virus Bactéries Champignons Vers

4 Les 4 problèmes à résoudre Comment se construit le S.I.? => Le développement du S.I. Comment remplit-il sa fonction ? => Le S.I. en action Entre les mailles du filet immunitaire => Les agresseurs qui échappent au S.I. Quand le système déraille => Les dysfonctionnements du S.I.

5 I- Lacquisition de limmunocompétence 1- L « immunopoïèse », une branche de lhématopoïèse Daprès fédération leucemie espoir

6 Cellule souche hématopoïétique: pluripotence + autorenouvellement Lignées de différenciation A chaque nœud de différenciation, le micro- environnement (matrice et facteurs solubles) détermine la décision. Le choix dune voie correspond à lexpression dun facteur de transcription spécifique (Ikaros pour la lignée lymphoïde). -> Expériences: Construire une souris knock-out pour le gène Ikaros et étudier son phénotype cellulaire par cytométrie de flux Idées-clefs

7 I- Lacquisition de limmunocompétence 2- La lymphopoïèse: Diversifier puis sélectionner a- Production dun répertoire diversifié de récepteurs à lantigène Un paradoxe génétique: Comment générer une infinité de protéines à partir dun nombre limité de gènes? Beadle et Tatum: Un gène une protéine gènes dans le génome humain Or, capacité de production dune diversité « infinie » de BCR et TCR =>Théorie des réarrangements somatiques

8 Principe 2 ou 3 « urnes » (loci) contenant n segments géniques Couper-coller = Réarrangement génique aléatoire entre 2 (ou 3) segments géniques prélevés dans chacune des urnes. Lois des probabilités: Div = Nbre sg urne A x Nbre sg urne B x (Nbre sg urne C) -> Expériences: Tonegawa, 1976 I-2-a

9 Mise en évidence des réarrangements géniques dans la lignée B (Tonegawa, 1976) Principe: Southern Blot à partir dADN de cellules embryonnaires ou de clones de LB ADN en configuration germinale ADN réarrangés Cellules embryonnaires Clone B n°1 Clone B n°2 Sonde radioactive Site de coupure par ER I-2-a

10 Les recombinases = RAG-1 et RAG-2 Expériences: Construire une souris RAG knock-out et étudier son phénotype cellulaire par cytométrie de flux Les séquences signal de recombinaison: RSS palindromiques RSS ADN en configuration germinale ADN réarrangé Mécanismes moléculaires des réarrangements géniques

11 Construire une souris knock-out pour un gène Etape 1: Obtenir des cellules souches embryonnaires dans lesquelles la version sauvage du gène ciblé (X) a été remplacée par une version inactive et sélectionnable grâce à une recombinaison homologue. Fiche-expérience Daprès Kuby, Ed Freeman

12 Construire une souris knock-out pour un gène Etape 2: Produire des souris KO à partir des cellules ES portant la version inactivée du gène Fiche-expérience Daprès lIPBS

13 Fiche-expérience Déterminer les phénotypes dune population cellulaire par cytométrie de flux CD4+ CD8+ 25 % CD4+ CD8- 10 % CD4- CD8+ 25 % CD4- CD8- 40 %

14 Application à notre expérience CD4 CD8 Ganglion lymphatique Souris normale Souris RAG KO CD4 CD8 Conclusion?

15 I-2-a Exemple de la lignée B: Réarrangements du gène codant pour la chaine légère dIg et synthèse de cette chaîne légère fonctionnelle Précurseur B LB immature


Télécharger ppt "LE SYSTÈME IMMUNITAIRE. INTRODUCTION Système de protection contre éléments vivants étrangers But: Assurer lintégrité de lorganisme 2 tâches successives:"

Présentations similaires


Annonces Google