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Les lymphocytes B FCB 2A, Oct 2008. I. Les Lymphocytes B, généralités Lymphocytes sanguins 43% LT CD4 24% LT CD8 14% cellules NK 13% LB Participe à la.

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1 Les lymphocytes B FCB 2A, Oct 2008

2 I. Les Lymphocytes B, généralités Lymphocytes sanguins 43% LT CD4 24% LT CD8 14% cellules NK 13% LB Participe à la réponse humorale (réponse immune aboutissant à la production deffecteurs solubles) en produisant les anticorps Différentiation thymo-indépendante dans la moelle osseuse (bone marrow) (Bourse de Fabricius chez les oiseaux) Reconnaissance de lAg libre, non associé au CMH, grâce au récepteur du lymphocyte B (BCR) BCR = Immunoglobuline -> une seule spécificité (20-25% ganglions, 40-45% dans la rate)

3 Région génétique codant pour la chaîne lourde H des Ig humaines ADN germinal sur chromosome 14 avant réarrangements et commutation isotypique Chaînes légères : chromosome 2 Chaînes légères : chromosome 22 VDJ >100>10>4

4 Moelle osseuse LB naif Mort cellulaire organe lymphoïde secondaire LB mémoires Ag + LTh hypermutation plasmocyte B mature Cellule pro-B D H J H Cellule pré-B V H D H J H B immature V L J L cellules stromales Sélection négative multiplication cellulaire Sélection positive II. Développement des cellules B com. isotypique

5 Quantitativement B-2 >>> B-1 Les cellules B-1 apparaissent dans la vie foetale mIgM, pas dIgD CD5 + mineurs dans gglions, rate majeurs dans le péritoine auto-renouvellement hors de la moelle osseuse faible hypermutation somatique et commutation isotypique faible réponse aux Ag peptidiques, bonne réponse aux Ag glucidiques Intervention dans limmunité innée? Hétérogénéité des LB: le cas particulier des cellules B-1

6 Lymphocyte B naifplasmocyte AgAc

7 III. Le complexe BCR CH2CH2 CH2CH2 CH3CH3 CH3CH3 CH4CH4 CH4CH4 CLCL VLVL CH1CH1 VHVH CLCL VLVL CH1CH1 VHVH motif ITAM immunoreceptor tyrosine-based activation motif Ag Ig CD19 CD21 (CR2) C3d CD81

8 IV. Lactivation des LB par lAg Ag kinase Src et Syk Phosphorylation des ITAM RasPLC 2 NF- B expression de CMHII et B7, endocytose complexe Ag / mIg ADN

9 Mobilité des mIg

10 Ag thymoindépendant IgM IgM, IgG, IgA Ag thymodépendant comportement des LB différents suivant le type dAg LB LT Coopération cellulaire

11 D après Kuby, Dunod Ed V. La coopération LT/LB CMH-peptide TCR cytokines prolifération B7.1 (CD80) CD28 B7.2 (CD86) CD28 CD40 CD40L Syndrome dhyper IgM lié à lX X

12 Les sites de linduction de la réponse B VI. Activation et différentiation des LB

13 Abbas, 5th edition Follicule lymphoïde primaire (zone LB) Follicule lymphoïde secondaire avec centre germinal Paracortex zoneT

14 cortex (LB) paracortex (LT) médulla (LT + LB) vaisseaux lymphatiques afférents vaisseaux lymphatiques efférents artériole Ag ID, SC, IM Ag IV, IM follicule lymphoide Les sites de linduction de la réponse humorale La réponse humorale a lieu dans les organes lymphoïdes secondaires, dans des microenvironnements distincts des organes lymphoïdes

15 Cinétique de production des Ac 1. l Ag est transporté vers le ganglion drainant soit par les CD (après internalisation) soit sous forme libre ou associé à des Ac (Immun complexe) 2. réaction extrafolliculaire (dans le paracortex) plasmocyte IgM médulla LB activé cortex formation dun centre germinatif réaction folliculaire x cellule dendritique interdigitée LT LB Ag

16 3. réaction folliculaire (dans le cortex) hypermutation somatique dans les centroblastes en prolifération commutation isotypique dans les cellules à mémoire zone sombre zone claire cellule dendritique folliculaire T B iccosomes LB activés centroblastes B centrocytes B faible affinité apoptose sélection des centrocytes de forte affinité forte affinité sélection LB mémoiresplasmocytes centre germinatif

17 La commutation isotypique dépend des Interleukines LB Ag LT coop cellulaire G0G1 S IgM IgA IgE IL-4, 13 IgG plasmocyte IL-2 IL- 4, 5, 10 IL- 5, 10, TGF centrocytes IL-2, 4,


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