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Les Antigènes Immunologie, FCB 2A, Sept 2008. Les antigènes Molécule (soluble ou figurée) reconnaissable par le système immunitaire de manière spécifique.

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1 Les Antigènes Immunologie, FCB 2A, Sept 2008

2 Les antigènes Molécule (soluble ou figurée) reconnaissable par le système immunitaire de manière spécifique. Ag = non-soi Les antigènes sont naturels (protéines, polysaccharides, oligosaccharides, lipides, acides nucléiques), artificiels ou synthétiques les antigènes sont responsables de la nature et des modalités des réponses immunitaires

3 Pas de réponse immunitaire sans antigène !

4 Xénoantigènes = Ag étranger à l espèce agents infectieux, allergènes, protéines hétérologues I. Les antigènes naturels Virusvirus de linfluenza (grippe) Hémagglutinine virus de lhépatite BHBs VIH GP120 BactériesEntérobactériesappendice de surface (flagelle, pili) Mycobactériesparoi (peptidoglycanne) Ag sécrétés toxine (tétanique, cholérique, diphtérique) P. aeruginosapolysaccharides (capsule) N. meningitidis Parasitesgrande variation dantigène (liée au cycle parasitaire) Leishmaniaprot surface (Gp63, LPG) LevuresCandida albicans Les sources de xénoantigènes dorigines infectieuses :

5 Alloantigènes = molécules variables selon les individus dune même espèce Ag de groupe sanguin (système ABO) Ag leucocytaires (système HLA) Autoantigènes = antigènes du soi normalement non reconnus par le SI Néoantigènes = Ag normalement non exprimés dans lorganisme Ag induits (tumeurs)

6 II. Structure des antigènes antigène = mosaïque dépitopes épitopeparatope Ag Ac LB (BCR) LT (TCR) épitope = structure susceptible dêtre reconnue par un récepteur spécifique (paratope) petite taille même épitope sur Ag différents -> réactions croisées - bénéfiques (vaccin BCG, contre la variole) - néfastes (autoimmunité après infection) plusieurs épitopes sur le même antigène 1 épitope = 1 clone de lymphocyte (sélection clonale) (clé-serrure)

7 Interaction épitope / paratope Epitope (Ag)Paratope (Ac, TCR) CH2-OH O=C-CH2-CH2 NH2 liaison hydrogène CH2-CH2-NH3+-O-C-CH2-CH2 O liaison électrostatique force de van der Waals -CH2-CH2-CH3CH3-CH2-CH2- CH2-CH-CH3 CH3 liaison hydrophobe CH3 CH3-CH-CH2 Affinité = force de fixation entre un épitope et son ligand (paratope) (Kd: à ) Avidité = force globale dinteraction entre 2 molécules (ex un antigène et un Ac)

8 épitope linéaire (séquentiel) accessible linéaire (séquentiel) inaccessible conformationnel reconnaissance lymphocyte B T Les épitopes épitopes immunodominants épitopes protecteurs épitopes T épitopes B reconnaissance Ag libre reconnaissance Ag associé au CMH Épitope présenté par CMH I : 8 à 10 aa Épitope présenté par CMH II : 13 à 18 aa

9 III. Immunogénicité / antigénicité Immunogénicité = capacité dun Ag à induire une réponse immunitaire antigénicité = capacité dun épitope à se lier à un anticorps ou à un récepteur T Facteurs liés à lantigène modalités dadministration dose (tolérance à forte et faible dose) voie dadministration adjuvants Facteurs liés à lhôte immunocompétence (intégrité, maturité) les gènes du CMH propriétés physicochimiques nature chimique taille (> 5000 Da) structure macromoléculaire éloignement phylogénétique de lAg sensibilité à lapprêtement Facteurs responsables de limmunogénicité:

10 Haptène = Ag incomplet non immunogénique petite taille (<1000 daltons), correspond à un seul épitope Le cas des haptènes exemples dhaptènes: métaux, produits de synthèse, médicaments, hormones peptidiques ou stéroïdes un haptène est antigénique mais pas immunogénique haptène seul -> non immunogène Réponse Immunitaire + haptène + molécule porteuse (carrier) -> immunogène Réponse Immunitaire +

11 m-aminobenzene sulfonate SO3 - NH2 Souris pas danticorps SO3 - N N ovalbumine conjugaison de lhaptène à lovalbumine Ac anti-haptène Ac anti-porteur (anti-ovalbumine) Souris Exemple de réaction anti-haptène

12 Réponse contre les 2 types dantigènes Réponse uniquement contre polysaccharide du pneumocoque Souris normale Antigènes protéiques Polysaccharides de pneumocoque Souris NUDE (dépourvue de thymus) ou souris thymectomisée à la naissance Notion dantigènes thymodépendant et dantigène thymoindépendants IV. Antigène et réaction immunitaire

13 antigènes thymodépendant (TD) protéines, polysaccharides, membranes cellulaires flagelline monomérique humorale IgM puis IgG, IgA + cellullaire mémoire humorale (IgM) absence de mémoire TI type 1(TI-1) LPS (endotoxine), flagelles bact, polypeptides daa de la forme D TI-type 2 (TI-2) polysaccharide de pneumocoque lévanes, dextranes antigènes thymoindépendant (TI) réponse exemples

14 LB Ag thymoindépendant signaux IgM LB signal 1 signal 2 IgM, IgG, IgA + mémoire Ag thymodépendant Coopération cellulaire CMH II CD40 LTh TcR CD40L

15 V. Caractéristiques de la réponse immunitaire vis à vis des Ag polymorphisme des récepteurs lié à des réarrangements chromosomiques diversité des antigènes -> diversité des récepteurs mémoire lorganisme garde en mémoire le contact avec un Ag spécificité réponse immunitaire ciblée

16 VI. Variation antigénique pression du système immunitaire qui induit sélection de variants antigéniquement distincts autres exemples : bactéries (Neisseria meningitidis), parasites (trypanosome), virus (VIH) exemple: virus de la grippe (virus de linfluenza) hémagglutinine (Ag protecteur) (H) neuraminidase (N) protection H1 infection épidémie avec virus de linfluenza (AgH2) H2 vaccination anti- protection épidémie avec virus de linfluenza (AgH1) H1 Pour : A/Solomon Islands/2006 (H1N1) et A/Wisconsin/2005 (H3N2) + souche B/Malaisie/2004


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